Галоперидол-Рихтер

Галоперидол-Рихтер – антипсихотический препарат (нейролептик).

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Галоперидола-Рихтер:

• раствор для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета, без механических включений (по 1 мл в ампуле из бесцветного стекла с точкой для разлома; в контурной пластиковой упаковке 5 ампул; в картонной пачке 1 упаковка);
• таблетки: круглые, плоские, почти белого или белого цвета, с фаской, практически без запаха; в дозе 1,5 мг – с гравировкой «|||» на одной из сторон (по 25 шт. в блистере, в картонной пачке 2 блистера).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Галоперидола-Рихтер.

В 1 мл раствора содержатся:

• активное вещество: галоперидол – 5 мг;
• дополнительные компоненты: вода для инъекций (д/и), молочная кислота.

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: галоперидол – 1,5 или 5 мг;
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, желатин, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Галоперидол является нейролептическим веществом (антипсихотиком), производным бутирофенона. Он оказывает выраженное антипсихотическое действие, блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в структурах мезолимбического и мезокортикального трактов головного мозга. Не проявляет антигистаминергическую или антихолинергическую активность. Значительный антипсихотический эффект сочетается с умеренным седативным действием (в небольших дозах демонстрирует активирующее воздействие) и выраженной противорвотной активностью.

Вследствие непосредственной блокады центральных дофаминовых рецепторов Галоперидол-Рихтер показывает высокую эффективность при терапии галлюцинаций и бреда. Приводит к экстрапирамидным расстройствам, м-холиноблокирующим действием не обладает. Выраженный успокаивающий эффект средства наблюдается на фоне психомоторного возбуждения, его также применяют с хорошим результатом при мании и прочих ажитациях.

Седативная активность вещества связана с ингибированием α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, а противорвотная – с подавлением дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны, влияющей на рвотный центр. Гипотермическое действие и развитие галактореи обусловлены блокадой галоперидолом дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Продолжительное использование Галоперидола-Рихтер приводит к изменению эндокринного статуса, в передней доле гипофиза возрастает выработка пролактина и понижается синтез гонадотропинов.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат абсорбируется в неионизированной форме посредством пассивной диффузии, по преимуществу, из тонкого кишечника. Максимальные концентрации (C_max) активного вещества в крови при пероральном приеме отмечаются спустя 2–6 ч, биодоступность составляет 60–70%. Терапевтический эффект фиксируется при плазменном уровне галоперидола от 4 до 20–25 мкг/л. С белками плазмы средство связывает на 92%, в равновесном состоянии объем распределения – 7,9 ± 2,5 л/кг.

После в/м ведения Cmax в крови отмечаются спустя 20 мин, связь галоперидола с белками плазмы составляет 90%, остальное количество (10%) представляет собой свободную фракцию. В тканях уровень действующего вещества выше, чем в крови. Галоперидол-Рихтер склонен к накоплению в тканях, отношение его содержания в эритроцитах к содержанию в плазме – 1÷12.

Метаболическая трансформация происходит в печени, средство имеет эффект первого прохождения через печень. За протекание его метаболизма ответственны изоферменты CYP3A3, CYP3A5, CYP2D6, CYP3A7. Галоперидол является ингибитором CYP2D6, активные метаболиты отсутствуют.

Период полувыведения из плазмы (Т_1/2) при в/в введении – 14 ч (10–19 ч), при в/м – 21 ч (17–25 ч), при пероральном приеме – 24 ч (12–37 ч). Галоперидол экскретируется в форме метаболитов: 60% – с калом (в т. ч. 15% – с желчью), 40% – с мочой (в т. ч. 1% – в неизмененном виде). Проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выявляется в грудном молоке.

Показания к применению

Раствор Галоперидол-Рихтер применяют в следующих случаях:

• терапия и купирование психотических расстройств различного генеза;
• премедикация перед оперативным вмешательством;
• продолжительно сохраняющаяся и устойчивая к лечению рвота, в т. ч. вызванная противоопухолевой терапией.

Таблетки Галоперидол-Рихтер назначают для терапии таких состояний/заболеваний:

• расстройства поведения, изменения личности (шизоидные, параноидные и другие), синдром Жиля де ля Туретта у детей и взрослых;
• психосоматические расстройства, маниакальные состояния, хронические и острые психозы, протекающие с возбуждением, бредовыми и галлюцинаторными расстройствами;
• хорея Гентингтона, тики;
• длительно сохраняющаяся и резистентная к действию других средств рвота, в т. ч. обусловленная противоопухолевым лечением, а также икота.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелое токсическое угнетение функции центральной нервной системы (ЦНС) (на фоне интоксикации ксенобиотиками – для таблеток) и коматозные состояния различного генеза;
• заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (включая болезнь Паркинсона);
• психотические расстройства, вызванные деменцией у пожилых больных (раствор);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы (таблетки);
• возраст до 3 лет – для раствора, вес тела у детей до 60 кг – для таблеток;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему средства и к любым производным бутирофенона.

Относительные (использовать обе лекарственные формы Галоперидола-Рихтер требуется с особой осторожностью):

• декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС), включая нарушения внутрисердечной проводимости, стенокардию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), либо наличие факторов риска появления этих патологий (например, гипокалиемия);
• сочетанное применение с другими лекарственными препаратами, которые могут привести к удлинению интервала QT (особенно при использовании раствора);
• легочно-сердечная и дыхательная недостаточность, в т. ч. возникшая на фоне острых инфекционных поражений и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
• печеночная и/или почечная недостаточность;
• эпилепсия;
• гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза);
• алкоголизм;
• гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи;
• закрытоугольная глаукома;
• детский и пожилой возраст (для раствора).

Галоперидол-Рихтер, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для в/в и в/м введения

Раствор Галоперидол-Рихтер предназначен для парентерального применения, его вводят в мышечную ткань или в вену.

Рекомендуемый режим дозирования:

• психотические расстройства различного генеза (для терапии и купирования): в первые дни курса 2–3 раз/сут в дозе 2–5 мг в/м или в/в (содержимое ампулы следует развести в 10–15 мл воды д/и), максимальная суточная доза не должна быть выше 60 мг; при фиксировании устойчивого седативного эффекта пациента переводят на прием таблетированной формы; пожилым больным вводят по 0,5–1,5 мг (0,1–0,3 мл раствора), максимальная суточная доза – 5 мг (1 мл); дети старше 3 лет получают препарат в дозе 0,025–0,05 мг в сутки, разделенной на 2 введения, суточная доза не должна быть выше 0,15 мг/кг;
• острые психозы (при невозможности приема внутрь): в дозе 5–10 мг в/в или в/м, повторно дозу можно вводить 1–2 раза с перерывом в 30–40 мин до достижения необходимого контроля симптомов; максимальная доза в сутки – 100 мг;
• острый алкогольный психоз: по 5–10 мг в/в, если ответ на терапию является недостаточным, назначают дополнительное инфузионное вливание в дозе 10–20 мг со скоростью введения не выше 10 мг/мин;
• премедикация перед хирургическим вмешательством: в/в или в/м за 30–40 мин до операции в дозе 2–5 мг;
• устойчивая к лечению и длительно сохраняющаяся рвота, в т. ч. вызванная противоопухолевой терапией: при неукротимой рвоте 2 раза/сут по 1,5–2 мг.

Парентеральное введение Галоперидола-Рихтер должно осуществляться под тщательным врачебным контролем, особенно у детей и лиц пожилого возраста. При фиксировании терапевтического эффекта следует перейти на прием пероральной формы препарата.

Таблетки

Таблетки Галоперидола-Рихтер предназначены для перорального применения. Их принимают во время еды либо после, запивая 240 мл (1 полным стаканом) воды или молока.

Режим дозирования лечащий врач устанавливает в зависимости от клинической реакции. Как правило, в острой фазе заболевания дозу медленно увеличивают, а в процессе поддерживающего лечения – постепенно понижают до наименьшей эффективной.

Взрослым средство рекомендовано в начальной суточной дозе 1,5–5 мг, разделенной на 2–3 приема. При недостаточности терапевтического действия дозу можно постепенно повышать на 1,5–3 мг (в отдельных случаях до 5 мг) до достижения требуемого эффекта (примерно – до 10–15 мг/сут, при шизофрении в хронической форме – 20–40 мг/сут, в резистентных случаях – до 50–60 мг/сут). Курс может варьировать от 2 до 3 месяцев, максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг/сут. Снижать дозу следует медленно, вне обострения поддерживающие дозы могут составлять от 0,5–0,75 до 5 мг/сут.

Рекомендуемые дозы и кратность приема Галоперидола-Рихтер в зависимости от показаний:

• хронические и острые психозы: по 1,5–5 мг (до 10 мг) через каждые 4–8 ч; при проведении поддерживающей терапии суточные дозы могу варьировать от 0,5 до 20 мг, следует использовать минимальную дозу, которая способна поддержать ремиссию;
• синдром Жиля де ля Туретта, непсихотические нарушения поведения: начальная суточная доза – 0,05 мг/кг, разделенная на 2–3 приема, затем ее постепенно повышают с интервалом в 5–7 дней до общей поддерживающей, составляющей 0,075 мг/кг/сут;
• хорея Гентингтона, тики: суточная доза 0,025–0,05 мг/кг, если желаемого результата не удается достичь после 30 дней терапии, продолжать прием препарата не целесообразно;
• резистентная к лечению и длительно сохраняющаяся рвота: по 1,5–2 мг 2 раза/сут.
• При лечении детского аутизма назначают по 0,025–0,05 мг/кг/сут. Дети с весом тела 60 кг и более при психотических расстройствах используют Галоперидол-Рихтер в 2–3 приема в суточной дозе 0,05 мг/кг. Если необходимо, учитывая переносимость терапии, дозу постепенно с интервалом в 5–7 дней повышают до общей дозы 0,15 мг/кг/сут.

Ослабленным или пожилым пациентам рекомендуется принимать ⅓–½ рекомендуемой дозы Галоперидола-Рихтер для взрослых, и повышать ее допускается не чаще чем каждые 2–3 дня.

Побочные действия

• ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница/сонливость (различной выраженности), акатизия, тревога, эйфория/депрессия, экстрапирамидные/судорожные расстройства; при длительной терапии – поздняя дискинезия (червеобразные и быстрые движения языка, надувание щек/причмокивание, сморщивание губ, неконтролируемые движения рук и ног, неконтролируемые жевательные движения), поздняя дистония (спазмы век или учащенное моргание, неконтролируемые изгибающиеся движения туловища, шеи, рук и ног; необычное выражение лица или положение тела), злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) [мышечная ригидность, гипертермия, усиленное потоотделение, тахикардия, затрудненное/учащенное дыхание, аритмия, повышение/снижение артериального давления (АД), судорожные расстройства, недержание мочи, угнетение сознания]; изменение психического состояния (для раствора), сопровождающиеся усилением активности креатинфосфокиназы, кататоническими проявлениями, острой почечной недостаточностью, миоглобинурией (рабдомиолизом);
• органы кроветворения: агранулоцитоз, лейкоцитоз или временная лейкопения, эритропения и предрасположенность к моноцитозу;
• сердце и сосуды: при введении высоких доз – понижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии (включая желудочковые аритмии, типа «пируэт»), изменения на ЭКГ (признаки трепетания и мерцания желудочков, удлинение интервала QT); для раствора – случаи внезапной смерти;
• пищеварительная система: при использовании в больших дозах – ухудшение аппетита, гипосаливация, сухость во рту, диарея/запоры, тошнота, рвота, нарушение деятельности печени, вплоть до появления желтухи;
• мочеполовая система: периферические отеки, задержка мочи (при наличии гиперплазии предстательной железы), гинекомастия, боли в грудных железах, снижение потенции, нарушение менструального цикла, гиперпролактинемия, приапизм, повышение либидо;
• аллергические реакции: фотосенсибилизация, акнеобразные и макулопапулезные высыпания на коже, ларингоспазм, бронхоспазм;
• орган зрения: нечеткость зрения, ретинопатия, катаракта;
• прочие: увеличение веса тела, алопеция; для раствора – тепловой удар;
• лабораторные показатели: гипер- или гипогликемия, гипонатриемия.

Передозировка

При передозировке галоперидола возможно развитие нейролептических реакций в острой форме, таких как сонливость, тремор, ригидность мышц, снижение или иногда рост АД, судорожные расстройства; в серьезных случаях – аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, шок, угнетение дыхания, коматозное состояние. При тяжелой интоксикации возможно появление судорожных приступов, различных форм нарушения сознания, вплоть до комы. Особое внимание следует уделить возможному повышению температуры тела, т. к. это может быть одним из признаков ЗНС.

Если передозировка произошла при пероральном приеме Галоперидола-Рихтер, проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. При значительном снижении АД и коллапсе в целях поддержания кровообращения в/в вводят концентрированный альбумин или плазму, допамин либо норэпинефрин. В подобных случаях использовать эпинефрин запрещено, поскольку его введение может привести к выраженной гипотонии. При угнетении дыхания назначают искусственную вентиляцию легких, для снятия экстрапирамидных симптомов – противопаркинсонические средства и центральные м-холиноблокаторы. Вводят также в/в раствор декстрозы, диазепам, ноотропы, витамины C и группы B.

Специфический антидот неизвестен, диализ неэффективен.

Особые указания

В процессе терапии Галоперидолом-Рихтер пациентам требуется проводить регулярный контроль печеночных проб, формулы крови, ЭКГ.

Зарегистрированы случаи возникновения судорог, связанных с галоперидолом, поэтому при наличии эпилепсии и состояний, предрасполагающих к появлению судорожного синдрома (включая травму головного мозга в анамнезе, алкоголизм) препарат необходимо использовать с особой осторожностью.

В целях купирования экстрапирамидных расстройств применяют ноотропы, противопаркинсонические препараты (циклодол), витамины. Лечение данными средствами, при условии, что они элиминируются из организма быстрее, чем галоперидол, следует продолжать и после отмены последнего для предупреждения усиления выраженности экстрапирамидных симптомов.

На фоне развития поздней дискинезии рекомендовано постепенное уменьшение дозы Галоперидола-Рихтер, вплоть до его полной отмены.

Ввиду усугубления опасности возникновения теплового удара и возможного потенцирования м-холиноблокирующих эффектов, в период лечения следует избегать приема противопростудных безрецептурных средств.

В случае выполнения интенсивной физической работы или во время принятия горячей ванны в ходе терапии необходимо соблюдать осторожность, поскольку в результате угнетения в гипоталамусе периферической и центральной терморегуляции повышается вероятность получения теплового удара.

Для предотвращения развития синдрома отмены завершать курсовое использование Галоперидола-Рихтер требуется постепенно.

Вследствие повышенной угрозы фотосенсибилизации открытые участки кожи во время лечения нужно защищать от чрезмерного солнечного излучения.

Демонстрируемый препаратом противорвотный эффект способен маскировать признаки лекарственной токсичности и может мешать диагностике состояний, к первым симптомам которых относится тошнота.

На фоне терапии не рекомендуется употребление этанолсодержащих напитков и препаратов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период использования Галоперидола-Рихтер запрещается управлять транспортными средствами или работать с другими сложными и потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам терапия Галоперидолом-Рихтер противопоказана.

Применение в детском возрасте

Использование раствора у детей младше 3 лет и таблеток у детей с весом тела менее 60 кг противопоказано. Применять раствор у детей старше 3 лет следует с осторожностью.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять Галоперидол-Рихтер с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Во время лечения при наличии нарушений печеночной функции требуется проявлять осторожность, поскольку метаболизм галоперидола происходит в печени.

Применение в пожилом возрасте

Галоперидол-Рихтер в форме раствора для в/в и в/м введения не предназначен для терапии пациентов пожилого возраста с психозом, обусловленным деменцией. Использование антипсихотических средств (включая галоперидол) для терапии психотических расстройств, вызванных деменцией у пожилых больных, повышает риск смерти. На протяжении 10 недель проведения плацебо-контролируемого клинического исследования в группе лиц, получавших лечение антипсихотическими препаратами, частота летальных исходов составила примерно 4,5% при сравнении с частотой в среднем 2,6% в группе пациентов, принимавших плацебо. Причиной большинства смертей были сердечно-сосудистые (сердечная недостаточность) или инфекционные (пневмония) поражения. Наблюдательные исследования продемонстрировали, что, как и для атипичных антипсихотиков, лечение традиционными нейролептиками связано с повышенной смертностью у пожилых больных.

Лекарственное взаимодействие

• большинство антигипертензивных лекарственных средств, периферические м-холиноблокаторы: потенцируется эффект данных препаратов;
• гуанетидин: ослабляется действие этого вещества в результате его вытеснения из α-адренергических нейронов и блокировки захвата данными нейронами;
• наркотические анальгетики, трициклические антидепрессанты, снотворные средства, барбитураты, этанол, средства для общей анестезии: усугубляется выраженность ингибирующего воздействия этих средств на ЦНС;
• бупропион: понижается порог судорожной готовности и возрастает угроза появления больших эпилептических припадков;
• препараты лития (в особенности в больших дозах): повышается риск усиления экстрапирамидной симптоматики и появления энцефалопатии (может возникнуть необратимая нейроинтоксикация);
• фенилэфрин, норэпинефрин, эфедрин, допамин, эпинефрин: снижается сосудосуживающая активность этих веществ в результате блокады α-адренорецепторов галоперидолом; данная комбинация может спровоцировать извращение действия эпинефрина и привести к парадоксальному понижению АД;
• ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты: замедляется их метаболизм, а также взаимно повышается седативное влияние и токсичность;
• противосудорожные средства: ослабляется их эффект, т. к. снижается судорожный порог;
• антикоагулянты: может отмечаться усиление/ослабление их действия;
• противопаркинсонические средства: понижается эффективность этих препаратов, что вызвано блокадой дофаминовых рецепторов в ЦНС;
• бромокриптин: ослабляется его действие, из-за чего может быть необходимо изменение дозы;
• препараты, приводящие к появлению экстрапирамидных реакций: возрастает частота и степень выраженности экстрапирамидных расстройств;
• амфетамины: снижается антипсихотический эффект Галоперидола-Рихтер, в то же время он приводит к ослаблению психостимулирующего влияния данных средств, что обусловлено блокадой α-адренорецепторов;
• индукторы микросомальных ферментов печени, включая барбитураты и карбамазепин (при длительном курсе): уменьшается плазменное содержание галоперидола;
• метилдопа: усугубляется риск возникновения психических нарушений, таких как торможение и затруднение процессов мышления, дезориентация в пространстве;
• блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов I поколения, противопаркинсонические препараты, м-холиноблокаторы: возможно усиление м-холиноблокирующего воздействия Галоперидола-Рихтер и ослабление его антипсихотического эффекта (может потребоваться изменение дозы);
• флуоксетин: усиливается угроза появления нежелательных явлений со стороны ЦНС, преимущественно экстрапирамидных реакций;
• кофеин (в высоких дозах): понижает эффективность Галоперидола-Рихтер.

Аналоги

Аналогами Галоперидола-Рихтер являются Галоперидол, Галоперидол Велфарм, Галоперидол-АЛСИ, Галоперидол-Акри, Галоперидол-ратиофарм, Галоперидол-Ферейн, Сенорм и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–30 °C, в месте, защищенном от света, и недоступном для детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Галоперидоле-Рихтер

Пациенты оставляют неоднозначные отзывы о Галоперидоле-Рихтер. Многие отмечают, что препарат, обладая выраженным антипсихотическим действием, дает ощутимый и быстрый эффект при терапии и купировании психотических расстройств различного генеза, ослабляет психическое возбуждение и понижает психомоторную активность. Но использовать данное средство рекомендуют только по назначению и под наблюдением врача.

Однако другие пациенты жалуются на развитие очень тяжелых нежелательных явлений на фоне терапии, из-за которых им пришлось отказаться от применения средства, несмотря на его высокую эффективность. Некоторые считают, что в целом данный нейролептик устарел и лучше использовать более дорогие современные лекарственные средства с меньшим числом побочных реакций.

Цена на Галоперидол-Рихтер в аптеках

Цена на Галоперидол-Рихтер, в форме раствора для в/в и в/м введения (5 мг/мл), может составлять 90–110 руб. за упаковку, содержащую 5 ампул по 1 мл.

Цена на таблетки неизвестна, т. к. препарат в этой лекарственной форме на данный момент отсутствует в аптеках.