Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Винкристин-Тева

Латинское название: Vincristine-Teva

Код ATX: L01CA02

Действующее вещество: винкристин (Vincristine)

Производитель: Фармахеми Б.В. (Pharmachemie B. V.) (Нидерланды)

Актуализация описания и фото: 15.05.2019

Раствор для внутривенного введения Винкристин-Тева

Винкристин-Тева – противоопухолевое средство растительного происхождения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного введения: прозрачный, от слабо-желтого цвета до бесцветного (в картонной пачке 1 флакон по 1, 2 или 5 мл и инструкция по применению Винкристина-Тева).

Состав 1 мл раствора:

  • активное вещество: сульфат винкристина – 1 мг (в пересчете на безводное вещество);
  • вспомогательные компоненты: маннитол, серная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Винкристин – активное вещество препарата – алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), который связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и разрыву митотического веретена. Вещество подавляет в метафазе митоз. Винкристин в опухолевых клетках селективно блокирует репарационный механизм ДНК, а также блокирует биосинтез РНК путем блокировки воздействия ДНК-зависимой синтетазы РНК.

Фармакокинетика

Винкристин после внутривенного введения быстро выводится из крови. Более 90% дозы через 15–30 минут поступает из сыворотки крови в ткани и иные компоненты крови. Vd (объем распределения) в равновесном состоянии составляет 8,4 ± 3,2 л/кг.

Больше 50% препарата через 20 минут после введения оказывается связанным с компонентами крови, преимущественно с тромбоцитами, которые содержат высокие концентрации тубулина.

После внутривенного струйного введения незначительное количество винкристина проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом возможно развитие нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы.

Винкристин метаболизируется преимущественно в печени, предположительно микросомальной ферментной системой цитохрома Р450 (изоформой CYP3A).

После быстрого внутривенного введения винкристин выводится из плазмы крови в три фазы. Т1/2 (период полувыведения) начальной, средней и конечной фаз составляет 0,08; 2,3 и 85 часов (интервал 19–155 часов) соответственно.

Для предотвращения кумулятивной токсичности в связи с низким плазменным клиренсом вещества перерыв между циклами терапии должен составлять не меньше 7 дней.

Экскретируется винкристин преимущественно печенью, с калом выводится примерно 80% дозы, с мочой – 10–20%.

На фоне печеночной дисфункции метаболизм может нарушаться, что в свою очередь может привести к снижению экскреции винкристина и, как следствие, повышению риска развития токсичности. В связи с тем, что у пациентов с нарушениями функции печени вероятность возникновения токсичности возрастает, требуется снижение дозы Винкристина-Тева.

У детей наблюдается значительная индивидуальная вариативность фармакокинетических параметров, включая клиренс, Т1/2 и Vd. Значения этих показателей также различаются в зависимости от возраста. У детей, в сравнении с взрослыми и младенцами, плазменный клиренс обычно выше, однако четкие сведения о снижении клиренса у детей с увеличением возраста отсутствуют.

Показания к применению

  • мелкоклеточный рак легкого;
  • саркома Юинга;
  • болезнь Ходжкина;
  • опухоль Вильмса;
  • саркома Капоши;
  • множественная миелома;
  • острый лейкоз;
  • хориокарцинома матки;
  • неходжкинские лимфомы;
  • нейробластома;
  • рабдомиосаркома.

Противопоказания

Абсолютные:

  • нарушения функции печени в тяжелой степени;
  • угрожающая непроходимость кишечника, в особенности у детей;
  • нейромышечные расстройства, включая демиелинизирующую форму синдрома Шарко – Мари – Тута;
  • одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Винкристин-Тева назначается под врачебным контролем):

  • снижение функции печени;
  • острые инфекционные заболевания;
  • запор;
  • отягощенный анамнез по нейропатии;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • предшествующая химио- или радиотерапия;
  • пожилой возраст.

Винкристин-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Винкристин-Тева вводят строго внутривенно (избегая экстравазации) с интервалом в 7 дней. Длительность инъекции – около 1 минуты. Интратекальное введение запрещено.

Дозу определяют индивидуально, в зависимости от схемы терапии и клинического состояния пациента.

Рекомендованный режим дозирования:

  • взрослые: 1–1,4 мг/м2, разовая доза – до 2 мг/м2. Общая максимальная доза составляет 10–12 мг/м2;
  • дети: 1,5–2 мг/м2, начальная доза у детей с массой тела ≤ 10 кг – 0,05 мг/кг в неделю.

Обычно длительность курса составляет 4–6 недель.

При снижении печеночной функции (у пациентов с концентрацией прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/дл) дозу Винкристина-Тева снижают в 2 раза.

Если появляются признаки тяжелого поражения нервной системы, в особенности при развитии пареза, применять винкристин не следует. После отмены Винкристина-Тева неврологическая симптоматика исчезает, лечение может быть возобновлено в дозе, уменьшенной в два раза от начальной.

Побочные действия

На фоне применения Винкристина-Тева могу развиваться следующие нежелательные явления (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

  • гепатобилиарная система: первичный тромбоз печеночных вен (в особенности у детей);
  • нервная система: часто – периферическая сенсомоторная нейропатия (в виде парестезии, потери глубоких сухожильных рефлексов, отвисания стоп, атаксии, мышечной слабости, паралича), диплопия, невралгии (включая боли в глотке, челюстях, околоушных железах, костях, мышцах, спине, мужских половых железах), нарушение функции черепно-мозговых нервов (в виде охриплости голоса, пареза голосовых связок, птоза, нейропатии зрительного нерва и пр.), нистагм, преходящая корковая слепота, атрофия зрительного нерва; нечасто – судороги с повышением артериального давления, головокружение, депрессия, головная боль, повышенная сонливость, галлюцинации, снижение слуха, нарушение сна, психозы, ажитация, спутанность сознания;
  • мочевыделительная система: нечасто – задержка мочеиспускания (из-за атонии мочевого пузыря), полиурия, дизурия, уратная нефропатия, гиперурикемия; редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (проявляется в виде гипонатриемии в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой, при этом признаки нарушения функции почек и надпочечников, дегидратации, гипотензии, отеков или азотемии отсутствуют);
  • система пищеварения: часто – боли в брюшной полости, запор; нечасто – тошнота, диарея, рвота, анорексия, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто встречается у детей), снижение веса; редко – перфорация и/или некроз тонкого кишечника, стоматит;
  • иммунная система: часто – бронхоспазм и острая дыхательная недостаточность, иногда носят выраженный и угрожающий жизни характер (развитие этих нарушений отмечалось при применении винкристина в комбинации с митомицином С); редко – отеки, анафилактический шок, кожная сыпь;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у больных, которые ранее получали радиотерапию в области средостения, при применении винкристина в составе комбинированной терапии); редко – понижение или повышение артериального давления;
  • репродуктивная система: очень часто – аменорея, азооспермия;
  • система кроветворения: часто – преходящий тромбоцитоз; нечасто – тромбоцитопения, анемия, лейкопения, выраженное угнетение функции костного мозга (чаще всего винкристин существенного влияния на кроветворение не оказывает);
  • кожа и кожные придатки: очень часто – алопеция;
  • местные реакции: часто – раздражение в месте введения препарата; нечасто (в случае попадания раствора под кожу) – некроз окружающих тканей, воспаление подкожно-жировой клетчатки, боль, флебит;
  • другие: миалгия, повышение температуры тела, артралгия.

Ограничивающим дозу Винкристина-Тева фактором является нейротоксичность.

Передозировка

Основные симптомы передозировки винкристина проявляются в виде усиления побочных реакций.

Терапия: симптоматическая, должна включать ограничение потребления жидкости, терапию препаратами с диуретическим действием (с целью предупреждения синдрома секреции антидиуретического гормона), фенобарбиталом (чтобы предупредить развитие судорог), а также применение клизм и слабительных средств (профилактика непроходимости кишечника). Необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы и гематологический контроль.

Дополнительно может быть назначен фолинат кальция внутривенно в дозе 100 мг каждые 3 часа на протяжении суток, в дальнейшем каждые 6 часов на протяжении как минимум двух суток.

Гемодиализ неэффективен. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Лечение Винкристином-Тева должно осуществляться под контролем врача, который имеет опыт проведения цитотоксической терапии.

Раствор вводится только внутривенно. При интратекальном способе введения возможно развитие смертельной нейротоксичности.

В случае повышения активности печеночных ферментов дозу препарата снижают.

В период применения Винкристина-Тева должен осуществляться регулярный гематологический контроль. При выявлении лейкопении при введении повторных доз нужно соблюдать особую осторожность.

Периодически нужно определять сывороточную концентрацию ионов натрия в крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендовано применение соответствующих растворов.

При отягощенном анамнезе по нейропатии за состоянием пациента должен быть установлен особый контроль. При появлении признаков нейротоксичности Винкристин-Тева отменяют.

С целью поддержания регулярной работы кишечника рекомендовано соблюдение соответствующей диеты, применение клизм или прием слабительных средств.

При экстравазации введение раствора нужно немедленно прекратить. Оставшуюся дозу Винкристина-Тева следует ввести в другую вену. Область экстравазации может быть обколота раствором гиалуронидазы.

Пожилым пациентам Винкристин-Тева назначают с осторожностью, поскольку у этой группы больных нейротоксичность может протекать в более выраженной форме.

Если у пациента возникают любые жалобы на снижение зрения или боль в глазах, следует провести тщательное офтальмологическое обследование.

Для предупреждения развития уратной нефропатии требуется регулярный мониторинг сывороточного уровня мочевой кислоты. Если уровень мочевой кислоты повышен, рекомендуется назначение ингибиторов урикосинтеза и ощелачивание мочи.

Женщины и мужчины во время применения Винкристина-Тева и как минимум на протяжении трех месяцев после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.

Разбавленный раствор Винкристина-Тева физически и химически стабилен при хранении при температуре 2–8 °С на протяжении 48 часов. Разведенный раствор рекомендуется использовать немедленно, допустимо его хранение не дольше 24 часов с соблюдением указанных условий.

При работе с раствором Винкристин-Тева нужно соблюдать правила обращения с цитотоксическими средствами. Следует избегать контакта с раствором. В случае его попадания в глаза, на кожу или слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть большим количеством воды. При попадании винкристина в глаза возможно развитие выраженного раздражения и язвенного поражения роговицы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На фоне применения Винкристина-Тева может развиваться нейротоксичность, что необходимо учитывать при управлении автотранспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Винкристин-Тева во время беременности/лактации не назначается.

При нарушениях функции печени

  • тяжелые нарушения печеночной функции: применять Винкристин-Тева противопоказано;
  • сниженная функция печени: проводить терапию следует с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Винкристин-Тева у больных пожилого возраста должен применяться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохрома P450 – CYP3A4. Поэтому при комбинированном применении с ингибиторами CYP3A4, включая итраконазол, ритонавир, кетоконазол, нелфинавир, эритромицин, нефазодон, флуоксетин, возможно повышение плазменной концентрации винкристина в крови.

Смешивать Винкристина-Тева с другими растворами в одном шприце не следует.

На фоне радиотерапии возможно повышение периферической нейротоксичности винкристина.

Из-за возможного угнетения функции иммунной системы, связанной с применением Винкристина-Тева, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. Если в период лечения вводится живая вирусная вакцина, может снижаться выработка антител, наблюдаться интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, могут усиливаться его побочные/неблагоприятные эффекты.

Другие возможные взаимодействия при комбинированном применении с винкристином:

  • итраконазол: нейромышечные расстройства могут развиваться быстрее и/или быть более выраженными, что вероятно связано с угнетением метаболизма винкристина;
  • фенитоин: его содержание в крови может снижаться, что соответственно приводит к уменьшению его противосудорожного эффекта;
  • прочие миелодепрессивные препараты и преднизолон: возможно усиление угнетения костномозгового кроветворения;
  • ототоксические и нейротоксические препараты (итраконазол, изониазид, нифедипин): на фоне комбинированного применения с ототоксическими и нейротоксическими лекарственными средствами может отмечаться усиление нежелательных явлений со стороны системы слуха и нервной системы соответственно;
  • дигоксин, ципрофлоксацин: их эффективность снижается;
  • верапамил: токсичность винкристина возрастает;
  • средства с противоподагрическим действием: может наблюдаться ослабление их действия;
  • урикозурические препараты: вероятность развития нефропатии возрастает;
  • митомицин С: комбинированная терапия может приводить к тяжелому бронхоспазму;
  • L-аспарагиназа: при ее введении до Винкристина-Тева возможно нарушение почечного клиренса последнего, поэтому винкристин должен вводиться за 12–24 часа до применения L-аспарагиназы.

Аналоги

Аналогами Винкристина-Тева являются Винкристин, Веро-Винкристин, Винкристин-Рихтер, Онкокристин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Винкристине-Тева

Отзывы о Винкристине-Тева немногочисленные, они указывают на то, что препарат оказывает заявленное терапевтическое действие.

Цена на Винкристин-Тева в аптеках

Примерная цена на Винкристин-Тева: 2 мл раствора во флаконе – 215–280 руб. , 1 мл во флаконе – 146–212 руб.

Мария Кулькес
Мария Кулькес Медицинский журналист Об авторе

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.6666666666667 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (3 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

Пять способов улучшить свою память Пять способов улучшить свою память

Постоянная забывчивость расстраивает Вас? Вот несколько простых способов, которые помогут Вам значительно улучшить память. ...

Читайте также