Вепезид

Вепезид – противоопухолевое лекарственное средство растительного происхождения.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Вепезида:

• капсулы: овальной формы, непрозрачные, желатиновые мягкие, розовые; в капсулах содержится сиропообразная жидкость со слабым желтоватым оттенком или бесцветная (по 10 или 20 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
• концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, со слабым желтоватым оттенком или почти бесцветный (во флаконах по 5 мл).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: этопозид – 50 мг или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: желатин, пропилгидроксибензоат натрия, оксид железа красный, диоксид титана, этилгидроксибензоат натрия, безводная лимонная кислота, глицерол, полиэтиленгликоль, очищенная вода.

Состав 1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора:

• активное вещество: этопозид – 20 мг;
• вспомогательные компоненты: бензиловый спирт, безводная лимонная кислота, полиэтиленгликоль, очищенный полисорбат 80, безводный этанол.

Показания к применению

• рак легкого;
• герминогенные опухоли яичка и яичников.

Также есть данные об эффективности применения Вепезида при лечении следующих болезней:

• лимфогранулематоз;
• рак мочевого пузыря;
• острый монобластный/миелобластный лейкоз;
• неходжкинские лимфомы;
• трофобластические опухоли;
• саркома Юинга;
• саркома Капоши;
• рак желудка;
• нейробластома.

Противопоказания

Абсолютные:

• острые инфекции;
• выраженные нарушения функции печени;
• миелосупрессия (при количестве нейтрофилов до 1500/мкл и/или тромбоцитов до 75 000/мкл);
• беременность и период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых требуется осторожность):

• эпилепсия;
• алкоголизм;
• возраст до 2 лет (эффективность/безопасность применения Вепезида у этой группы больных не изучены).

Способ применения и дозировка

Схема применения Вепезида (путь введения, режим дозирования) определяется индивидуально с учетом используемой схемы химиотерапии (необходимо принимать во внимание миелосупрессивное действие применяемых одновременно лекарственных средств, а также действие предшествующей химиотерапии и лучевой терапии).

Инфузионный раствор

Раствор вводится внутривенно.

Суточная доза Вепезида – 50–100 мг/м², время введения – 30–60 минут, длительность курса – 4–5 дней, перерыв между курсами – от 3 до 4 недель. Также возможно применение препарата по другой схеме: по 100–125 мг/м² через день – в первый, третий и пятый дни курса.

До введения нужно провести визуальную оценку раствора на предмет изменения цвета или наличия твердых частиц. Вепезид следует разбавить в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе декстрозы объемом 250 мл до конечной концентрации – 0,2–0,4 мг/мл. Допускать контакт с буферными водными растворами с рН выше 8 нельзя.

Капсулы

Вепезид принимают внутрь.

Возможные схемы применения препарата:

• ежедневно по 50 мг/м² курсом 21 день, с повторением циклов каждые 28 дней;
• 5 дней подряд по 100–200 мг/м² с интервалом 3 недели.

Повторные курсы можно проводить только после нормализации показателей периферической крови.

Побочные действия

• пищеварительная система: в 30–40% случаев наблюдается развитие тошноты и рвоты (нарушение носит умеренный характер, отмена Вепезида требуется в редких случаях; показано применение противорвотных препаратов); возможно – стоматит, диарея, боль в животе, дисфагия, эзофагит, анорексия; иногда – непродолжительная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз (в большинстве случаев при применении превышающих рекомендуемые доз);
• кроветворная система: понижение числа гранулоцитов и лейкоцитов находится в зависимости от вводимой дозы. Это нарушение является основным токсическим проявлением Вепезида, которое ограничивает дозу. Как правило, наибольшее снижение числа гранулоцитов наблюдается на 7–14-й день после применения препарата. Тромбоцитопения наблюдается в более редких случаях, максимальное понижение числа тромбоцитов наблюдается на 9–16-й день с момента начала терапии. Обычно восстановление показателей крови происходит на 20-й день после введения стандартной дозы. Развитие анемии наблюдается нечасто;
• сердечно-сосудистая система: в 1–2% случаев (при быстром внутривенном введении) – временное понижение артериального давления (восстанавливается, как правило, при прекращении вливания Вепезида и введении жидкостей либо проведении иной поддерживающей терапии; в случае необходимости возобновления терапии скорость введения раствора нужно снизить);
• центральная и периферическая нервная система: редко – неврит зрительного нерва, периферическая невропатия, повышенная утомляемость, сонливость, преходящая слепота коркового генеза;
• дерматологические реакции: не меньше 66% случаев – обратимая алопеция, приводящая в некоторых случаях к полной потере волос; редко – зуд, пигментация; в единичных случаях – рецидив лучевого дерматита;
• аллергические реакции: бронхоспазм, озноб, тахикардия, лихорадка, одышка, понижение артериального давления (как правило, наблюдаются во время или сразу после введения раствора Вепезида, прекращаются после окончания вливания и применения глюкокортикостероидов либо антигистаминных препаратов); редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
• обмен веществ: редко – гиперурикемия, метаболический ацидоз;
• местные реакции: при внутривенном введении – флебит; при попадании под кожу – выраженное местно-раздражающее действие (иногда – до некроза окружающих тканей);
• другие: редко – лихорадка, остаточный привкус во рту, мышечные судороги, интерстициальный пневмонит/фиброз легких.

Особые указания

Вепезид можно применять только под постоянным наблюдением специалиста, который имеет опыт применения цитотоксических препаратов.

Больным с печеночной/почечной недостаточностью Вепезид назначается с осторожностью.

Ограничивающим дозу действием Вепезида является подавление функции костного мозга. В связи с этим показано регулярно осуществлять контроль клеточного состава крови перед началом применения препарата, в перерывах и перед каждым следующим курсом. Если до назначения Вепезида проводилась химиотерапия и/или лучевая терапия, необходимо соблюдение достаточного интервала между этими двумя видами лечения, что должно обеспечить восстановление функции костного мозга. В случаях понижения числа тромбоцитов до 50 000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл, препарат до полного восстановления показателей крови отменяют.

При случайной экстравазации необходимо немедленно прекратить введение Вепезида, оставшуюся порцию вводят в другую вену. В случаях появления чувства жжения введение раствора прекращают. Вокруг места поражения проводятся подкожные инъекции гидрокортизона, также на 24 часа (до тех пор, пока эритема не исчезнет) под сухую повязку необходимо наложить 1% гидрокортизоновую мазь.

В ходе проведения комбинированной терапии с иными противоопухолевыми препаратами в редких случаях наблюдается развитие острого лейкоза (с/без предлейкозной фазы).

Раствор для внутривенного введения содержит этиловый спирт (как наполнитель). Это относится к факторам риска у детей, а также больных с болезнями печени, эпилепсией и алкоголизмом.

В случаях возникновении анафилактических реакций введение раствора Вепезида прекращают и начинают терапию кортикостероидами и/или антигистаминными лекарственными средствами на фоне инфузионной терапии.

При работе с Вепезидом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими лекарственными средствами. В случаях контакта с кожей/слизистыми оболочками пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Вепезида с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• цисплатин: усиление противоопухолевого действия этопозида; если цисплатин применялся ранее, возможно нарушение выведения этопозида;
• живые вакцины: комбинация не рекомендована, что связано с иммунодепрессивным действием Вепезида и вероятностью возникновения тяжелых инфекций; проведение вакцинации рекомендовано через 3 месяца после завершения лечения;
• растворы, имеющие щелочные значения рН: фармацевтическая несовместимость.

Смешивать Вепезид с иными препаратами в одном растворе нельзя.

Аналоги

Аналогами Вепезида являются: Этопозид-Тева, Фитозид, Этопозид, Этопозид-ЛЭНС.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.