Бисопролол-Тева

Бисопролол-Тева – лекарственное средство гипотензивного, антиангинального и антиаритмического действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, почти белого или белого цвета, на одной из сторон с гравировкой «BISOPROLOL 5» или «BISOPROLOL 10», в зависимости от дозировки таблеток (по 10 шт. в блистере из алюминиевой фольги и пленки ПВХ/ПВДХ, в картонной пачке 3 или 5 блистеров и инструкция по применению Бисопролола-Тева).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: бисопролола фумарат – 5 или 10 мг;
• дополнительные компоненты: магния стеарат, маннитол, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид; возможно использование готовой оболочки OPADRY 03F280038 white.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бисопролол относится к селективным β₁-адреноблокаторам, не проявляющим мембраностабилизирующие свойства и не обладающим собственной симпатомиметической активностью.

Механизм действия лекарственного средства при артериальной гипертензии, как и для препаратов из группы β₁-адреноблокаторов, неясен. В то же время установлено, что бисопролол способствует ослаблению активности ренина в плазме крови, уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде, снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС). Демонстрирует гипотензивные, антиаритмические и антиангинальные свойства. Действующее вещество, блокируя в небольших дозах β₁-адренорецепторы сердца, снижает стимулированную катехоламинами из аденозинтрифосфата (АТФ) продукцию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), способствует ослаблению внутриклеточного тока ионов кальция, уменьшает атриовентрикулярную (AV) возбудимость и проводимость.

При использовании в дозах, превышающих терапевтические, бисопролол проявляет β₂-адреноблокирующий эффект. На протяжении первых 24 часов после приема Бисопролола-Тева общее периферическое сосудистое сопротивление возрастает (вследствие реципрокного увеличения активности α-адренорецепторов и исключения стимуляции β₂-адренорецепторов), спустя 1–3 суток возвращается к исходной величине, а при длительном использовании снижается.

Антигипертензивное действие обусловлено понижением минутного объема крови и симпатической стимуляции периферических сосудов, а также ослаблением активности симпатоадреналовой системы (САС) (что особо важно для лиц с начальной гиперсекрецией ренина), оказанием влияния на центральную нервную систему (ЦНС) и восстановлением чувствительности в результате снижения артериального давления (АД). На фоне артериальной гипертензии действие средства после приема развивается спустя 2–5 дней, а стабильный эффект фиксируется через 1–2 месяца.

Антиангинальная активность бисопролола связана со снижением потребности миокарда в кислороде (вследствие ослабления сократительной и других функций сердечной мышцы), удлинением периода диастолы, нормализацией перфузии миокарда. Обеспечиваемое препаратом повышение конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличение растяжения волокон мышц желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

При использовании в средних терапевтических дозах, в противоположность неселективным β-адреноблокаторам, Бисопролол-Тева демонстрирует менее сильное влияние на содержащие β₂-адренорецепторы органы и ткани, такие как скелетные мышцы, поджелудочная железа, гладкая мускулатура бронхов, матки и периферических артерий, а также на метаболизм углеводов. Бисопролол не приводит к задержке ионов натрия в организме, степень выраженности его атерогенного воздействия не отличается от такового у пропранолола.

Фармакокинетика

Активное вещество практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), вне зависимости от приема пищи. Эффект первого прохождения через печень наблюдается в незначительной степени, что обеспечивает высокую биодоступность средства – 90%.

Метаболическая трансформация бисопролола осуществляется посредством окисления без дальнейшей конъюгации. Все метаболиты основного вещества отличаются сильной полярностью и экскретируются почками. Выявляемые в плазме крови и моче основные метаболиты не демонстрируют фармакологическую активность. Согласно данным, полученным в ходе экспериментов с микросомами печени человека in vitro, бисопролол биотрансформируется главным образом при участии изофермента CYP3A4 (примерно 95%), и в незначительной степени – с помощью изофермента CYP2D6.

С белками плазмы связывается приблизительно на 30%, общий клиренс составляет в среднем 15 л/ч, объем распределения – 3,5 л/кг. Максимальная концентрация (C_max) бисопролола в плазме крови наблюдается спустя 2–3 часа после приема. Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту Бисопролол-Тева проникает слабо. Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы – 10–12 часов, что позволяет препарату проявлять свой эффект на протяжении 24 часов после использования 1 ежедневной дозы.

До 50% принятой дозы метаболизируется в печени, в результате чего образуются неактивные метаболиты. Из организма бисопролол выводится двумя путями: примерно 98% препарата элиминируются почками, из которых 50% – в неизмененной форме; менее 2% – с желчью через кишечник.

У больных с ХСН при сравнении со здоровыми добровольцами уровень бисопролола в плазме выше, а Т_1/2 – более продолжительный.

Фармакокинетика лекарственного средства является линейной и не подвержена влиянию возраста.

Показания к применению

• ишемическая болезнь сердца (ИБС): приступы стабильной стенокардии (профилактика);
• артериальная гипертензия (лечение).

Противопоказания

Абсолютные:

• AV-блокада II–III степени, без кардиостимулятора;
• острая сердечная недостаточность; ХСН в стадии декомпенсации, которая требует назначения инотропной терапии;
• синоатриальная блокада;
• коллапс; кардиогенный шок;
• кардиомегалия (без имеющихся признаков сердечной недостаточности);
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.);
• брадикардия (фиксируемая до начала лечения ЧСС менее 60 уд/мин);
• синдром слабости синусового узла;
• синдром Рейно;
• тяжелые нарушения периферического кровообращения;
• метаболический ацидоз;
• указания в анамнезе на хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальную астму в тяжелой форме;
• феохромоцитома (без сочетанного использования α-адреноблокаторов);
• возраст до 18 лет;
• сопутствующая терапия флоктафенином и сультопридом;
• одновременное использование ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), кроме ИМАО типа B;
• гиперчувствительность к составляющим средства и другим β-адреноблокаторам.

Относительные (использовать таблетки Бисопролол-Тева необходимо с осторожностью):

• AV-блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• сахарный диабет;
• проведение десенсибилизирующей терапии;
• указания в анамнезе на бронхоспазм;
• развитие аллергических реакций в анамнезе;
• депрессия (включая данные в анамнезе);
• тиреотоксикоз;
• псориаз;
• выраженные функциональные нарушения печени и/или почек [клиренс креатинина (КК) ниже 20 мл/мин];
• пожилой возраст.

Бисопролол-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Бисопролол-Тева принимают перорально 1 раз в сутки в утреннее время, до, во время или после завтрака.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не растирая в порошок, запивая небольшим количеством жидкости. Режим приема и дозу средства лечащий врач устанавливает индивидуально, принимая во внимание состояние пациента и ЧСС.

При лечении ИБС и артериальной гипертензии рекомендованная суточная доза Бисопролола-Тева – 5 мг, если необходимо, допускается повышение дозы до 10 мг.

При лечении стенокардии и артериальной гипертензии максимальная доза не должна превышать 20 мг, принимаемые 1 раз в сутки.

Побочные действия

• дыхательная система: нечасто – бронхоспазм (при наличии бронхиальной астмы или обструктивных заболеваний дыхательных путей); редко – заложенность носа, аллергический ринит;
• нервная система: часто – нарушения сна, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, астения, беспокойство, депрессия; редко – кошмарные сновидения, тремор, кратковременная потеря памяти или спутанность сознания, галлюцинации, миастения, судороги мышц (как правило, эти эффекты носят легкий характер и разрешаются обычно на протяжении 1–2 недель после начала курса терапии);
• сердечно-сосудистая система: очень часто – ощущение сердцебиения, снижение ЧСС (брадикардия, преимущественно у больных с ХСН); часто – значительное снижение АД (в особенности у пациентов с ХСН), ощущение холода в конечностях (парестезии) и усугубление нарушений периферического кровообращения (проявления ангиоспазма); нечасто – боль в груди, ортостатическая гипотензия, аритмии, усугубление течения ХСН с появлением периферических отеков – отечность лодыжек/стоп, одышка; нарушение AV-проводимости, включая развитие полной поперечной блокады и остановку сердца;
• органы чувств: редко – уменьшение слезоотделения (требуется учитывать при использовании контактных линз), нарушение зрения, шум в ушах, боль в ухе, ухудшение слуха; крайне редко – нарушения вкуса, конъюнктивит, сухость и болезненность глаз;
• пищеварительная система: часто – сухость слизистой полости рта, тошнота, диарея, рвота, боль в животе, запор; редко – изменение вкуса, усиление активности ферментов печени (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), возрастание уровня билирубина, гепатит;
• мочеполовая система: крайне редко – ослабление либидо, нарушение потенции;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – боль в спине, артралгия;
• кожные покровы: редко – гиперемия кожи, увеличение потоотделения, псориазоподобные кожные реакции, экзантема; крайне редко – алопеция, обострение течения псориаза;
• аллергические реакции: редко – сыпь, кожный зуд, крапивница;
• лабораторные показатели: редко – возрастание содержания триглицеридов в крови; в отдельных случаях – лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• прочие: синдром отмены – повышение АД, учащение приступов стенокардии.

Передозировка

Симптомами передозировки Бисопролола-Тева могут быть: головокружение, затруднение дыхания, гипогликемия, акроцианоз, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, значительное снижение АД, аритмия, AV-блокада, выраженная брадикардия, обморок, желудочковая экстрасистолия, судороги.

В случае развития данного состояния необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства, промыть желудок, принять адсорбенты, провести симптоматическое лечение.

При появлении выраженной брадикардии назначают внутривенное (в/в) введение атропина. Если положительная реакция на введение недостаточна, при соблюдении осторожности допускается использование препарата с положительным хронотропным эффектом. В отдельных случаях может быть необходима временная постановка искусственного водителя ритма.

Если наблюдается выраженное снижение АД, рекомендовано в/в введение вазопрессоров и плазмозамещающих растворов. При гипогликемии может быть назначено в/в введение глюкагона/декстрозы (глюкозы).

При AV-блокаде показано тщательное наблюдение состояния пациента и проведение терапии β-адреномиметиками, включая эпинефрин, при необходимости – постановка электрокардиостимулятора. В случае обострения течения ХСН вводят в/в диуретики, препараты с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоры.

Для терапии бронхоспазма назначают бронходилататоры, в т. ч. β₂-адреномиметики и/или аминофиллин.

Особые указания

На фоне терапии Бисопрололом-Тева необходимо осуществлять контроль ЧСС и АД, проводить электрокардиограмму (ЭКГ), при наличии сахарного диабета – определять уровень глюкозы крови (1 раз в 4–5 месяцев).

У больных с бронхоспазмом в анамнезе до начала курса терапии рекомендуется произвести исследование функции внешнего дыхания.

Пациентам с феохромоцитомой Бисопролол-Тева может быть назначен только после предварительно достигнутой эффективной блокады α-адренорецепторов, т. к. в противном случае повышается риск возникновения парадоксальной артериальной гипертензии.

Терапия препаратом может замаскировать некоторые признаки тиреотоксикоза, например, тахикардию. У больных с тиреотоксикозом резкая отмена средства противопоказана, т. к. при этом может наблюдаться усиление симптоматики данного заболевания.

На фоне сахарного диабета Бисопролол-Тева может также маскировать тахикардию, обусловленную гипогликемией. Препарат практически не усиливает гипогликемию, вызванную инсулином, и не препятствует восстановлению уровня содержания глюкозы в крови до нормы в противоположность неселективным β-адреноблокаторам.

При сопутствующей терапии клонидином его прием должен быть завершен только спустя несколько дней после прекращения использования Бисопролола-Тева.

При отягощенном аллергологическом анамнезе может отмечаться повышение степени выраженности реакции гиперчувствительности и неэффективность вводимого в обычных дозах эпинефрина.

Если запланировано проведение хирургического вмешательства, Бисопролол-Тева требуется отменить за 48 часов до осуществления общей анестезии. Если препарат был использован перед хирургической операцией, для общей анестезии следует подобрать лекарственное средство, обладающее наименьшим отрицательным инотропным действием.

Обеспечить устранение реципрокной активации блуждающего нерва можно посредством в/в введения атропина (в дозе 1–2 мг).

Препараты, истощающие депо катехоламинов (резерпин), могут спровоцировать усиление эффекта β-адреноблокаторов, вследствие этого при комбинированном использовании Бисопролола-Тева с такими лекарственными средствами необходим постоянный врачебный контроль для выявления возможного резкого снижения АД или развития брадикардии.

При наличии бронхоспастических заболеваний кардиоселективные β-адреноблокаторы можно применять с особой осторожностью, только когда отмечается непереносимость и/или неэффективность других антигипертензивных средств. У больных с бронхиальной астмой при использовании β-адреноблокаторов возможно усиление сопротивления дыхательных путей. В случае превышения дозы Бисопролола-Тева у пациентов этой группы возникает угроза развития бронхоспазма.

Если у пациентов обнаруживается нарастающая брадикардия (ЧСС ниже 50 уд/мин), выраженное снижение АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV-блокада, необходимо снизить дозу Бисопролола-Тева или отменить его.

Резко прерывать терапию препаратом нельзя из-за опасности возникновения тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену лекарственного средства рекомендуется проводить постепенно, снижая дозу на протяжении 14 дней и более – уменьшая на 25% в 3–4 дня.

У курильщиков наблюдается более низкая эффективность β-адреноблокаторов.

До осуществления исследований содержания в крови и моче норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, катехоламинов, титров антинуклеарных антител следует прервать прием лекарственного средства.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Бисопролол-Тева необходимо использовать с осторожностью у больных, управляющих транспортными средствами или работающих со сложными механизмами, особенно в начале курса терапии, после корректировки дозы, а также при сочетанном употреблении этанолсодержащих напитков.

Применение при беременности и лактации

Несмотря на то, что бисопролол не демонстрирует прямого мутагенного, цитотоксического и тератогенного влияния, он может привести к фармакологическим эффектам, способным оказать негативное действие на течение беременности и/или на развитие плода и здоровье новорожденного. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает замедление роста или внутриутробную гибель плода, а также выкидыши или преждевременные роды. У плода/новорожденного могут отмечаться гипогликемия, брадикардия, внутриутробная задержка развития.

Бисопролол-Тева не следует использовать во время беременности, его прием возможен только в том случае, когда польза для матери значительно превосходит угрозу развития нежелательных реакций у плода и/или ребенка. Если для беременной женщины лечение препаратом является необходимым, требуется контролировать кровоток в плаценте и матке, а также рост и развитие плода. При обнаружении вредного влияния на беременность и/или плод следует рассмотреть возможность альтернативных методов лечения. После родов новорожденный подлежит тщательному обследованию. Как правило, симптомы гипогликемии и брадикардии, могут отмечаться на протяжении первых трех дней жизни.

Поскольку данные об экскреции бисопролола в материнское молоко отсутствуют, прием препарата в период кормления грудью не рекомендуется. При необходимости назначения Бисопролола-Тева во время лактации требуется перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет терапия препаратом противопоказана, т. к. ее эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности (при КК ниже 20 мл/мин) суточная доза Бисопролола-Тева не должна превышать 10 мг. Проводить повышение дозы у пациентов из этой группы риска необходимо с крайней осторожностью.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелых нарушений печеночной функции Бисопролол-Тева следует принимать в суточной дозе, не превышающей 10 мг. Повышение дозы у больных с печеночной недостаточностью следует осуществлять с большой осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Индивидуальный подбор доз Бисопролола-Тева пожилым пациентам не требуется, однако проводить терапию препаратом у больных из данной возрастной группы следует с осторожностью, производя мониторинг функции почек 1 раз в 4–5 месяцев.

Лекарственное взаимодействие

• β-адреноблокаторы для местного применения (включая, глазные капли для терапии глаукомы): возможно усиление системных эффектов бисопролола, таких как урежение ЧСС, понижение АД;
• лидокаин, хинидин, фенитоин, дизопирамид, пропафенон, флекаинид и другие антиаритмические средства I класса: ослабляется AV-проводимость и сократительная способность миокарда;
• антиаритмические средства III класса, включая амиодарон: усугубляется нарушение AV-проводимости;
• добутамин, изопреналин и другие β-адреномиметики: при комбинации с бисопрололом любого из этих препаратов возможно обоюдное снижение эффекта;
• парасимпатомиметики: усиливается нарушение AV-проводимости и усугубляется риск развития брадикардии;
• адреномиметики, влияющие на β- и α-адренорецепторы, включая норэпинефрин и эпинефрин: потенцируется вазоконстрикторное действие данных средств, возникающее при участии α-адренорецепторов, что вызывает повышение АД; вероятность таких взаимодействий повышается при использовании неселективных β-адреноблокаторов;
• йодсодержащие рентгеноконтрастные диагностические препараты для в/в введения: усугубляется угроза появления анафилактических реакций;
• аллергены, применяемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов, используемые для кожных проб: возрастает риск развития тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии;
• лидокаин и ксантины (кроме теофиллина): клиренс этих средств может снижаться в результате вероятного повышения их плазменной концентрации в крови, главным образом при исходно повышенном клиренсе теофиллина у курильщиков;
• мефлохин: возрастает опасность возникновения брадикардии;
• фенитоин (в/в введение), средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов): повышается вероятность понижения АД и выраженность кардиодепрессивного воздействия;
• резерпин и гуанфацин, метилдопа, блокаторы медленных кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил), сердечные гликозиды, амиодарон и прочие антиаритмические средства: увеличивается угроза развития/усугубления брадикардии, AV-блокады, сердечной недостаточности и остановки сердца;
• клонидин, гидралазин, нифедипин, симпатолитики, диуретики и другие гипотензивные средства: возможно значительное снижение АД;
• кумарины: продлевается антикоагулянтный эффект данных препаратов;
• глюкокортикостероиды и эстрогены, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): ослабляется гипотензивный эффект, вследствие задержки ионов натрия и (для НПВС) блокады продукции простагландинов почками;
• недеполяризующие миорелаксанты: удлиняется действие этих средств;
• антипсихотические средства (нейролептики), тетрациклические и трициклические антидепрессанты, седативные и снотворные средства, этанол: отмечается возрастание угнетения ЦНС;
• ИМАО: значительно усиливается гипотензивный эффект; данная комбинация противопоказана, интервал между приемом Бисопролола-Тева и ингибиторов МАО должен быть не менее 14 дней;
• сульфасалазин: повышается плазменная концентрация бисопролола в крови;
• эрготамин: усугубляется опасность появления нарушения периферического кровообращения;
• негидрированные алкалоиды спорыньи: повышается риск появления нарушений периферического кровообращения;
• рифампицин: укорачивает Т_1/2 бисопролола.

Аналоги

Аналогами Бисопролола-Тева являются Конкор, Бисопролол, Нипертен, Бисогамма, Арител, Бисомор, Коронал, Бисопролол Велфарм, Бидоп Кор и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте, недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бисопрололе-Тева

Согласно многим отзывам о Бисопрололе-Тева, оставленным на медицинских сайтах, он является доступным, недорогим и эффективным препаратом, который нормализует АД, снижает ЧСС, устраняет аритмию, улучшает кровообращение, предупреждает развитие приступов стабильной стенокардии. Принимать средство все пациенты рекомендуют только после консультации лечащего врача, в индивидуально подобранной им оптимальной дозе. Часто отмечают, что для достижения положительного результата от терапии требуется проводить тщательное титрование дозы бисопролола.

В то же время другие больные, принимавшие Бисопролол-Тева, утверждают, что он является эффективным, но не безопасным. Отдаленным последствием понижения давления может стать ухудшение сердечной деятельности. У пожилых людей в единичных случаях родственники отмечали чрезмерное снижение давления и появление старческого слабоумия, которые связывали с терапией препаратом.

Цена на Бисопролол-Тева в аптеках

Цена на Бисопролол-Тева 5 мг составляет 110–130 руб., 10 мг – 170–190 руб. за упаковку из 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.