Рабепразол-СЗ

Рабепразол-СЗ – препарат с противоязвенным, антистрессовым, ингибирующим протонный насос действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы кишечнорастворимые: твердые желатиновые; дозировка 10 мг – размер №3, цвет корпуса белый, крышечки – темно-красный; дозировка 20 мг – размер №1, цвет корпуса желтый, крышечки – коричневый; содержимое капсул – сферические пеллеты от белых с желтоватым или кремоватым оттенком до почти белых (в картонной пачке 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, либо 1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток, либо 1 полимерная банка или флакон по 30, 60 или 100 таблеток и инструкция по применению Рабепразола-СЗ).

Состав пеллет (1 капсула по 10/20 мг, соответственно):

• активное вещество: рабепразол натрия – 10/20 мг (рабепразол пеллеты – 118/236 мг соответственно);
• вспомогательные вещества: гидроксиметилцеллюлоза – 14,75/29,5 мг; карбонат натрия – 1,65/3,3 мг; сахарная крупка (крахмальная патока, сахароза) – 71,47/142,94 мг; тальк – 1,77/3,54 мг; диоксид титана – 0,83/1,66 мг;
• оболочка: цетиловый спирт – 1,6/3,2 мг; гипромеллозы фталат – 15,93/31,86 мг.

Состав капсулы (10/20 мг, соответственно):

• корпус: оксид железа желтый – 0/0,192%; диоксид титана – 2/1%; желатин – до 100/до 100%;
• крышечка: краситель азорубин – 0,661 9/0%; индигокармин – 0,028 6/0%; диоксид титана – 0,666 6/0,333 3%; оксид железа черный – 0/0,53%; оксид железа желтый – 0/0,2%; оксид железа красный – 0/0,93%; желатин – до 100/до 100%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рабепразол – активное вещество Рабепразола-СЗ, относится к числу производных бензимидазола, антисекреторных веществ. Основные эффекты препарата:

• подавление секреции желудочного сока: обеспечивается специфическим ингибированием Н⁺/К⁺-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка;
• блокирование заключительной стадии секреции соляной кислоты: снижается содержание стимулированной и базальной секреции вне зависимости от этиологии раздражителя.

Благодаря высокой липофильности рабепразол легко проникает в париетальные клетки желудка, где происходит его концентрация, в результате препарат увеличивает секрецию гидрокарбоната и оказывает цитопротекторное действие.

После перорального приема рабепразола в дозе 20 мг антисекреторное воздействие развивается на протяжении одного часа, максимальный эффект – за 2–4 часа. Спустя 23 часа после приема первой дозы Рабепразола-СЗ угнетение базальной секреции кислоты составляет 62%, стимулированной пищей – 82%. Данный эффект поддерживается на протяжении примерно 48 часов. В случае прекращения терапии секреторная активность восстанавливается за 1–2 дня.

Плазменная концентрация гастрина в крови в течение первых 2–8 недель лечения возрастает (что отражает ингибирующее влияние на секрецию соляной кислоты). Через 7–14 дней после отмены препарата значение этого показателя возвращается к исходному уровню.

Антихолинергическими свойствами рабепразол не обладает, влияния на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы не оказывает.

При терапии рабепразолом развитие устойчивых изменений в степени выраженности гастрита, в морфологической структуре энтерохромаффиноподобных клеток, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не выявлено.

Фармакокинетика

Вещество быстро всасывается из кишечника, после приема 20 мг рабепразола C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме достигается приблизительно за 3,5 часа. Изменение значений C_max в плазме и AUC (площади под кривой «концентрация – время») носит линейный характер при применении Рабепразола-СЗ в диапазоне доз 10–40 мг. Абсолютная биологическая доступность после перорального приема 20 мг вещества (в сравнении с внутривенным введением) составляет примерно 52%. При многократном приеме рабепразола значение этого показателя не изменяется.

На степень абсорбции рабепразола время суток и одновременный прием антацидов влияния не оказывают. При приеме препарата с жирной пищей абсорбция рабепразола замедляется на 4 часа и более, однако значения С_mах и степени абсорбции при этом остаются неизменными.

Степень связывания рабепразола с белками плазмы у человека составляет примерно 97%.

Т_1/2 (период полувыведения) из плазмы у здоровых добровольцев находится в диапазоне от 0,7 до 1,5 часа (в среднем составляет 1 час), суммарный клиренс – 3,8 мл/мин/кг.

После однократного перорального приема 20 мг ¹⁴С-меченого рабепразола в моче неизмененное вещество не найдено. Выведение примерно 90% рабепразола происходит с мочой преимущественно в форме двух метаболитов: карбоновой кислоты и конъюгата меркаптуровой кислоты (М6 и М5 соответственно). Также выводятся два неизвестных метаболита, которые были выявлены при токсикологическом анализе. Оставшаяся часть вещества выводится с калом.

Суммарно выводится 99,8% рабепразола. Это свидетельствуют о незначительном выведении метаболитов с желчью. Основной метаболит (M1) – тиоэфир. Единственным метаболитом, проявляющим активность, является десметил (М3), но он наблюдался только у одного участника исследования в низкой концентрации после приема 80 мг рабепразола.

При стабильной почечной недостаточности в терминальной стадии у пациентов, которым необходимо проведение поддерживающего гемодиализа (при клиренсе креатинина < 5 мл/мин/1,73 м²), выведение вещества схоже с таковым у здоровых добровольцев. Значения С_mах и AUC у этих больных были приблизительно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. Средний Т_1/2: здоровые добровольцы – 0,82 часа, пациенты во время гемодиализа – 0,95 часа, пациенты после гемодиализа – 3,6 часа. Клиренс рабепразола у пациентов с болезнями почек, которые нуждаются в гемодиализе, выше примерно в 2 раза в сравнении с показателем у здоровых добровольцев.

Значение AUC у пациентов с хроническими поражениями печени выше в 2 раза в сравнении с показателями у здоровых добровольцев, что свидетельствует об уменьшении эффекта первого прохождения через печень, а Т_1/2 из плазмы – выше в 2–3 раза. Несмотря на то, что у пациентов с хроническим компенсированным циррозом печени AUC выше в 2 раза, а С_mах – на 50% (в сравнении со здоровыми добровольцами), они переносят прием 20 мг рабепразола один раз в день.

Элиминация вещества у пожилых пациентов несколько замедлена. После 7 дней приема Рабепразола-СЗ в суточной дозе 20 мг AUC у этой группы больных увеличена примерно в 2 раза, С_mах – на 60%. При этом признаки кумуляции рабепразола не отмечаются.

На фоне замедленного метаболизма CYP2C19 после недели применения рабепразола в суточной дозе 20 мг AUC возрастает в 1,9 раза, а Т_1/2 – в 1,6 раза в сравнении с теми же параметрами у пациентов, которые относятся к быстрым метаболизаторам, в то время как значение С_mах увеличивается на 40%.

Показания к применению

• обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки;
• обострение язвенной болезни желудка и язва анастомоза;
• эрозивная и язвенная ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) у детей с 12 лет и взрослых или рефлюкс-эзофагит;
• ГЭРБ (поддерживающее лечение);
• синдром Золлингера – Эллисона и иные состояния, для которых характерна патологическая гиперсекреция;
• НЭРБ (неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
• эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью (в сочетании с соответствующими антибактериальными препаратами).

Противопоказания

Абсолютные:

• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 12 (при лечении ГЭРБ) или 18 лет (по остальным показаниям);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также замещенных бензимидазолов.

Относительные (капсулы Рабепразол-СЗ назначают под врачебным контролем):

• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность.

Рабепразол-СЗ, инструкция по применению: способ и дозировка

Рабепразол-СЗ принимают перорально, вне зависимости от приема пищи и времени суток. Капсулы нужно проглатывать целиком.

Режим дозирования определяется показаниями:

• обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: по 20 мг 1 раз в день, некоторым пациентам для достижения лечебного эффекта достаточно приема Рабепразола-СЗ в дозе 10 мг. Терапию проводят курсом 2–4 недели, по показаниям прием препарата может быть продлен еще на 4 недели;
• обострение язвенной болезни желудка и язва анастомоза: по 10 или 20 мг 1 раз в день. Излечение обычно наступает после 6 недель терапии, однако иногда применение препарата продолжают еще 6 недель;
• эрозивная и язвенная ГЭРБ или рефлюкс-эзофагит: по 10 или 20 мг 1 раз в день. Излечение обычно наступает после 4–8 недель терапии, однако иногда применение препарата продолжают еще 8 недель;
• ГЭРБ (поддерживающее лечение): по 10 или 20 мг 1 раз в день. Длительность лечения определяется показаниями;
• НЭРБ без эзофагита: по 10 или 20 мг 1 раз в день. Обычно симптомы исчезают после 4 недель терапии, если этого не произошло, пациенту назначается дополнительное исследование. После купирования симптомов с целью предупреждения их последующего развития Рабепразол-СЗ может применяться по требованию 1 раз в день по 10 мг;
• синдром Золлингера – Эллисона и иные состояния, для которых характерна патологическая гиперсекреция: доза подбирается индивидуально. В начале терапии показано применение Рабепразола-СЗ в суточной дозе 60 мг, затем ее увеличивают до 100 мг (в один прием) или 120 мг (в два равных приема); для некоторых пациентов дробное дозирование более предпочтительно. Длительность терапии определяется клинической необходимостью, в некоторых случаях она проводилась на протяжении 12 месяцев;
• эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью: по 20 мг 2 раза в день (Рабепразол-СЗ применяется по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков) на протяжении 7 дней.

У пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью концентрация рабепразола в крови, в сравнении со здоровыми добровольцами, обычно выше. При назначении Рабепразола-СЗ на фоне тяжелой печеночной недостаточности нужно соблюдать осторожность.

Для детей от 12 лет при лечении ГЭРБ профиль безопасности изучен для суточной дозы 20 мг (в один прием) курсом до 8 недель.

Побочные действия

При проведении клинических исследований зафиксировано развитие следующих нарушений: астения, головокружение, головная боль, сыпь, боли в животе, метеоризм, диарея, ксеростомия.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – установить частоту нарушений не представляется возможным):

• пищеварительная система: часто – запор, метеоризм, боль в животе, рвота, диарея, тошнота; нечасто – отрыжка, диспепсия, ксеростомия; редко – нарушение вкуса, гастрит, стоматит;
• система кроветворения: редко – нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
• гепатобилиарная система: редко – желтуха, гепатит, печеночная энцефалопатия;
• иммунная система: редко – острые системные аллергические реакции (в т. ч. гипотензия, отек лица, одышка);
• нервная система: часто – головная боль, бессонница, головокружение; нечасто – нервозность, сонливость; редко – депрессия; с неустановленной частотой – спутанность сознания;
• дыхательная система: часто – фарингит, кашель, ринит; нечасто – бронхит, синусит;
• репродуктивная система: с неустановленной частотой – гинекомастия;
• сердечно-сосудистая система: с неустановленной частотой – периферический отек;
• мочевыделительная система: нечасто – инфекция мочевыводящих путей; редко – интерстициальный нефрит;
• кожа и подкожные ткани: редко – крапивница, буллезные высыпания; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• опорно-двигательный аппарат: часто – боль в спине; нечасто – артралгия, миалгия, перелом костей бедра, позвоночника или запястья, судороги мышц ног;
• орган зрения: редко – нарушение зрения;
• обмен веществ: редко – анорексия; с неустановленной частотой – гипомагниемия, гипонатриемия;
• лабораторные/инструментальные исследования: редко – увеличение веса, повышение активности печеночных трансаминаз;
• другие: часто – инфекции.

Передозировка

Сведения о передозировке минимальны.

Терапия: симптоматическая и поддерживающая. Рабепразол слабо выводится при диализе, поскольку хорошо связывается с белками плазмы. Антидот неизвестен.

Особые указания

Ответ пациента на лечение Рабепразолом-СЗ наличие злокачественных новообразований в желудке не исключает.

При применении препарата в течение как минимум 3 месяцев в редких случаях отмечалось развитие асимптоматической или симптоматической гипомагниемии. Чаще всего об этих нарушениях сообщалось через год после приема Рабепразола-СЗ. Серьезными побочными реакциями были тетания, судороги и аритмия. Большинству больных требовалась терапия гипомагниемии. Она включала замещение магния и отмену приема ингибиторов протонной помпы, в т. ч. Рабепразола-СЗ.

У пациентов, длительно проходящих лечение или принимающих препарат в сочетании с дигоксином либо лекарственными средствами, которые могут привести к развитию гипомагниемии (в частности, с диуретиками), необходимо осуществлять контроль содержания магния до начала приема Рабепразола-СЗ и в период терапии.

Во время лечения может возрастать риск переломов костей бедра, позвоночника или запястья, связанных с остеопорозом. Степень риска выше у пациентов, которые длительно (12 месяцев и дольше) принимают Рабепразол-СЗ в высоких дозах.

По информации литературных источников при сочетанном применении Рабепразола-СЗ с метотрексатом (главным образом в высоких дозах) возможно повышение концентрации метотрексата и/или гидроксиметотрексата (его метаболита) и увеличение Т_1/2, что может приводить к проявлению токсичности метотрексата. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата должна быть рассмотрена вероятность временной отмены Рабепразола-СЗ.

Прием Рабепразола-СЗ может приводить к увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, включая инфекции, вызванные Salmonella, Clostridium difficile и Campylobacter.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты при управлении автотранспортом и работе со сложными механизмами должны учитывать вероятность развития сонливости.

Применение при беременности и лактации

Капсулы Рабепразол-СЗ во время беременности/лактации не назначают.

Применение в детском возрасте

Противопоказание:

• до 12 лет: при лечении ГЭРБ;
• до 18 лет: при применении по остальным показаниям.

При нарушениях функции почек

Рабепразол-СЗ пациентам с тяжелой почечной недостаточностью назначается под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

Рабепразол-СЗ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью назначается под врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• фенитоин, диазепам, непрямые антикоагулянты (препараты, метаболизирующиеся микросомальным окислением в печени): замедление их выведения;
• кетоконазол, итраконазол: плазменная концентрация этих средств может значительно уменьшаться;
• атазанавир: комбинированная терапия не рекомендована, поскольку в этом случае эффект от применения атазанавира значительно снижается;
• циклоспорин: рабепразол ингибирует его метаболизм;
• метотрексат: возможно увеличение концентрации метотрексата и/или гидроксиметотрексата (его метаболита), а также увеличение Т_1/2;
• амоксициллин и кларитромицин: значения AUC и С_mах для этих препаратов схожи при сравнении монотерапии и комбинированного применения; AUC и С_mах рабепразола и активного метаболита кларитромицина увеличиваются (клинического значения не имеет).

Аналоги

Аналогами Рабепразола-СЗ являются: Онтайм, Нофлюкс, Берета, Хайрабезол, Рабелок, Париет, Зульбекс, Рабиет, Золиспан, Разо и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рабепразоле-СЗ

Отзывы о Рабепразоле-СЗ преимущественно положительные. Отмечают, что препарат оказывает длительное терапевтическое действие и имеет хорошую переносимость, вызывая побочные эффекты лишь в редких случаях. Еще одним достоинством средства считают удобный режим дозирования. Стоимость в сравнении с аналогами оценивается по-разному – от доступной до высокой.

Цена на Рабепразол-СЗ в аптеках

Примерная цена на Рабепразол-СЗ за упаковку, содержащую 14 капсул по 20 мг, составляет 180 руб.