Спиронолактон

Спиронолактон – диуретический калийсберегающий препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: плоскоцилиндрические, от белого до белого с кремовым оттенком цвета, с фаской, со слабым специфическим запахом или почти без запаха (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1 или 2 упаковки; по 20 шт. в полимерных банках, в пачке картонной 1 банка).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: спиронолактон – 25 мг;
• дополнительные компоненты: кросповидон (коллидон CL-M), коповидон (коллидон VA-64), тальк, крахмал картофельный, кальция стеарат (кальций стеариновокислый), целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спиронолактон – калийсберегающий диуретик. Механизм его действия обусловлен антагонизмом альдостерона, минералокортикостероидного гормона коры надпочечников, который способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах и усиливает выведение ионов калия.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона в отношении влияния на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах; в альдостеронзависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев снижает синтез пермеаз). Уменьшает выведение мочевины и ионов калия, снижает кислотность мочи, повышает выведение воды, хлора и ионов натрия. Усиление диуреза способствует развитию гипотензивного эффекта, который не является постоянным.

Диуретический эффект спиронолактона развивается через 2–5 дней лечения.

Фармакокинетика

После попадания в желудочно-кишечный тракт спиронолактон быстро и полностью всасывается. Биологическая доступность препарата составляет 100%.

При ежедневном приеме дозы 100 мг на протяжении 15 дней максимальная концентрация вещества (C_max) составляет 80 нг/мг. C_max после очередного утреннего приема достигает в течение 2,6 ч.

Метаболизму подвергается в печени. В результате биотрансформации образуется несколько активных серосодержащих метаболитов (80%), в т. ч. канренон (20%) – его C_max определяется через 2–4 ч после приема Спиронолактона.

С белками плазмы связывается 98% (канренон – 90%). Плохо проникает в ткани и органы. Объем распределения – 0,05 л/кг. Спиронолактон проникает через плацентарный барьер, канренон – в грудное молоко.

Из организма выводится преимущественно почками (в виде метаболитов – 50%, в неизмененном виде – 10%), частично – через кишечник. Период полувыведения (Т_1/2) – 13–24 ч. Канренон выводится в две фазы, Т_1/2 в первой – 2–3 ч, во второй – 12–96 ч.

Т_1/2 увеличивается при хронической сердечной недостаточности и циррозе печени. Признаки кумуляции препарата при этом отсутствуют, однако риск возрастает при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Показания к применению

• отечный синдром при хронической сердечной недостаточности;
• эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии);
• гипокалиемия/гипомагниемия (для профилак­тики в качестве вспомогательного средства во время приема диуретиков при невозможности применения других способов коррекции уровня калия);
• первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) – для установления диагноза, а также для короткого предоперационного курса лечения;
• нефротический синдром, цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм.

Противопоказания

• тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/минуту);
• гипонатриемия;
• гиперкалиемия;
• анурия;
• болезнь Аддисона;
• непереносимость лактазы, дефицит лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность;
• детский возраст до 3 лет;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам Спиронолактона.

С осторожностью:

• метаболиче­ский ацидоз;
• гиперкальциемия;
• печеночная недостаточность;
• сахарный диабет при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности;
• диабетическая нефропатия;
• атриовентрикулярная блокада;
• гинекомастия или одновременное применение препаратов, вызывающих гинекомастию;
• дисменорея;
• проведе­ние местной и общей анестезии;
• хирургические вмешательства;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Спиронолактона: способ и дозировка

Таблетки Спиронолактон следует принимать внутрь.

Рекомендуемые режимы дозирования для взрослых:

• отечный синдром вследствие хронической сердечной недостаточности: по 100–200 мг в сутки за 2–3 приема в течение 5 дней в комбинации с тиазидными или петлевыми диуретиками. Поддерживающая суточная доза подбирается индивидуально: минимальная – 25 мг, максимальная – 200 мг;
• эссенциальная гипертензия: по 50–100 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу постепенно (1 раз в 2 недели) увеличивают до 200 мг. Адекватный ответ на терапию обычно отмечается спустя 2 недели;
• гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением диуретиков: по 25–100 мг в сутки в один или несколько приемов. Если пероральные препараты калия или другие методы восполнения его недостатка неэффективны, суточная доза может быть увеличена до максимально допустимой – 400 мг;
• отеки вследствие нефротического синдрома (в случае неэффективности других видов терапии): по 100–200 мг;
• отеки вследствие цирроза печени: если соотношение ионов натрия и калия в моче превышает 1 – по 100 мг в сутки, если меньше 1 – 200–400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально;
• идиопатический гиперальдостеронизм: по 100–400 мг в сутки;
• выраженный гиперальдостеронизм и гипокалиемия: по 300–400 мг в сутки за 2–3 приема. После улучшения состояния суточную дозу постепенно снижают до поддерживающей – 25 мг.

Детям при отеках назначают по 1–3,3 мг/кг массы тела (30–90 мг/м²) в сутки за 1–4 приема. Через 5 дней проводят коррекцию дозы. При необходимости она может быть увеличена в 3 раза по сравнению с начальной.

Применение Спиронолактона для диагностики гиперальдостеронизма:

• короткий диагностический тест: по 400 мг в сутки (за несколько приемов) в течение 4 дней. Если концентрация калия во время приема препарата увеличилась, а затем после его отмены снизилась, можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма;
• длительный диагностический тест: по 400 мг в сутки (за несколько приемов) в течение 3–4 недель. Если в течение этого периода удается скорректировать гипокалиемию и артериальную гипертензию, можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

После установления диагноза «первичный гиперальдостеронизм» с помощью более точных диагностических методов Спиронолактон назначают для короткого курса предоперационной терапии – по 100–400 мг в сутки (за 1–4 приема) в течение всего подготовительного периода. Если операция не показана, то препарат применяют для длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе, которую врач подбирает индивидуально для каждого пациента.

Побочные действия

• пищеварительная система: диарея или запор, боль в животе, кишечная колика, гастрит, тошнота, рвота, нарушение функции печени, изъязв­ления и кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
• эндокринная система: при длительном применении у мужчин – нарушение эрекции, снижение потенции, гинекомастия; у женщин – огрубение голоса, гирсутизм, гипертрихоз, болез­ненность молочных желез, аменорея, дисменорея, метроррагия в климактерическом периоде, карцинома молочной железы;
• мочевыделительная система: гиперурикемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, острая почечная недостаточность;
• нервная система: головная боль, атаксия, сонливость, за­торможенность, головокружение, спутанность сознания, мышечные спазмы, летаргия;
• органы кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластоз, тромбоцитопения;
• обмен веществ: нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного обмена (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз);
• дерматологические и аллергические реакции: алопеция, крапивница, зуд, лекарственная лихорадка, эритематозная и макулопапулезная сыпь;
• прочие: мышечные спазмы, судороги икроножных мышц.

Передозировка

Симптомы: диарея, тошнота, рвота, дегидратация, гиперкальциемия, гипонатриемия (жажда, сухость во рту, сонливость), гиперкалиемия (слабость, миастения, парестезия, аритмии), повышение концентрации мочевины, снижение артериального давления, головокружение, кожная сыпь.

Рекомендовано промывание желудка. Терапия артериальной гипотензии и дегидратации симптоматическая. В случае гиперкалиемии показана нормализация водно-электролитного обмена калийвыводящими диуретиками, быстрым парентеральным введением раствора декстрозы 5–20% (глюкозы) с инсулином из расчета 0,25–0,5 ЕД на 1 г декстрозы (глюкозы). Если возникает необходимость, декстрозу (глюкозу) вводят повторно. В случаях тяжелой интоксикации проводят гемодиализ.

Особые указания

Хотя Спиронолактон не оказывает прямого воздействия на углеводный обмен, в связи с риском развития гиперкалиемии, его следует с осторожностью применять при сахарном диабете, особенно сопровождающемся диабетической нефропатией.

Пожилым людям, пациентам с заболеваниями печени и почек, а также больным, которые одновременно получают нестероидные противовоспалительные средства, требуется регулярный контроль функции почек и содержания электролитов в сыворотке крови.

Во время лечения рекомендуется исключить из рациона богатую калием пищу, запрещено употреблять алкоголь.

Спиронолактон затрудняет определение в крови адреналина, дигоксина и кортизола.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В начале лечения следует воздержаться от управления автомобиля и выполнения потенциально опасных видов работ, требующих высокой концентрации внимания и скорости реакции. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально.

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют данные, подтверждающие негативное влияние Спиронолактона на развитие плода. Тем не менее в I триместре беременности препарат противопоказан, во II и III триместрах может применяться по назначению врача, под его тщательным контролем.

Метаболит спиронолактона (канренон) выделяется с молоком матери, поэтому грудное вскармливание следует прекратить, если проведение терапии в период лактации клинически обосновано.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Спиронолактон запрещено применять для лечения детей в возрасте до 3 лет (из-за твердой лекарственной формы).

При нарушениях функции почек

Спиронолактон противопоказан к применению при тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Больным с почечной недостаточностью, диабетической нефропатией и анурией принимать Спиронолактон нужно с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности и циррозе печени Спиронолактон должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Лечение пожилых пациентов следует проводить с осторожностью. В начале терапии рекомендуется прием минимальной дозы с дальнейшим ее титрованием до достижения необходимой. В процессе терапии требуется контролировать функции почек и печени.

Лекарственное взаимодействие

Влияние спиронолактона на одновременно принимаемые вещества/препараты:

• усиливает метаболизм феназола (антипирина);
• снижает эффективность непрямых антикоагулянтов (производных кумарина, гепарина, индандиона) и антикоагулянтов;
• уменьшает токсичность сердечных гликозидов (что обусловлено нормализацией уровня калия в крови);
• усиливает эффект бусерелина, трипторелина, гонадорелина;
• снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (при проведении анестезии необходимо соблюдать осторожность);
• ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона;
• увеличивает период полувыведения дигоксина, вследствие чего возможна интоксикация;
• уменьшает действие митотана;
• снижает клиренс и усиливает токсическое действие лития;
• усиливает действие диуретиков и гипотензивных средств.

Влияние других веществ/препаратов на действие спиронолактона:

• колестирамин и хлорид аммония: способствуют развитию гиперкалиемического метаболи­ческого ацидоза;
• глюкокортикостероиды: усиливают диуретический и натрийуретический эф­фект при гипонатриемии и/или гипоальбуминемии;
• индометацин и салицилаты: снижают диуретический эффект;
• флудрокортизон: вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия;
• карбеноксолон: способствует задержке натрия;
• нестероидные противовоспалительные средства: снижают диуретический и натрийурети­ческий эффекты, возрастает риск развития гиперкалиемии;
• диуретики (этакриновая кислота, фуросемид, производные бензотиазина): усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты Спиронолактона;
• циклоспорин, индометацин, блокаторы альдостерона, антагонисты ангиотензина II, препараты калия, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, калиевые добавки и калийсберегающие диуретики: увеличивают риск развития гиперкалиемии.

Аналоги

Аналогами Спиронолактона являются Верошпилактон, Верошпирон, Инспра, Эспиро, Эпленор и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Спиронолактоне

Согласно отзывам, Спиронолактон – эффективный и недорогой диуретический препарат. Однако он имеет много противопоказаний и может вызывать побочные эффекты, поэтому должен применяться только по назначению врача и под его тщательным контролем.

Цена на Спиронолактон в аптеках

В зависимости от аптечной сети цена Спиронолактона варьирует от 37 до 76 руб. за упаковку из 20 таблеток по 25 мг.