Клион

Клион – препарат с антибактериальным, противопротозойным, противомикробным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Клиона:

• таблетки: плоскоцилиндрические, белые или белые с оттенком от желтовато-зеленоватого до светло-желтого с зеленоватым, на одной стороне риска, на обеих сторонах фаска (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2 упаковки);
• раствор для инфузий: бесцветный либо слегка зеленоватый или зеленовато-желтый, прозрачный, не имеет механических включений (по 100 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: метронидазол – 250 мг;
• дополнительные компоненты: тальк – 8 мг; кукурузный крахмал – 150 мг; стеарат магния – 2,5 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 39,5 мг; коллоидный диоксид кремния – 20 мг; глицерол – 7,5 мг; повидон – 22,5 мг.

Состав 1 мл раствора:

• действующее вещество: метронидазол – 5 мг;
• дополнительные компоненты: хлорид натрия – 8 мг; дигидрат дигидрофосфата натрия – 0,45 мг; додекагидрат гидрофосфата натрия – 0,6 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клион относится к числу противопротозойных и противомикробных препаратов, производных 5-нитроимидазола. Механизм его действия заключен в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами простейших и анаэробных микроорганизмов. После восстановления 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, вследствие чего ингибируется синтез нуклеиновых кислот и происходит гибель микроорганизмов.

Клион проявляет активность в отношении Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (включая Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides vulgatus), Veillonella spp., Fusobacterium spp., Prevotella и некоторых грамположительных микроорганизмов (Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp.). Комбинация с амоксициллином активна по отношению к Helicobacter pylori.

Нечувствительны к действию препарата аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, однако метронидазол в присутствии смешанной флоры (анаэробы и аэробы) действует синергично с антибактериальными лекарственными средствами, которые эффективны против обычных аэробов.

Благодаря применению Клиона увеличивается чувствительность опухолей к облучению, и стимулируются репаративные процессы. Препарат может вызывать дисульфирамоподобные реакции.

Фармакокинетика

При пероральном приеме имеет высокую абсорбцию. Биодоступность – не меньше 80%. C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови находится в диапазоне 6–40 мкг/мл (зависит от дозы). T_max (время достижения максимальной концентрации) варьирует в пределах от 1 до 3 часов.

Метронидазол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обладает высокой проникающей способностью и достигает бактерицидных концентраций в большинстве жидкостей и тканей организма, включая полости абсцессов, легкие, почки, желчь, вагинальный секрет, печень, кожу, мозг, слюну, грудное молоко, спинномозговую, амниотическую и семенную жидкости.

Объем распределения у новорожденных составляет около 0,54–0,81 л/кг, у взрослых – 0,55 л/кг. Связывание с белками плазмы – от 10 до 20%.

Примерно 30–60% дозы метаболизируется гидроксилированием, глюкуронированием и окислением. 2-оксиметронидазол является основным метаболитом. Он также оказывает противомикробное и противопротозойное действие.

При отсутствии нарушений функции печени T_1/2 (период полувыведения) варьирует в пределах 6–12 часов (в среднем – 8 часов). Почечный клиренс – 10,2 мл/мин. От 60 до 80% вещества выводится почками (в неизмененном виде – около 20%), от 6 до 15% – через кишечник.

У пациентов с выраженными нарушениями почечной функции после повторного введения препарата может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови. В связи с этим у этой группы больных частоту применения Клиона рекомендуется снизить.

T_1/2 у различных групп больных может разниться:

• пациенты с алкогольным поражением печени: 10–29 часов (в среднем – 18 часов);
• новорожденные (в зависимости от срока родов): 28–30 недель – приблизительно 75 часов; 32–35 недель – 35 часов; 36–40 недель – 25 часов.

При гемодиализе метронидазол и его основные метаболиты быстро удаляются из крови (T_1/2 сокращается до 2,6 часов). При перитонеальном диализе вещество выводится в незначительном количестве.

Показания к применению

• инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т. ч. Bacteroides ovatus, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции суставов и костей, инфекции центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит), абсцесс легких, пневмония, бактериальный эндокардит, эмпиема;
• протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, амебную дизентерию (кишечный амебиаз), трихомониаз (в т. ч. трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит), лямблиоз, балантидиаз, кожный лейшманиоз;
• инфекции, вызываемые Peptococcus spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.: инфекции органов малого таза (абсцесс яичников и фаллопиевых труб, эндометрит, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции брюшной полости (абсцесс печени, перитонит), инфекции мягких тканей и кожи;
• гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, которые ассоциированы с Helicobacter pylori;
• псевдомембранозный колит (связанный с проведением антибиотикотерапии);
• осложнения в послеоперационный период (с профилактической целью, в особенности после аппендэктомии, вмешательств на околоректальной области, ободочной кишке, а также после гинекологических операций);
• лучевая терапия пациентов с опухолями (как радиосенсибилизирующее средство в случаях, если резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли) (таблетки).

Противопоказания

Абсолютные:

• органические поражения центральной нервной системы, включая эпилепсию;
• печеночная недостаточность (при назначении Клиона в высоких дозах);
• лейкопения, включая отягощенный анамнез;
• I триместр беременности и период грудного кормления;
• возраст до 3 лет (таблетки);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата и других нитроимидазолов.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Клиона требует осторожности):

• печеночная/почечная недостаточность;
• II–III триместры беременности.

Инструкция по применению Клиона: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Клион принимают внутрь, запивая молоком, предпочтительно во время/после еды. Разжевывать таблетки не следует.

Схема применения Клиона определяется показаниями:

• лямблиоз: взрослые – 2 раза в день по 500 мг курсом 5–7 дней; дети – суточная доза составляет 250 мг (3–5 лет), 375 мг (5–8 лет) или 500 мг (от 8 лет), кратность приема – 2 раза в день; также Клион может назначаться в суточной дозе 15 мг/кг в 3 приема; длительность курса – 5 дней;
• трихомониаз: взрослые – 2 раза в день по 250 мг курсом 10 дней либо по 400 мг курсом от 5 до 8 дней; женщинам дополнительно назначается метронидазол в виде вагинальных таблеток/суппозиториев; курс лечения при необходимости повторяют; также возможно увеличение суточной дозы до 750–1000 мг; интервал между курсами – 3–4 недели (требуются повторные контрольные лабораторные исследования); альтернативной схемой применения является однократный прием Клиона по 2000 мг пациентом и его половым партнером; дети – суточная доза составляет 250 мг (2–5 лет), 250–375 мг (5–10 лет) или 500 мг (от 10 лет), кратность приема – 2 раза в день, длительность курса – 10 дней;
• балантидиаз: 750 мг 3 раза в день курсом 5–6 дней;
• абсцесс печени: взрослые – максимальная суточная доза составляет 2500 мг в 1–3 приема курсом от 3 до 5 дней, препарат применяется одновременно с антибактериальными препаратами (тетрациклинами) и в составе комплексного лечения; дети – 1/4 (с 3 лет), 1/3 (3–7 лет) или 1/2 (7–10 лет) взрослой дозы;
• хронический амебиаз: 3 раза в день по 500 мг курсом 5–10 дней;
• бессимптомный амебиаз (при диагностировании кисты): 2–3 раза в день по 500 мг курсом 5–7 дней;
• острая амебная дизентерия: 2250 мг в день в 3 приема, терапия проводится до исчезновения симптомов;
• язвенный стоматит: взрослые – 2 раза в день по 500 мг курсом 3–5 дней; детям Клион в этом случае не назначается;
• эрадикация Helicobacter pylori: 3 раза в день по 500 мг курсом 7 дней (одновременно с другими лекарственными средствами, в частности, в сочетании с амоксициллином в суточной дозе 2250 мг);
• псевдомембранозный колит: 3–4 раза в день по 500 мг;
• хронический алкоголизм: по 500 мг в день курсом до 6 месяцев;
• анаэробные инфекции: максимальная суточная доза – 1500–2000 мг;
• профилактика инфекционных осложнений: по 750–1500 мг в день в 3 приема за 3–4 дня перед операцией, либо однократно 1000 мг в первые 24 часа после ее проведения; через 1–2 дня после операции (когда уже разрешен пероральный прием) – по 750 мг в день курсом 7 дней.

При наличии выраженного нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 10 мл/мин) суточную дозу Клиона снижают в 2 раза.

Инфузионный раствор

Согласно инструкции, Клион вводится внутривенно капельно со скоростью 5 мл/мин.

После улучшения состояния пациента переводят на прием препарата внутрь.

Рекомендованный режим дозирования Клиона при инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами:

• взрослые (с весом примерно 70 кг) и дети от 12 лет: начальная доза – 15 мг/кг (3 мл/кг), поддерживающая – 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг); Клион вводится на протяжении 3 дней каждые 6 часов, затем частоту применения уменьшают до 2 раз в день (каждые 12 часов); максимальная суточная доза – 4000 мг; средняя длительность применения – от 7 до 10 дней, при терапии более тяжелых инфекций курс может быть увеличен до 14–21 дня;
• дети до 12 лет: начальная доза – 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг) на протяжении 3 дней каждые 8 часов, затем частоту применения уменьшают до 2 раз в день (каждые 12 часов).

С целью предупреждения послеоперационных осложнений Клион назначается согласно следующей схеме:

• взрослые (с весом около 70 кг) и дети от 12 лет: внутривенно капельно по 15 мг/кг (3 мл/кг) на протяжении 30–60 минут; введение раствора прекращают перед началом операции за 1 час. В случаях необходимости через 6–8 или даже 12–16 часов после операции Клион может быть введен в дозе 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг);
• дети до 12 лет: препарат назначается по приведенной выше схеме в разовой дозе 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг).

У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в контроле сывороточной концентрации метронидазола в крови.

При наличии выраженного нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 10 мл/мин) суточную дозу Клиона снижают в 2 раза.

При гемодиализе период полувыведения метронидазола резко уменьшается, в связи с чем иногда может возникнуть необходимость в назначении дополнительных доз Клиона.

Больным с тяжелыми заболеваниями печени доза и длительность перерывов между введениями препарата должны быть установлены врачом в зависимости от степени поражения печени.

Побочные действия

• система пищеварения: панкреатит, сухость во рту, тошнота, потеря аппетита, схваткообразные боли внизу живота, запор, диарея, рвота, обложенность языка, металлический/горький привкус во рту, глоссит;
• мочевыделительная система: цистит, дизурия, полиурия, кандидоз, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (клинического значения не имеет);
• гепатобилиарная система: холестаз, увеличение активности печеночных ферментов, желтуха;
• центральная и периферическая нервная система: периферическая невропатия; редко и только при проведении продолжительного курса – нарушение координации движений, головные боли, сонливость, слабость, повышенная возбудимость, галлюцинации, бессонница, судороги, головокружение, спутанность сознания, депрессия;
• система кроветворения: обратимая нейтропения (лейкопения);
• местные реакции (в месте введения инфузионного раствора): тромбофлебит;
• аллергические реакции: многоформная экссудативная эритема, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, анафилактическая реакция, ангионевротический отек;
• другие: увеличение температуры тела, понижение амплитуды зубца Т на ЭКГ.

Передозировка

Основные симптомы: тошнота, рвота, атаксия.

Терапия: симптоматическая. Метронидазол и его метаболиты хорошо элиминируются при гемодиализе. Специфического антидота нет.

Особые указания

Во время проведения терапии употреблять алкоголь противопоказано, что связано с вероятностью развития дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся в виде головной боли, спастических болей в животе, рвоты, тошноты, внезапных приливов крови к лицу.

Таблетки

При лейкопении возможность продолжения терапии определяется риском возникновения инфекционного процесса.

При проведении длительного курса нужно контролировать картину крови.

Развитие таких нарушений, как атаксия, головокружение и любое другое ухудшение неврологического статуса, является причиной отмены Клиона.

Метронидазол может иммобилизировать трепонемы, что приводит к ложному тесту Нельсона.

От половой жизни на время лечения трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин следует воздерживаться. Одновременное лечение половых партнеров обязательно. Прерывать применение Клиона на период менструации не следует. После терапии трихомониаза в течение трех очередных циклов до и после менструации должны быть проведены контрольные пробы.

Клион окрашивает в темный цвет мочу.

После лечения лямблиоза, при условии сохранении симптомов, через 3–4 недели проводят 3 анализа кала с перерывами в несколько дней (у некоторых успешно леченых пациентов непереносимость лактозы, связанная с инвазией, на протяжении нескольких недель или месяцев может сохраняться, напоминая симптомы лямблиоза).

Инфузионный раствор

Внутривенное введение Клиона показано в случаях невозможности перорального приема препарата.

При лечении смешанных инфекций возможно применение в сочетании с парентеральными антибиотиками. Препараты смешивать между собой не следует.

В случае проведения курса длительностью более 10 дней требуется тщательный контроль состояния больного, а также регулярный контроль лабораторных показателей крови. Перед назначением более продолжительного курса врач должен соотнести ожидаемую пользу с существующим риском развития осложнений.

Во время применения Клиона может обостряться кандидоз.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В случаях развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы пациенты от управления автотранспортом должны воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

• I триместр беременности и период грудного кормления – Клион противопоказан;
• II–III триместры – препарат может назначаться с осторожностью.

Применение в детском возрасте

Таблетки Клион детям младше 3 лет не назначают. Препарат в сочетании с амоксициллином не рекомендовано применять у пациентов до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности терапию проводят с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Назначение высоких доз Клиона пациентам с печеночной недостаточностью противопоказано. В остальных случаях препарат может применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в контроле сывороточной концентрации метронидазола в крови.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• пероральные антикоагулянты: усиление их действия; возможно увеличение протромбинового времени, в связи с чем может потребоваться коррекция их дозы;
• циметидин: увеличение плазменной концентрации метронидазола и риска возникновения побочных реакций;
• фенобарбитал, фенитоин и другие индукторы ферментов микросомального окисления печени: ускорение элиминации метронидазола, что приводит к уменьшению его плазменной концентрации в крови;
• фторурацил: снижение его клиренса и увеличение токсичности;
• дисульфирам: аддитивное действие, может приводить к спутанности сознания; комбинация противопоказана;
• алкоголь: развитие реакций, подобных реакциям на введение дисульфирама; сочетание противопоказано;
• препараты лития: увеличение концентрации лития в крови; необходимо снизить их дозу либо временно отменить;
• циклоспорин: увеличение его плазменной концентрации (требуется контроль этого показателя);
• другие растворы с содержанием соли натрия (инфузионное введение Клиона): задержка натрия в организме.

При лабораторных исследованиях в период терапии возможны затруднения при определении активности печеночных трансаминаз, содержания триглицеридов и лактатдегидрогеназы.

Аналоги

Аналогами Клиона являются: Метросептол, Нирмет, Метронидазол, Трихосепт, Метролакэр, Метрон, Эфлоран, Метрогил, Бацимекс, Трихоброл, Розекс, Трихопол, Метровагин, Сиптрогил, Метронидал, Флагил и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 15–30 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• таблетки – 5 лет;
• инфузионный раствор – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клионе

Согласно отзывам, Клион является недорогим и эффективным препаратом. Таблетки обычно принимают при лечении молочницы, инфузионный раствор – с профилактической целью в послеоперационный период. Из недостатков обычно указывают на развитие побочных реакций и необходимость проведения продолжительного курса. В некоторых случаях отмечают его низкую эффективность.

Цена на Клион в аптеках

Примерная цена на Клион составляет:

• таблетки (по 20 шт. в упаковке) – 61–76 рублей;
• инфузионный раствор (1 флакон 100 мл) – 102 рубля.