Сигдуо Лонг

Сигдуо Лонг – комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток с модифицированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные; 5 + 1000 мг – от розового до темно-розового цвета, на одной стороне гравировка «1071» и «5 | 1000»; 10 + 1000 мг – от желтого до темно-желтого цвета, на одной стороне – с гравировкой «1073» и «10 | 1000» (по 6 шт. в блистере, в картонной пачке инструкция по применению Сигдуо Лонг и 10 блистеров по 5 + 1000 мг или 5 блистеров по 10 + 1000 мг).

В 1 таблетке содержатся:

• активные вещества: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата – 1005,4 мг (метформина гидрохлорид – 1000 мг + магния стеарат – 5,04 мг) + дапаглифлозина пропандиола моногидрат – 6,15 или 12,3 мг (в пересчете на дапаглифлозин – 5 или 10 мг соответственно);
• дополнительные вещества в слое метформина пролонгированного действия: гипромеллоза, кармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид;
• дополнительные вещества в слое дапаглифлозина: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая РН3022, кремния диоксид, лактоза, магния стеарат;
• пленочная оболочка таблеток 5 + 1000 мг: Опадрай II розовый 85F945924;
• пленочная оболочка таблеток 10 + 1000 мг: Опадрай II желтый 85F123726.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В составе Сигдуо Лонг содержатся два гипогликемических вещества с дополняющими механизмами действия для повышения гликемического контроля: метформин и дапаглифлозин.

Метформин входит в группу бигуанидов, улучшает толерантность к глюкозе при сахарном диабете 2-го типа (СД 2), обеспечивая снижение уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН) и ее постпрандиальной концентрации. Способствует уменьшению выработки печенью глюкозы и понижению ее абсорбции в кишечнике, а также усилению чувствительности к инсулину, повышая поглощение и утилизацию сахара периферическими тканями. Метформин не приводит к появлению гиперинсулинемии и гипогликемии у больных с СД 2 или здоровых людей, не изменяет секрецию инсулина.

Дапаглифлозин является ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (SGLT2) экспрессируется в проксимальных канальцах почек. Данное вещество – основной переносчик, отвечающий за реабсорбцию сахара. Подавляя SGLT2, снижает почечный порог для глюкозы и ее реабсорбцию, приводит к дальнейшему увеличению ее экскреции почками. После введения дапаглифлозина в суточной дозе 5 или 10 мг на протяжении 12 недель почками экскретировалось в среднем 70 г/сут глюкозы. При использовании 20 мг/сут экскреция глюкозы практически достигала максимума.

В ходе исследований у больных с СД 2 и неадекватным контролем гликемии, не получавших ранее противодиабетической терапии, прием дапаглифлозина и метформина пролонгированного действия (в дозе 2000 мг/сут) вызывал значительное снижение уровня ГПН и гликозилированного гемоглобина (HbA1c), при сравнении с монотерапией каждым из этих средств. Также комбинированное использование последних обеспечивало существенное уменьшение веса тела по сравнению с метформином пролонгированного действия в режиме монотерапии.

На фоне добавления к терапии метформином обычного высвобождения дапаглифлозина в дозе 10 мг фиксировалось значимое снижение концентрации HbA1c и ГПН, и уменьшение веса тела при сравнении с плацебо. Кроме того, отмечалось снижение систолического артериального давления (сАД) при сравнении с монотерапией метформином при получении дапаглифлозина по 5 и 10 мг на 4,5 и 5,3 мм рт. ст., соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства активных компонентов препарата Сигдуо Лонг биоэквивалентны таковым у метформина пролонгированного действия и дапаглифлозина при их совместном использовании в соответствующих дозах. Прием пищи не оказывает значимого влияния на их фармакокинетику.

Метформин

После перорального получения метформина пролонгированного действия его максимальная концентрация (C_max) отмечается спустя 4–8 ч.

Кажущийся объем распределения (V_d) для таблеток с обычным профилем высвобождения по 850 мг составляет примерно 654 ±358 л. С белками плазмы вещество связывается в малой степени, проникает в эритроциты.

При однократном внутривенном (в/в) введении метформин элиминируется почками в неизмененном виде, не биотрансформируется в печени, метаболиты не выявляются, через кишечник не экскретируется. Метаболизм вещества в таблетках пролонгированного действия не исследовался. Почечный клиренс метформина в среднем в 3,5 раза выше клиренса креатинина (КК), из чего следует, что основным путем его экскреции является канальцевая секреция. До 90% абсорбированного средства элиминируется с мочой на протяжении 24 ч. Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы при этом составляет около 6,2 ч, эритроцитарная масса может быть частью распределения поскольку в крови Т_1/2 примерно равен 17,6 ч.

Дапаглифлозин

После перорального приема дапаглифлозина натощак время достижения C_max обычно составляет ~ 2 ч. Значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и C_max возрастают пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность при получении 10 мг составляет 78%, с белками связывается в среднем на 91%.

За метаболизм дапаглифлозина отвечает преимущественно фермент УДФ-ГТ (уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза) 1А9; изоферменты цитохрома CYP ответственны за этот процесс в меньшей степени. Биотрансформируется вещество в основном в неактивный метаболит дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, при пероральном приеме изотопа ¹⁴С-дапаглифлозин в дозе 50 мг в данное производное преобразуется 61% полученной дозы.

Элиминируются дапаглифлозин и его метаболиты главным образом почками, в т. ч. менее 2% в неизмененном виде. После получения 50 мг ¹⁴С-дапаглифлозина было выявлено 75% радиоактивности в моче и 21% – в фекалиях, в последнем случае 15% из обнаруженной радиоактивности составлял неизмененный дапаглифлозин. После однократного приема в дозе 10 мг Т_1/2 из плазмы равен в среднем 12,9 ч.

Показания к применению

Таблетки Сигдуо Лонг рекомендовано принимать в целях улучшения контроля гликемии при СД 2 в дополнение к диете и физическим упражнениям, если целесообразна комбинированная терапия метформином и дапаглифлозином.

Противопоказания

Абсолютные:

• СД 1 (сахарный диабет 1-го типа);
• глюкозо-галактозная непереносимость, недостаточность лактазы, наследственная гиполактазия;
• соблюдение гипокалорийной диеты (< 1000 ккал/сут);
• период на протяжении 48 ч до и после осуществления радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств (ввиду возможного риска острого нарушения почечной функции и развития лактоацидоза);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• возраст от 75 лет и старше (для начала лечения дапаглифлозином);
• нарушение почечной функции средней и тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности и/или лечение гемодиализом;
• острый/хронический метаболический ацидоз, в т. ч. диабетический кетоацидоз с комой либо без нее;
• острые формы заболеваний, при которых существует риск нарушения работы почек: лихорадка, дегидратация при диарее и рвоте, тяжелые инфекционные поражения, состояния гипоксии (инфекции почек, бронхолегочные патологии, шок, сепсис);
• сопутствующий прием петлевых диуретиков или сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) в т. ч. вследствие острых желудочно-кишечных поражений;
• нарушение функции печени;
• серьезные травмы и хирургические операции, когда требуется проведение инсулинотерапии;
• клинические проявления острых и хронических заболеваний, способных спровоцировать тканевую гипоксию (сердечная и дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда – возможно появление лактоацидоза и преренальной азотемии);
• хронический алкоголизм и острая интоксикация этанолом;
• лактоацидоз (включая данные в анамнезе);
• повышенная чувствительность к любому из компонентов в составе таблеток Сигдуо Лонг.

Относительные (следует использовать Сигдуо Лонг с осторожностью): пожилой возраст, повышенное значение гематокрита, возраст старше 60 лет при выполнении тяжелой физической работы, риск снижения ОЦК, инфекции мочевыводящих путей.

Сигдуо Лонг, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки с модифицированным высвобождением Сигдуо Лонг принимают перорально, их проглатывают целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая.

Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от результативности и переносимость терапии. Если необходимо увеличение дозы, его производят постепенно для снижения риска нежелательных реакций метформина со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Режим дозирования: по 1 шт. 1 раз/сут, во время завтрака.

Максимальная суточная доза дапаглифлозина – 10 мг, метформина с модифицированным высвобождением – 2000 мг.

Когда Сигдуо Лонг назначают больному, принимающему в вечернее время метформин пролонгированного действия, требуется пропустить этот вечерний прием в день, предшествующий началу лечения.

До проведения терапии при сниженном ОЦК необходима коррекция данного нарушения.

Вспомогательные ингредиенты препарата могут экскретироваться через кишечник в виде влажной, мягкой массы, сохраняющей форму принятой таблетки.

Побочные действия

Оценка безопасности Сигдуо Лонг осуществлялась на основании объединенных результатов 8 плацебо-контролируемых исследований, в процессе которых использовали комбинацию дапаглифлозина и метформина. Общая частота неблагоприятных эффектов в группе дапаглифлозина (в дозе 10 мг) и метформина составила 60,3% при сравнении с 58,2% в группе метформина и плацебо. Лечение было прекращено из-за побочных реакций у 4% участников, получающих комбинацию активных веществ, по сравнению с 3,3%, получающих метформин и плацебо. К наиболее частым нежелательным эффектам, приводившим к отмене Сигдуо Лонг, относились: повышение сывороточной концентрации креатинина, нарушение деятельности почек, снижение КК, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения, отмеченные не менее чем у 2% пациентов, принимавших метформин и дапаглифлозин, и минимум на 1% чаще, чем у пациентов из группы метформина и плацебо:

• инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей – цистит, поражение мочевыводящих путей (вызванное Escherichia), пиелонефрит, уретрит, тригонит, инфекция мочеполового тракта, простатит, инфекция почек; генитальные инфекции – вульвовагинальная грибковая инфекция, вагинальная инфекция, баланит, генитальная грибковая инфекция, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, баланопостит, вульвит, инфекция мочеполового тракта, генитальная инфекция у мужчин, инфекция/абсцесс пениса, постит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы;
• почки и мочевыводящие пути: полиурия, поллакиурия, увеличение объема выделяемой мочи.

Нежелательные реакции, возможные при использовании метформина пролонгированного действия в режиме монотерапии:

• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея (в некоторых случаях диарея привела к отмене Сигдуо Лонг);
• лабораторные исследования: снижение содержания витамина В₁₂ в сыворотке.

При использовании дапаглифлозина в качестве монотерапии, как дополнение к базовой сахароснижающей терапии или сочетано с метформином были зафиксированы следующие побочные эффекты:

• снижение ОЦК, вызванное осмотическим диурезом, включающее гиповолемию, дегидратацию, ортостатическую и артериальную гипотензию;
• легкие эпизоды гипогликемии;
• нарушение функции почек: повышение сывороточного уровня креатинина и снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) (чаще фиксировались у пожилых пациентов или больных с почечной недостаточностью);
• грибковые генитальные инфекции: вульвовагинальные грибковые инфекции, баланит;
• реакции гиперчувствительности: крапивница, гиперчувствительность, анафилактические реакции, ангионевротический отек, тяжелые кожные реакции;
• лабораторные исследования: увеличение сывороточного уровня неорганического фосфора в крови, возрастание гематокрита, повышение концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс ЛПНП).

При пострегистрационном использовании Сигдуо Лонг с неуточненной частотой наблюдалось появление сыпи.

Передозировка

Случаи передозировки дапаглифлозина не наблюдались. При подозрении на интоксикацию рекомендовано поддерживающее лечение. Возможность выведения дапаглифлозина при помощи гемодиализа не была изучена.

Симптомами передозировки метформина могут быть гипогликемия (10% случаев) и лактоацидоз (32% случаев). Для лечения эффективно проведение гемодиализа, поскольку при нем клиренс может достигать 170 мл/мин.

Особые указания

В ходе пострегистрационного применения метформина были зафиксированы случаи лактоацидоза, в т. ч. со смертельным исходом. Это осложнение имело скрытое начало и неспецифические симптомы, включая сильную сонливость, миалгию, недомогание, боль в животе и дыхательную недостаточность. При тяжелом ацидозе наблюдались артериальная гипотензия, гипотермия, резистентные брадиаритмии. Метформин снижает в печени утилизацию лактата, концентрация которого при этом в крови возрастает, что способствует началу лактоацидоза, особенно при наличии значительных нарушений функции почек (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) и у лиц старше 65 лет.  При лактоацидозе, обусловленном приемом метформина, отмечались: ацидоз с анионным интервалом (при отсутствии кетонемии и кетонурии), возрастание уровня лактата в крови (более 5 ммоль/л), повышение соотношения лактат/пируват.

У всех пациентов, получающих Сигдуо Лонг, требуется оценивать рСКФ не реже 1 раз год. При подозрении на развитие лактоацидоза незамедлительно прекращают курс и проводят соответствующее лечение; если необходимо, назначают гемодиализ.

В период хирургических вмешательств либо других процедур, сопровождающихся ограниченным потреблением жидкости и пищи, может увеличиться вероятность снижения ОЦК, появления артериальной гипотензии и нарушений функции почек. Если требуется ограничение приема жидкости и пищи, лечение препаратом нужно приостановить.

До начала использования Сигдуо Лонг производят оценку факторов риска кетоацидоза, включая сниженную продукцию инсулина поджелудочной железой, обусловленную различными причинами (в т. ч. указания в анамнезе на панкреатит и хирургическое вмешательство на поджелудочной железе), уменьшение калорийности рациона, чрезмерное употребление алкоголя. Во время терапии препаратом в случае появления симптомов и признаков тяжелого метаболического ацидоза, следует исключить кетоацидоз, не учитывая содержание глюкозы в крови, т. к. при данном осложнении на фоне использования Сигдуо Лонг уровень глюкозы может быть ниже 13,9 ммоль/л. Если возникают подозрения на кетоацидоз, необходимо прервать курс и провести соответствующее обследование. При подтвержденном кетоацидозе назначают препараты инсулина, в/в вливание растворов, включая глюкозу.

В процессе клинических исследований, рак мочевого пузыря был выявлен у 10 из 6045 пациентов, получавших дапаглифлозин. Сигдуо Лонг не рекомендуется назначать больным с этим онкозаболеванием из-за отсутствия данных, на основании которых можно оценить воздействие дапаглифлозина на имеющуюся опухоль. При раке мочевого пузыря в анамнезе, следует тщательно сопоставить пользу от контроля сахара крови и возможный риск рецидива опухоли.

Применение при беременности и лактации

При беременности и в период грудного вскармливания Сигдуо Лонг противопоказан.

В случае наступления беременности в процессе терапии, использование препарата необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Гипогликемическое средство не назначают пациентам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением почечной функции от средней до тяжелой степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м²), терминальной стадии почечной недостаточности и лечении гемодиализом, прием Сигдуо Лонг противопоказан. До начала терапии и периодически в ходе ее проведения необходимо оценивать функцию почек.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением печеночной функции Сигдуо Лонг противопоказан, ввиду усугубления у них угрозы развития лактоацидоза при использовании метформина.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам корректировать дозу Сигдуо Лонг не требуется, но при назначении лечения следует учитывать возможный риск развития нарушений функции почек и снижения ОЦК (рекомендован мониторинг почечной функции не менее 1 раза в полгода).

Лицам в возрасте 75 лет и старше противопоказано начинать лечение дапаглифлозином.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия Сигдуо Лонг с другими лекарственными средствами не проводились.

Возможное фармакологическое взаимодействие метформина и дапаглифлозина с одновременно применяемыми веществами/препаратами:

• пиоглитазон, глимепирид, метформин, ситаглиптин, буметанид, симвастатин, гидрохлоротиазид, валсартан: не наблюдается клинически значимых изменений фармакокинетических параметров дапаглифлозина и этих средств;
• фуросемид, глибенкламид, пропранолол, нифедипин, ибупрофен: не отмечается взаимного влияния метформина и этих веществ на фармакокинетические характеристики;
• препараты, влияющие на транспорт в почечных канальцах, ингибиторы органического катионного транспортера 2 (OCT2) и смешанного транспортера MATE (multidrug and toxin extrusion transporter) (вандетаниб, ранолазин, циметидин, долутегравир): возможно увеличение системной экспозиции метформина и развитие лактоацидоза; комбинации требуют особой осторожности;
• ингибиторы карбоангидразы (топирамат, ацетазоламид, зонисамид, диклофенамид): наблюдается снижение сывороточного уровня бикарбонатов в крови и неанионный интервал, развитие гиперхлоремического метаболического ацидоза и усугубление угрозы лактоацидоза; пациентам требуется частый контроль состояния;
• диуретики (включая тиазидные), гормоны щитовидной железы, кортикостероиды, фенотиазины, оральные контрацептивы, эстрогены, никотиновая кислота, фенитоин, симпатомиметики, изониазид, блокаторы кальциевых каналов: повышается вероятность развития гипергликемии и ухудшения гликемического контроля; при комбинации Сигдуо Лонг с данными средствами рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы, а при отмене последних необходимо наблюдение за состоянием, ввиду возможного возникновения гипогликемии;
• этанол: увеличивает влияние метформина на биотрансформацию лактата; на фоне лечения Сигдуо Лонг употребление больших доз этанолсодержащих напитков недопустим;
• гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, инсулин), алкоголь: может развиться гипогликемия, риск этого состояния повышается у пожилых, ослабленных либо плохо питающихся больных при алкогольной интоксикации, недостаточности функции гипофиза или надпочечников; у пациентов пожилого возраста или получающих β-адреноблокаторы может быть затруднено выявление гипогликемии.

На фоне приема Сигдуо Лонг будут положительными результаты анализа мочи на сахар, т. к. ингибиторы SGLT2 способствуют увеличению экскреции глюкозы почками. Следует использовать альтернативные методы мониторинга.

У пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, не рекомендуется оценку гликемического контроля производить при помощи определения 1,5-ангидроглюцитола.

Аналоги

Аналогом Сигдуо Лонг являются Випидия, Галвус Мет, Метформин, Глюкофаж лонг, Джардинс, Кутерн, Тражента, Форсига и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сигдуо Лонг

Согласно редким отзывам, Сигдуо Лонг является эффективным средством для снижения уровня сахара в крови. Использовать препарат рекомендуют в сочетании с комплексом физических нагрузок и необходимой диетой только при диабете 2-го типа, и не советуют принимать его для похудения. К недостаткам относят побочные действия.

Цена на Сигдуо Лонг в аптеках

Цена на Сигдуо Лонг может составлять: 5 + 1000 мг – 2550–2800 руб. за 60 шт., 10 + 1000 мг – 2300–2900 руб. за 30 шт.