Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Револейд

Латинское название: Revolade

Код ATX: B02BX05

Действующее вещество: элтромбопаг (eltrombopag)

Производитель: Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 28.11.2018

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Револейд 50 мг

Револейд – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, на одной из сторон нанесена гравировка: у таблеток белого цвета – «GS NX3» и «25», у таблеток коричневого цвета – «GS UFU» и «50» (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера и инструкция по применению Револейда).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

  • действующее вещество: элтромбопаг оламина – 31,9 мг или 63,8 мг, что эквивалентно содержанию 25 мг или 50 мг элтромбопага соответственно;
  • вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ), повидон К30; экстрагрануловые компоненты – карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), МКЦ, магния стеарат;
  • состав пленочной оболочки: таблетки белого цвета – опадрай белый YS-1-7706-G (макрогол 400, гипромеллоза, полисорбат 80, титана диоксид); таблетки коричневого цвета – опадрай коричневый 03B26716 (макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Револейд – препарат, стимулирующий гемопоэз, с активным веществом элтромбопагом. Механизм действия элтромбопага обусловлен взаимодействием с трансмембранным доменом человеческого рецептора тромбопоэтина [тромбопоэтин (TPO) является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина (TPO-R), основным цитокином, принимающим участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов]. Элтромбопаг способствует началу потока передачи сигнала, сходного с таковым для эндогенного тромбопоэтина, который сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов из клеток-предшественников костного мозга.

Револейд оказывает гемостатическое действие. С точки зрения воздействия на агрегацию тромбоцитов элтромбопаг отличается от тромбопоэтина. У здоровых людей в результате его воздействия на тромбоциты не усиливается агрегация под действием аденозиндифосфата (АДФ), и не стимулируется экспрессия Р-селектина. Агрегации тромбоцитов под действием коллагена или АДФ элтромбопаг не мешает.

Фармакокинетика

После приема внутрь элтромбопаг всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови через 2–6 часов. Расчетные значения абсорбции после однократного приема 75 мг элтромбопага, полученные на основании показателей почечной экскреции и анализа метаболитов препарата, выводимых через кишечник, составили 52%. Абсолютная биодоступность не установлена. У взрослых с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) Cmax на фоне приема суточной дозы Револейда 50 мг в среднем составляет 0,008 01 мг/мл, 75 мг – 0,012 7 мг/мл. У больных с вирусным гепатитом C (ВГС) Cmax в плазме крови зависит от размера суточной дозы. На фоне приема суточной дозы Револейда 25 мг Cmax в среднем составляет 0,006 4 мг/мл, 50 мг – 0,009 08 мг/мл, 75 мг – 0,016 71 мг/мл, 100 мг – 0,019 19 мг/мл.

При одновременном применении антацидов или употреблении в пищу продуктов, содержащих поливалентные катионы (включая молочные продукты, минеральные добавки), экспозиция элтромбопага значительно снижается.

Связывание с белками плазмы – более 99,9%.

Элтромбопаг является субстратом для BCRP (белок резистентного рака молочной железы), но не для полипептидных транспортеров органических анионов (ОАТР1В1) или Р-гликопротеина.

Всосавшаяся часть элтромбопага активно метаболизируется. Метаболизм происходит преимущественно путем расщепления, окисления и конъюгации с глутатионом, глюкуроновой кислотой или цистеином. В расщеплении элтромбопага могут участвовать бактерии, находящиеся в нижних отделах желудочно-кишечного тракта. До 20% дозы препарата метаболизируется путем окисления с участием изоферментов CYP1A2 и CYP2C8. Изоферментами, отвечающими за глюкуронизацию, являются UGT (уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза)-ферменты – UGT1A1 и UGT1A3. В неизменном виде в плазме обнаруживается 64% элтромбопага. Путем глюкуронидации и окисления образуются второстепенные метаболиты, объем каждого из них в плазме составляет 10%.

Выведение элтромбопага преимущественно происходит через кишечник (59% от принятой дозы, из них 20% – в неизменном виде). В моче исходное активное вещество отсутствует, в виде метаболитов обнаруживается 31% от принятой дозы.

Период полувыведения (T1/2) из плазмы – 21–32 часа.

По сравнению с больными с нормальной функцией почек суммарная концентрация (AUC) элтромбопага в плазме крови после однократного приема дозы Револейда 50 мг у пациентов с легкими нарушениями функции почек уменьшается на 32%, умеренными нарушениями – на 36%, тяжелыми нарушениями – на 60%.

Пациентам с ИТП и ВГС при нарушениях функции печени (цирроз печени) следует назначать элтромбопаг с осторожностью, при условии наличия постоянного наблюдения. Начальная суточная доза для этой категории больных должна составлять 25 мг.

Результаты анализа популяционной фармакокинетики показали, что у пациентов с ИТП восточноазиатского происхождения (включая японцев, китайцев, корейцев, жителей Тайваня) показатели AUC элтромбопага примерно на 87% выше, чем у пациентов других рас (преимущественно европеоидов), коррекция дозы по весу тела при этом не проводилась. В аналогичных исследованиях пациентов с ВГС было установлено, что AUC элтромбопага в плазме крови у пациентов восточноазиатского и южноазиатского происхождения примерно на 55% выше, чем у пациентов европеоидной и других рас.

Плазменный показатель AUC элтромбопага у пациентов женского пола с ИТП примерно на 50% выше, чем у мужчин. Установлено, что у больных с ВГС AUC у женщин на 41% выше, чем у мужчин.

У пациентов в возрасте старше 60 лет показатель AUC элтромбопага в плазме крови выше на 36%, чем у более молодых больных.

Показания к применению

Револейд применяют для лечения тромбоцитопении у пациентов со следующими заболеваниями:

  • хроническая иммунная (идиопатическая) тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) в случаях, когда кортикостероиды, иммуноглобулины или спленэктомия недостаточно эффективны – с целью уменьшения риска кровотечения;
  • хронический вирусный гепатит C (ВГС) – с целью обеспечения возможности проведения противовирусной терапии, включающей интерферон, или ее оптимизации.

Противопоказания

Не установлены противопоказания для применения препарата в рекомендованных дозах по показаниям.

Применять Револейд для лечения пациентов с печеночной недостаточностью 5 или более баллов по шкале Чайлд – Пью рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальную угрозу тромбоза воротной вены.

Безопасность и эффективность применения элтромбопага для лечения детей не установлены.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Револейда пациентам с нарушенной функцией почек, нарушениями функции печени (включая печеночную недостаточность), факторами риска тромбоэмболии (включая дефицит антитромбина III, V фактора Лейдена, антифосфолипидный синдром).

По причине отсутствия данных об эффективности и безопасности применения Револейда во время беременности/в период лактации назначить препарат беременной/кормящей грудью женщине может только врач в случаях, когда ожидаемая от терапии польза для матери превышает потенциальные риски для плода/ребенка.

Револейд, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Револейд принимают внутрь, в том числе с пищей, содержащей не более 50 мг кальция, либо, что предпочтительнее, не содержащей его.

Интервал между приемом препарата и антацидами, минеральными добавками, содержащими поливалентные катионы (включая кальций, железо, алюминий, магний, селен, цинк), или молочными продуктами должен составлять не менее 4 часов.

Револейд не следует применять для нормализации количества тромбоцитов.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально с учетом клинических показаний и количества тромбоцитов у пациента.

В большинстве случаев увеличение количества тромбоцитов наступает через 7–14 дней терапии, после прекращения приема Револейда снижение достигнутого уровня происходит в течение такого же времени.

Рекомендованное дозирование для взрослых пациентов с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенией: начальная доза – 50 мг, для пациентов восточноазиатского происхождения – 25 мг, кратность приема – 1 раз в день. Уменьшение риска кровотечения достигается при поддержании уровня тромбоцитов 50 000/мкл и выше. Для достижения и сохранения этого количества тромбоцитов необходимо использовать минимальную эффективную дозу Револейда. Максимальная суточная доза – 75 мг. Прием таблеток в течение первых 28 дней следует сопровождать регулярным проведением полного анализа крови, контролем гематологических показателей и состояния функции печени. После достижения стабильного количества тромбоцитов полный анализ крови можно проводить 1 раз в 30 дней.

Коррекция режима дозирования производится индивидуально с учетом следующего изменения количества тромбоцитов в крови:

  • меньше 50 000/мкл после как минимум 14-ти дней терапии: суточную дозу следует увеличить на 25 мг;
  • 200 000–400 000/мкл: требуется понижение суточной дозы до 25 мг. Если начальная доза составляла 25 мг, то больного переводят на прием этой дозы препарата через день. После 14-ти дней приема Револейда в дозе 25 мг оценивается эффект терапии и принимается решение о необходимости проведения дальнейшей коррекции дозы;
  • больше 400 000/мкл: следует прекратить прием Револейда, исследования по определению числа тромбоцитов проводить через каждые 3 дня. Если количество тромбоцитов в крови снизится до уровня менее 150 000/мкл, то лечение следует возобновить в наименьшей суточной дозе.

При нарушении функции печени (цирроз печени) у пациентов с ИТП начальная суточная доза должна составлять 25 мг, ее повышение допускается только через 21 день терапии.

Если после 28 дней приема препарата в суточной дозе 75 мг содержание тромбоцитов не достигает значения, обеспечивающего снижение риска кровотечений, лечение Револейдом следует прекратить.

При назначении Револейда пациентам с хроническим вирусным гепатитом C, сопровождающимся тромбоцитопенией, необходимо учитывать полную информацию о его совместимости с применяемыми средствами противовирусной терапии.

Для достижения и поддержания количества тромбоцитов, требуемого для возможности начала и оптимизации противовирусной терапии, необходимо использовать минимальную эффективную дозу Револейда.

Подбор доз основан на восстановлении количества тромбоцитов. Повышение количества тромбоцитов наблюдается в течение 7 дней после начала приема препарата.

Рекомендованное дозирование: начальная доза Револейда – 25 мг 1 раз в день (независимо от расы больного). Через каждые 14 дней дозу элтромбопага повышают на 25 мг до достижения содержания в крови количества тромбоцитов, оптимального для начала противовирусной терапии. Максимальная суточная доза – 100 мг.

Во время проведения противовирусной терапии количество тромбоцитов необходимо контролировать 1 раз в 7 дней до достижения их стабильного уровня.

Рекомендации по коррекции дозы Револейда для больных с ВГС в период противовирусной терапии с учетом следующих изменений количества тромбоцитов:

  • меньше 50 000/мкл в течение как минимум 14-ти дней терапии: суточную дозу следует повысить на 25 мг, но при этом она не должна превышать 100 мг;
  • 200 000–400 000/мкл: суточную дозу нужно снизить до 25 мг. Через 14 дней следует оценить эффективность новой дозы и в случае необходимости принять решение о дальнейшей ее коррекции;
  • больше 400 000/мкл: необходимо прекратить прием элтромбопага. Проведение исследований по определению количества тромбоцитов в крови назначают через каждые 3 дня. Если уровень тромбоцитов менее 150 000/мкл, применение Револейда возобновляют с назначения наименьшей суточной дозы.

При проведении коррекции дозы пациентам, которые принимали элтромбопаг в суточной дозе 25 мг, следует рассмотреть вопрос о продолжении приема в дозе 12,5 мг ежедневно или по 25 мг через день.

При нарушении функции печени у пациентов с хроническим ВГС начальную дозу Револейда следует устанавливать в размере 25 мг 1 раз в день.

У пациентов с ВГС 1, 4 или 6 генотипа, независимо от решения о продолжении лечения интерферонами, вопрос об отмене Револейда следует рассмотреть, если после 84 дней комбинированного применения эффективность противовирусной терапии не достигнута.

Кроме этого, применение элтромбопага следует прекратить в следующих случаях:

  • выявление РНК ВГС после 168 дней лечения;
  • прекращение противовирусной терапии;
  • чрезмерное повышение количества тромбоцитов;
  • клинически значимые отклонения от нормы функциональных проб печени.

Мониторинг содержания тромбоцитов у пациентов необходимо продолжать.

Безопасность и эффективность применения Револейда для лечения детей не установлены.

При лечении пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) коррекция режима дозирования не производится, следует учитывать повышение риска гиперчувствительности к элтромбопагу.

У пациентов восточноазиатского происхождения с нарушением функции печени при ИТП или ВГС начинать лечение следует с дозы 25 мг 1 раз в день.

Побочные действия

Нежелательные реакции, выявленные на фоне применения Револейда у пациентов с хронической ИТП:

  • инфекции и инвазии: часто – инфекции мочевыводящих путей, фарингит;
  • со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота; часто – сухость слизистой оболочки рта, рвота, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ);
  • со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, боль в спине, боль костно-мышечного характера, включая грудную клетку;
  • дерматологические реакции: часто – кожная сыпь, алопеция.

Нежелательные явления, возникающие при лечении пациентов с хронической формой вирусного гепатита C:

  • со стороны центральной нервной системы: очень часто – головная боль, бессонница;
  • со стороны системы кроветворения: очень часто – анемия;
  • со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель;
  • со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота; часто – гипербилирубинемия;
  • со стороны обмена веществ: очень часто – снижение аппетита;
  • со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия;
  • дерматологические реакции: очень часто – кожный зуд, алопеция;
  • прочие: очень часто – лихорадка, утомляемость, гипертермия, периферический отек, астения, гриппоподобное состояние.

Передозировка

Симптомы: на фоне однократного приема 500 мг элтромбопага – сыпь, утомляемость, преходящая брадикардия, обратимое повышение активности трансаминаз. Возможно развитие тромботических и/или тромбоэмболических осложнений на фоне значительного увеличения количества тромбоцитов.

Лечение: проведение тщательного контроля содержания тромбоцитов, с целью уменьшения всасывания элтромбопага – назначение внутрь препаратов, содержащих катионы металлов (включая кальций, алюминий или магний).

Лечение Револейдом продолжают в соответствии с рекомендациями по режиму дозирования.

Применение гемодиализа является неэффективным.

Особые указания

Безопасность и терапевтическая эффективность применения Револейда для лечения миелодиспластических синдромов, тромбоцитопении после химиотерапии и других заболеваний и состояний, сопровождающихся тромбоцитопенией, в настоящее время не установлены.

Нежелательные реакции, связанные с элтромбопагом, в большинстве случаев имеют раннее начало, легкую или умеренную степень выраженности и в редких случаях становятся причиной для изменения режима терапии.

Следует учитывать, что прием таблетки в дозе 50 мг во время завтрака, содержащего продукты с высоким содержанием жира, включая молочные, вызывает снижение Cmax элтромбопага на 65%. В связи с этим в период лечения следует соблюдать диету с низким (менее 50 мг) содержанием кальция. Она должна включать фрукты, фруктовый сок, крупы без добавок кальция, железа или магния, соевое молоко, говядину и постную ветчину.

Нарушения лабораторных показателей функции печени, такие как повышение активности ACT, АЛТ, концентрации непрямого билирубина, протекают без клинически значимых симптомов. По большей части они носят легкий (1–2 степень тяжести) и обратимый характер.

У пациентов с ВГС, сопровождаемой тромбоцитопенией, случаи гипербилирубинемии могут быть косвенно связаны с проводимой противовирусной терапией, включающей пэгинтерферон или рибавирин.

Оценку активности ACT, АЛТ и концентрации билирубина в сыворотке следует провести до начала применения элтромбопага, во время титрования дозы необходимо осуществлять контроль 1 раз в 14 дней, а после назначения поддерживающей дозы – 1 раз в 30 дней.

В случае выявления нарушений функции печени повторное исследование назначают в течение ближайших 3–5 дней. При увеличении сывороточной концентрации общего билирубина следует установить уровень его отдельных фракций. Если отклонения подтвердятся, мониторинг показателей функции печени продолжают до момента их стабилизации или возвращения к исходному уровню.

Основанием для прекращения лечения Револейдом является трехкратное превышение верхней границы нормы активности АЛТ у пациентов с нормальной функцией печени или трехкратное превышение по сравнению с исходным уровнем у лиц с повышенной активностью АЛТ до начала терапии и наличие одного из следующих признаков: прогрессирование отклонения, сохранение отклонения в течение 28 и более дней, одновременное повышение концентрации прямого билирубина, его сочетание с признаками декомпенсации функции печени или клиническими симптомами поражения печени.

Лечение интерферонами альфа при хроническом ВГС у больных с циррозом печени и одновременное назначение Револейда может существенно повышать риск декомпенсации функции печени, в том числе с летальным исходом. Риск декомпенсации функции печени наиболее высок у пациентов с низким (меньше 3,5 г/дл) исходным уровнем альбумина.

При отмене противовирусной терапии в связи с декомпенсацией печеночной недостаточности прием Револейда прекращают.

При ИТП осложнения тромбоэмболического характера могут возникать при низком и нормальном содержании тромбоцитов. Тромботические и/или тромбоэмболические эпизоды могут проявляться следующими состояниями: транзиторные ишемические атаки, эмболия, включая легочную эмболию, тромбоз глубоких вен, ишемический инсульт, инфаркт миокарда, подозрение пролонгированного обратимого ишемического неврологического дефицита.

Рекомендуется сопровождать прием Револейда тщательным контролем количества тромбоцитов, особенно у пациентов с известными факторами риска тромботических и/или тромбоэмболических осложнений. Если количество тромбоцитов превышает целевые значения, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы элтромбопага или полной его отмене.

Из числа тромботических и/или тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбоцитопенией и ВГС наиболее часто возникает тромбоз воротной вены.

Не следует применять Револейд для лечения тромбоцитопении у больных с хронической формой заболевания печени в рамках подготовки к инвазивным процедурам.

Из-за повышенного риска развития кровотечения после отмены элтромбопага в течение следующих 28 дней рекомендуется продолжить еженедельный контроль содержания тромбоцитов в крови.

До начала применения Револейда необходимо провести оценку мазков периферической крови на предмет определения исходного уровня морфологических изменений клеток. Это связано с существующим риском разрастания или образования ретикулиновых волокон в костном мозге. В ходе лечения подсчет лейкоцитарной формулы проводят 1 раз в 30 дней. Лечение элтромбопагом следует прекратить при усилении существующих/выявлении новых морфологических отклонений (включая появление незрелых лейкоцитов, каплевидных и ядерных эритроцитов) или цитопении.

В период приема Револейда рекомендуется проведение планового контроля на предмет прогрессирования или развития катаракты.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют сведения о безопасности и эффективности применения элтромбопага при беременности. Не установлено, выделяется ли элтромбопаг с грудным молоком. Поэтому применение Револейда в период вынашивания и грудного вскармливания возможно в тех случаях, когда предполагаемый терапевтический эффект для матери выше потенциального риска для плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения элтромбопага для лечения детей не установлены.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать таблетки Револейд при нарушении функции почек.

При нарушениях функции печени

Применять Револейд для лечения пациентов с печеночной недостаточностью 5 или более баллов по шкале Чайлд – Пью можно только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект от терапии превышает потенциальную угрозу тромбоза воротной вены.

С осторожностью следует назначать Револейд пациентам с нарушениями функции печени (включая печеночную недостаточность).

При нарушении функции печени у пациентов с хроническим ВГС (включая больных восточноазиатского происхождения) начальную дозу следует устанавливать в размере 25 мг 1 раз в день.

При нарушении функции печени (цирроз печени) у пациентов с ИТП (включая пациентов восточноазиатского происхождения) начальная суточная доза должна составлять 25 мг, ее повышение допускается только через 21 день терапии.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) коррекция режима дозирования Револейда не производится, следует учитывать повышение риска гиперчувствительности к элтромбопагу.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия при одновременном применении Револейда:

  • розувастатин: происходит повышение концентрации розувастатина в плазме крови, поэтому при необходимости совместного назначения дозу розувастатина рекомендуется снизить на 50% от обычной дозы;
  • лопинавир, ритонавир: сопутствующая терапия лопинавиром или ритонавиром может вызвать понижение концентрации элтромбопага.

Аналоги

Аналогами Револейда являются: Феррогематоген, Сорбифер Дурулес, Пантогематоген, Ферретаб комп., Мальтофер, Биофер, Тардиферон, Гино-Тардиферон, Актиферрин, Ферри-Фол.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Револейде

Отзывы о Револейде встречаются редко, это может быть связано с высокой стоимостью препарата. Пациенты отмечают эффективность препарата при проведении терапии интерферонами.

Цена на Револейд в аптеках

Цена на Револейд за упаковку, содержащую 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с дозировкой 25 мг, может составлять 49 000–66 255 рублей, 50 мг – 77 000–117 583 рубля.

Анна Козлова
Анна Козлова Медицинский журналист Об авторе

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.8 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (15 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

Пять способов улучшить свою память Пять способов улучшить свою память

Постоянная забывчивость расстраивает Вас? Вот несколько простых способов, которые помогут Вам значительно улучшить память. ...

Читайте также