Диклоберл

Диклоберл – нестероидный противовоспалительный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• таблетки, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой (Диклоберл 50): от светло-коричневого до желтого цвета, с гладкой поверхностью (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 5 или 10 блистеров);
• капсулы твердые пролонгированного действия (Диклоберл ретард): желатиновые твердые, размер №2, от белого до кремового цвета; внутри капсул – шаровидные гранулы цвета слоновой кости или белого цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 5 блистеров);
• раствор для инъекций (Диклоберл N 75): прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость (по 3 мл в стеклянных ампулах, в картонной пачке 1 или 5 ампул);
• суппозитории ректальные (Диклоберл 50 или 100): торпедообразной формы, цвета слоновой кости (по 5 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 2 блистера).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: диклофенак натрия – 50 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза, натрия крахмала гликолят (тип А), крахмал кукурузный, магния стеарат, повидон (К 30), 30% дисперсия метакрилатного сополимера (тип А), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, симетикона эмульсия, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: диклофенак натрия – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, сахароза, шеллак, гидроксид натрия, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), титана диоксид (Е171), желатин, тальк.

В 1 ампуле содержатся:

• действующее вещество: диклофенак натрия – 75 мг;
• вспомогательные компоненты: раствор натрия гидроксида, спирт бензиловый, манит, пропиленгликоль, ацетилцистеин, вода для инъекций.

В 1 суппозитории содержатся:

• действующее вещество: диклофенак натрия – 50 мг или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: жир твердый; дополнительно в составе суппозиториев в дозе 50 мг – этанол 96%, пропилгаллат, крахмал кукурузный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диклоберл – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным противоревматическим, анальгезирующим и жаропонижающим действием, обусловленным свойствами его активного вещества диклофенака. Диклофенак является нестероидным соединением, которое ингибирует биосинтез простагландинов, играющих значительную роль в зарождении и развитии воспалительного процесса, болевого синдрома и лихорадки.

Результаты лабораторных исследований доказывают отсутствие подавляющего действия терапевтических доз диклофенака натрия на биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Применение Диклоберла для лечения ревматических заболеваний способствует значительному снижению выраженности боли в состоянии покоя и при движении, утренней скованности суставов, их припухлости.

При лечении воспалений, вызванных травмой или хирургической операцией, противовоспалительное и анальгезирующее действие Диклоберла проявляется быстрым устранением боли, уменьшением воспаления и отечности поврежденных тканей. Также препарат снижает потребность в опиоидах для устранения послеоперационной боли.

Выраженную болеутоляющую активность диклофенак проявляет и в случае устранения умеренных и сильных болевых ощущений неревматического происхождения.

Фармакокинетика

При приеме таблеток, покрытых пленочной кишечнорастворимой оболочкой, максимальная концентрация (C_max) диклофенака в плазме достигается через 2 часа и составляет в среднем 0,0015 мг/мл. После приема внутрь капсул в результате медленного высвобождения активного вещества для достижения C_max диклофенака в плазме требуется больше времени.

Системная биодоступность капсул в среднем составляет 82% от соответствующего показателя после приема внутрь 100 мг диклофенака в форме кишечнорастворимой таблетки. Одновременный прием пищи на всасывание и системную биодоступность Диклоберла клинически не влияет. Отмечается линейная зависимость между дозой и количеством абсорбированного активного вещества.

После внутримышечного (в/м) введения диклофенака в дозе 75 мг его C_max в плазме крови достигается через 10–20 мин.

После ректального введения суппозиториев в дозе 50 мг всасывание происходит быстро, C_max в плазме крови достигается через 1 час, максимальная концентрация на единицу дозы при этом составляет 2/3 от уровня после приема таблеток.

Суммарная концентрация (AUC) при в/м введении почти вдвое выше, чем при пероральном и ректальном применении эквивалентной дозы диклофенака, это обусловлено тем, что в ходе первого прохождения через печень около половины дозы подвергается метаболизму.

Показатели фармакокинетики не изменяются при повторном применении Диклоберла.

При соблюдении режима дозирования кумуляции активного вещества не отмечается.

Связывание с белками сыворотки крови – 99,7%, в большей степени (99,4%) с альбумином.

Объем распределения (V_d) – 0,12–0,17 л/кг.

Проникает в синовиальную жидкость, для достижения C_max в синовиальной жидкости требуется на 2–4 часа больше, чем в плазме крови.

Период полувыведения (T_1/2) из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Содержание диклофенака в синовиальной жидкости начинает превышать C_max в плазме крови через 2 часа после ее достижения и продолжает оставаться более высоким в течение 12 часов.

Диклофенак биотрансформируется главным образом путем однократного и многократного метоксилирования и гидроксилирования с образованием нескольких фенольных метаболитов и частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы. Большая часть фенольных метаболитов (3՛-гидрокси-, 4՛-гидрокси-, 5՛-гидрокси-, 4՛,5-дигидрокси- и 3՛-гидрокси-4՛-метокси-диклофенак) конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Два из них являются фармакологически активными, но значительно уступают действию диклофенака.

(T_1/2) из плазмы – 1–2 часа.

Через почки выводится около 60% дозы препарата в виде неактивных метаболитов и менее 1% – в неизменном виде. Остальная часть – через кишечник.

При нарушении функции почек применение терапевтических доз Диклоберла не вызывает накопления активного вещества. При клиренсе креатинина (КК) меньше 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови примерно в 4 раза превышают уровень аналогичных показателей при нормальной функции почек. Клинического значения это превышение не имеет, все метаболиты затем выводятся с желчью.

При хроническом гепатите, компенсированном циррозе печени фармакокинетические показатели метаболизма диклофенака не отличаются от таковых у пациентов без нарушений функции печени.

У пациентов пожилого возраста изменение показателей всасывания, метаболизма и выведения препарата не отмечалось.

Показания к применению

• ревматические заболевания воспалительного и дегенеративного генеза, включая ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), острые приступы подагры, остеоартроз, спондилоартрит;
• ревматические заболевания внесуставных мягких тканей, включая плечелопаточный периартрит, тендинит, тендовагинит, бурсит;
• болевые синдромы со стороны позвоночника;
• воспаления после травм, включая растяжения, вывихи, переломы.

Кроме этого, таблетки, капсулы и суппозитории Диклоберл применяют для снятия болевого синдрома посттравматического и послеоперационного генеза, который сопровождается воспалением и отеками, включая состояния после ортопедических и стоматологических хирургических вмешательств.

Дополнительные показания для таблеток и суппозиториев Диклоберл:

• первичная дисменорея, аднексит и другие гинекологические патологии, сопровождающиеся воспалением и болевым синдромом;
• тяжелая форма фаринготонзиллита, отита и других воспалительных заболеваний в оториноларингологии, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (в качестве вспомогательного средства в составе комплексной терапии).

Противопоказания

• острая язва желудка или кишечника;
• III триместр периода беременности;
• грудное вскармливание;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Не рекомендуется назначать Диклоберл в I и II триместрах периода беременности кроме случаев, когда ожидаемый эффект от применения препарата для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

С осторожностью рекомендуется применять Диклоберл для лечения пациентов пожилого возраста, ослабленных больных или больных с низким показателем веса тела.

Кроме этого, имеются дополнительные противопоказания для отдельных лекарственных форм Диклоберла.

Таблетки, капсулы и суппозитории

• гастроинтестинальное кровотечение или перфорация;
• наличие факторов высокого риска свертывания крови, развития послеоперационных или цереброваскулярных кровотечений, гемопоэтических нарушений или нарушений гемостаза;
• указание в анамнезе на развитие кровотечения или перфорацию желудочно-кишечного тракта, обусловленные предыдущим лечением НПВП;
• указание в анамнезе на два или несколько отдельных эпизодов диагностированной язвы или кровотечения;
• активная или рецидивирующая форма язвенной болезни или кровотечения;
• болезнь Крона, язвенный колит и другие заболевания кишечника воспалительной этиологии;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• застойная сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская Ассоциация кардиологов);
• ишемическая болезнь сердца при стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда;
• цереброваскулярные заболевания у больных с эпизодами преходящих ишемических атак или перенесших инсульт;
• заболевания периферических артерий;
• лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании или использовании аппарата искусственного кровообращения;
• установленная гиперчувствительность к ибупрофену, ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП, сопровождающаяся развитием приступов бронхиальной астмы, крапивницы, острого ринита или ангионевротического отека;
• проктит;
• детский возраст до 14 лет для назначения суппозиториев в дозе 50 мг;
• возраст до 18 лет.

Противопоказано назначение таблеток Диклоберл пациентам с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы.

Раствор для инъекций

• нарушения свертываемости крови и функции кроветворной системы неустановленного генеза;
• желудочно-кишечные, церебральные и другие активные кровотечения;
• бронхиальная астма;
• возраст до 18 лет.

Под врачебным наблюдением рекомендуется применять Диклоберл N 75 при порфирии, системной красной волчанке, смешанных коллагенозах, повышенном артериальном давлении (АД), сердечной недостаточности, нарушении функции почек, выраженных нарушениях функции печени, сенной лихорадке, полипах носа или обструктивных заболеваниях дыхательных путей, у пациентов с язвенным колитом, болезнью Крона или язвенной болезнью желудка и кишечника (включая анамнез), в период после обширных хирургических операций.

Инструкция по применению Диклоберла: способ и дозировка

Для снижения риска развития побочных эффектов диклофенака рекомендуется применять минимальную эффективную дозу Диклоберла в течение короткого периода времени.

Лекарственную форму, дозу и период лечения врач назначает индивидуально, с учетом клинических показаний.

Для лечения пациентов пожилого возраста, ослабленных больных или больных с низким показателем веса тела рекомендуется использовать самые низкие эффективные дозы.

Таблетки

Таблетки Диклоберл принимают внутрь, проглатывая целиком, желательно до еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Нельзя нарушать целостность кишечнорастворимой оболочки.

Начальная доза – по 1 шт. 2–3 раза в день.

Для предупреждения ночных болей или скованности суставов по утрам лечение таблетками можно сочетать с применением перед сном ректальных суппозиториев в дозе 50 мг. Суммарная суточная доза диклофенака не должна превышать 150 мг.

Рекомендованное дозирование Диклоберла для лечения первичной дисменореи: начальная доза – по 1 шт. 2–3 раза в день. Дозу подбирают индивидуально с учетом выраженности болевого синдрома, при необходимости в течение нескольких менструальных циклов ее можно повысить до максимальной суточной дозы – 4 шт. Прием таблеток рекомендуется начинать при возникновении первых болевых симптомов. Продолжать прием следует не более нескольких дней.

Капсулы

Капсулы Диклоберл принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, желательно во время еды.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. в день.

Если симптомы заболевания наиболее выражены в ночное время и утром, капсулы необходимо принимать вечером.

Раствор для инъекций

Раствор предназначен для глубокого в/м введения, которое производят в ягодичную мышцу.

Рекомендованное дозирование Диклоберла – 75 мг однократно.

При необходимости более длительной терапии лечение следует продолжать с применением пероральных или ректальных форм Диклоберла. Суммарная суточная доза при использовании нескольких лекарственных форм препарата не должна превышать 150 мг диклофенака.

Суппозитории

Суппозитории применяют только ректально путем глубокого введения в прямую кишку. Кишечник желательно предварительно очистить.

Начальная суточная доза Диклоберла составляет 100–150 мг, при слабовыраженных симптомах болезни или длительном лечении достаточно 75–100 мг в день, дозу делят на 2–3 введения.

Рекомендованное дозирование:

• первичная дисменорея: 50–150 мг в день. При отсутствии желаемого терапевтического эффекта начальную суточную дозу можно в течение нескольких менструальных циклов повысить до 200 мг. Начинать применение суппозиториев следует при появлении первых болевых симптомов. Продолжительность лечения зависит от динамики регрессии болевого синдрома;
• приступы мигрени: начальная доза – 100 мг в день. Для достижения клинического эффекта допускается повторное введение Диклоберла в дозе 100 мг в первый день лечения. В последующие дни в случае необходимости лечение можно продолжить (суточная доза не должна превышать 150 мг, ее делят на 2–3 введения);
• ювенильный ревматоидный артрит: детям в возрасте от 14 лет назначают суппозитории Диклоберл 50 из расчета не более 3 мг на 1 кг веса ребенка. Максимальная суточная доза – 150 мг.

Побочные действия

• со стороны лимфатической системы и системы крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, сердцебиение, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, васкулит, инфаркт миокарда;
• со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности в виде кожной сыпи, зуда, крапивницы, анафилактических и анафилактоидных реакций (включая учащенное сердцебиение, гипотензию, сужение дыхательных путей, остановку дыхания, шок), аллергический васкулит, ангионевротический отек (включая отек языка, лица, отек глотки), пневмония;
• со стороны нервной системы: общее недомогание, сонливость, головная боль, возбуждение, головокружение, утомляемость, беспокойство, парестезии, нарушения памяти, спутанность сознания, тремор, судороги, галлюцинации, нарушение чувствительности, инсульт, асептический менингит;
• психические нарушения: бессонница, раздражительность, психотические нарушения, ночные кошмары, дезориентация, депрессия;
• со стороны органов зрения: затуманивание зрения, расстройство зрения, неврит зрительного нерва, диплопия;
• со стороны органов слуха и лабиринта: расстройства слуха, звон в ушах, вертиго;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, астма, пневмонит;
• со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, нарушение функции печени, желтуха, гепатит, молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушения вкусовых ощущений, тошнота, рвота, боль в животе, запор, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение функции пищевода, диарея, гастрит, диспепсия, метеоризм, диафрагмоподобный тип стеноза кишечника, колит (включая геморрагический колит, болезнь Крона), панкреатит, язва желудка и/или кишечника (включая кровотечение или перфорацию, в том числе с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов), желудочно-кишечное кровотечение (рвотная масса и диарея с примесью крови, мелена);
• дерматологические реакции: зуд, фотосенсибилизация, выпадение волос, эритема, экзантема, экзема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура (включая аллергическую пурпуру);
• со стороны мочевыделительной системы: отеки (чаще при артериальной гипертензии или почечной недостаточности), интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, протеинурия, гематурия, папиллярный некроз почки, нефротический синдром;
• инфекции и инфицирования: симптомы асептического менингита (очень редко) – ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела, спутанность сознания;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция;
• общие нарушения: отек;
• местные реакции: жжение в месте инъекции, иногда может наблюдаться повреждение кожного покрова с образованием стерильных абсцессов, некроза жировой ткани.

Передозировка

Симптомы: дезориентация, сонливость, возбуждение, тошнота, рвота, шум в ушах, головная боль, боль в эпигастрии, диарея, головокружение, желудочно-кишечное кровотечение, судороги, кома. При тяжелой интоксикации – поражение печени, острая почечная недостаточность.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Следует немедленно (в течение одного часа после приема сверхвысокой дозы диклофенака) промыть желудок или вызвать искусственную рвоту, затем принять активированный уголь. Обеспечить медицинский контроль состояния больного. Далее следует назначение симптоматической терапии, проведение поддерживающих мероприятий при артериальной гипотензии, угнетении дыхания, почечной недостаточности, желудочно-кишечных расстройствах, судорогах.

Применение форсированного диуреза, диализа или гемоперфузии малоэффективно.

Особые указания

Особую осторожность следует соблюдать при лечении больных с аллергическими реакциями на лекарственные средства из-за способности препарата значительно повышать гиперергические реакции. Кроме этого, к группе риска относятся пациенты с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, полипами, хронической формой обструктивных заболеваний легких или инфекций дыхательных путей, аллергическими реакциями на другие вещества.

Введение раствора Диклоберла показано только в виде однократной инъекции в случаях необходимости очень быстрого начала действия или при невозможности перорального и ректального применения. Обычно его назначают в начале курса терапии. Из-за возможного развития аллергических реакций (включая шок) необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение одного часа после инъекции.

При появлении желудочно-кишечных язв или кровотечения необходимо прекратить применение Диклоберла.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов в пожилом возрасте из-за повышенного риска нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая кровотечения и перфорации.

Лечение следует сопровождать тщательным контролем функции почек и печени, уровня печеночных ферментов, мониторингом полного анализа крови.

При появлении симптомов гиперчувствительности (кожные высыпания, поражения слизистых оболочек) Диклоберл следует отменить.

Следует учитывать повышенный риск развития асептического менингита у больных с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Длительное применение высоких доз Диклоберла может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Противопоказано употребление алкоголя в период лечения НПВП.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Диклоберл может оказывать негативное влияние на организм и вызывать побочные действия в виде головокружения и сонливости, нарушения зрения. В связи с этим в период лечения рекомендуется соблюдать осторожность и избегать работы со сложными механизмами и управления транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Диклоберла в III триместре периода беременности и при грудном вскармливании.

Не рекомендуется назначать диклофенак в I и II триместрах беременности кроме случаев, когда ожидаемый эффект от применения препарата для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Применение препарата может оказывать негативное влияние на женскую фертильность, поэтому при наличии проблем с зачатием или в период планирования беременности назначать Диклоберл женщинам не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение таблеток, капсул, раствора и суппозиториев в дозе 100 мг для лечения детей в возрасте до 18 лет.

Назначение суппозиториев в дозе 50 мг показано детям старше 14 лет. Дозу Диклоберла определяют индивидуально из расчета не более 3 мг на 1 кг веса ребенка. Максимальная суточная доза – 150 мг.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение таблеток, капсул и суппозиториев для лечения пациентов с почечной недостаточностью.

С осторожностью следует назначать раствор Диклоберл при нарушении функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение таблеток, капсул и суппозиториев при печеночной недостаточности.

С осторожностью следует назначать раствор Диклоберл 75 мг при выраженных нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста применять Диклоберл следует с осторожностью. Для лечения рекомендуется использовать самые низкие эффективные дозы. Предварительно необходимо провести обследование на предмет состояния желудочно-кишечного тракта, чтобы исключить наличие желудочно-кишечных кровотечений.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия, наблюдаемые при одновременном применении Диклоберла:

• мощные ингибиторы CYP2C9, включая вориконазол: оказывают угнетающее действие на метаболизм диклофенака, повышая риск значительного увеличения уровня его концентраций в плазме крови;
• препараты лития, дигоксин: необходимо контролировать содержание лития и дигоксина в плазме крови из-за существующего риска повышения уровня их концентрации;
• бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и другие диуретики или антигипертензивные средства: повышается риск снижения антигипертензивного эффекта указанных средств (при необходимости применения данной комбинации лечение должно сопровождаться соответствующей гидратацией и тщательным наблюдением пациентов на предмет артериального давления, особенно больных в пожилом возрасте);
• калийсберегающие диуретики, такролимус, триметоприм, циклоспорин: возможно увеличение уровня калия в сыворотке крови;
• антикоагулянты, антитромботические средства: могут способствовать развитию кровотечений;
• селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2), кортикостероиды и другие НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): значительно повышают риск желудочно-кишечного кровотечения и язвы;
• пероральные гипогликемические средства: необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, так как возможно развитие гипогликемии или гипергликемии;
• метотрексат: происходит повышение токсичности метотрексата, обусловленное подавлением его клиренса в почечных канальцах действием диклофенака (рекомендуется избегать сочетания препарата с метотрексатом, учитывая, что при интервале между их приемом в 24 часа вероятность токсичности метотрексата сохраняется);
• циклоспорин, такролимус: может усиливаться их нефротоксичность, дозу диклофенака рекомендуется снижать;
• антибактериальные хинолоны: повышается риск развития судорог;
• фенитоин: возможно увеличение уровня концентрации фенитоина в плазме крови;
• пробенецид: способствует задержке выведения из организма диклофенака натрия;
• колестипол, холестирамин: нарушают всасывание диклофенака (чтобы избежать этого данные средства следует принимать через час после диклофенака или за 4 часа до его приема);
• сердечные гликозиды: способствуют усилению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации, повышению уровня гликозидов в плазме крови;
• мифепристон: действие препарата может снизить терапевтический эффект мифепристона, поэтому противопоказано сочетание и прием диклофенака в период до 192 часов после отмены мифепристона.

Аналоги

Аналогами Диклоберла являются: Диклофенак, Диклак, Алмирал, Биоран, Аргетт Рапид, Вольтарен, Диклобрю, Олфен, Ортофен, Наклофен, Раптен, Индометацин, Кеторолак, Фелоран.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре: таблетки – до 30 °C, капсулы, раствор, суппозитории – до 25 °C. Раствор следует сберегать в защищенном от света месте, не допускать замораживания.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Диклоберле

Отзывы о Диклоберле относительно эффективности препарата в основном положительные. Пациенты сообщают о быстром обезболивающем действии лекарственного средства.

К недостаткам относят частое развитие нежелательных явлений, особенно на фоне применения пероральных форм.

Цена на Диклоберл в аптеках

Цена на Диклоберл за упаковку, содержащую 10 суппозиториев в дозе 50 мг, может составлять от 260 рублей, в дозе 100 мг – от 400 рублей.