Бакцефорт

Бакцефорт – комбинированный антибиотик.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белого или бело-желтоватого цвета, гигроскопичный (по 0,5 г + 0,5 г, 1 г + 1 г, 1,5 г + 1,5 г или 2 г + 2 г действующих веществ в бесцветных стеклянных флаконах объемом 10 и 20 мл, в картонной пачке 1 или 10 флаконов и инструкция по применению Бакцефорта; упаковка для стационаров ‒ 50 флаконов в картонной коробке; комплектация с растворителем: дозировка 0,5 г + 0,5 г ‒ в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка, содержащая 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем 5 мл, или отдельные контурные ячейковые упаковки, содержащие 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем; дозировки 1 г + 1 г, 1,5 г + 1,5 г и 2 г + 2 г ‒ в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка, содержащая 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем 10 мл или 2 ампулы с растворителем по 5 мл, либо отдельные контурные ячейковые упаковки, содержащие 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем по 10 мл или 10 ампул с растворителем по 5 мл. В картонную пачку вкладывается ампульный скарификатор или нож. При использовании ампул с точками, насечками или кольцами надлома нож/скарификатор может отсутствовать).

Содержание активных веществ в 1 флаконе: цефоперазон (в форме натриевой соли) ‒ 0,5/1/1,5/2 г и сульбактам (в форме натриевой соли) – 0,5/1/1,5/2 г соответственно.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бакцефорт ‒ комбинированный антибактериальный препарат, механизм действия которого обусловлен свойствами активных компонентов:

• цефоперазон – является антибиотиком цефалоспоринового ряда третьего поколения. Угнетая биосинтез мукопептида клеточной стенки, оказывает действие на чувствительные микроорганизмы в период их активного размножения;
• сульбактам – является необратимым ингибитором большинства бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам. Его способность предупреждать разрушение цефалоспоринов и пенициллинов устойчивыми бактериями подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам демонстрировал выраженный синергизм с цефалоспоринами и пенициллинами. Обладает самостоятельной антибактериальной активностью в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter spp.

Комбинация цефоперазон + сульбактам оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем только цефоперазон, поскольку сульбактам также взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками.

Бакцефорт проявляет активность в отношении всех патогенов, чувствительных к цефоперазону, а также обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, особенно Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Citrobacter diversus, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Staphylococcus spp.

В условиях in vitro комбинация цефоперазон + сульбактам воздействует на широкий спектр клинически значимых микроорганизмов:

• грамотрицательные бактерии: Enterobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter spp., Bordetella pertussis, Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Yersinia enterocolitica, Proteus mirabilis, Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Neisseria meningitidis, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Morganella morganii, Klebsiella spp., Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp.;
• грамположительные бактерии: многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus pneumonia, Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В) и большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (в т. ч. продуцирующий пенициллиназу);
• грамотрицательные анаэробы, в т. ч. Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis и другие Bacteroides spp.;
• грамположительные анаэробы, в т. ч. Eubacterium spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp.;
• грамотрицательные и грамположительные кокки, в т. ч. Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) цефоперазона для чувствительных микроорганизмов составляет ≤ 16 мкг/мл, для организмов с промежуточной чувствительностью ‒ 17‒63 мкг/мл, для резистентных – > 64 мкг/мл.

Фармакокинетика

После в/в введения 2 г Бакцефорта (по 1 г сульбактама и цефоперазона) максимальные концентрации (С_mах) в течение 5 минут в среднем составили: сульбактам ‒ 130,2 мкг/мл, цефоперазон ‒ 236,8 мкг/мл. Объем распределения (V_d) сульбактама ‒ 18‒27,6 л, цефоперазона ‒ 10,2‒11,3 л.

После в/м введения 1,5 г Бакцефорта (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) С_mах сульбактама и цефоперазона в сыворотке составляют 19 и 64,2 мкг/мл соответственно, отмечаются в период от 15 мин до 2 ч.

Оба активных компонента Бакцефорта хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчный пузырь, желчь, аппендикс, кожу, матку, яичники, фаллопиевы трубы и др.

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона после введения Бакцефорта выводится почками. Большее количество оставшейся дозы цефоперазона экскретируется с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Сывороточная концентрация препарата пропорциональна введенной дозе.

Период полувыведения (Т_½) сульбактама ‒ порядка 1 ч, цефоперазона ‒ 1,7 ч.

При введении препарата 2‒3 раза в сутки (каждые 8‒12 ч) кумуляция не отмечена. Данных о каких-либо фармакокинетических взаимодействиях между цефоперазоном и сульбактамом при применении Бакцефорта нет. При повторном введении препарата значимые изменения фармакокинетики обоих компонентов не отмечены.

У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей обычно увеличивается Т_½ цефоперазона, и усиливается выведение препарата почками. Даже при тяжелом нарушении печеночной функции терапевтическая концентрация цефоперазона в желчи достигается, однако увеличивается Т_½ в 2‒4 раза.

При нарушении почечной функции отмечается высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина (КК). У больных с терминальной стадией почечной недостаточности удлиняется Т_½ сульбактама до 6,9‒9,7 ч. Гемодиализ, по данным исследований, вызывает значительные изменения V_d, общего клиренса и Т_½ сульбактама.

Фармакокинетические характеристики Бакцефорта изучалась у пожилых пациентов с нарушенной функцией печени и почечной недостаточностью. Выявлено удлинение периода Т_½, повышение V_d и снижение клиренса обоих активных веществ препарата (по сравнению со здоровыми добровольцами). Фармакокинетика цефоперазона коррелировала со степенью нарушения функции печени, а сульбактама ‒ со степенью нарушения функции почек.

В исследованиях применения комбинации сульбактам + цефоперазон у детей не выявлены значительные изменения фармакокинетических параметров по сравнению с таковыми у взрослых. Т_½ сульбактама составлял 0,9‒1,42 ч, цефоперазона ‒ 1,44‒1,88 ч.

Показания к применению

Бакцефорт используется при терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями:

• воспалительные заболевания органов малого таза и инфекции половых путей, в т. ч. пельвиоперитонит, эндометрит, гонорея;
• менингит;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• сепсис;
• инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов;
• холангит, холецистит, перитонит и другие абдоминальные инфекции;
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей.

Противопоказания

Применение антибиотика Бакцефорт противопоказано при повышенной чувствительности к сульбактаму, цефоперазону, пенициллинам или другим цефалоспоринам.

Бакцефорт с осторожностью должен использоваться при лечении новорожденных (в т. ч. недоношенных), пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также беременных и кормящих грудью женщин.

Бакцефорт, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из порошка Бакцефорт, вводят в/в (капельно или струйно) или в/м. Если разовая доза превышает 2 г, предпочтительным является в/в введение.

Указанные ниже дозы представлены как сумма цефоперазона и сульбактама в соотношении 1:1.

Рекомендуемая суточная доза Бакцефорта для взрослых составляет 2‒4 г (т. е. по 1‒2 г сульбактама и по 1‒2 г цефоперазона), ее делят на две равные части и вводят каждые 12 ч.

При тяжелых и рефрактерных инфекционных заболеваниях возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 8 г (по 4 г сульбактама и цефоперазона). Не следует превышать рекомендуемую высшую дозу. При необходимости следует назначать дополнительное введение препарата, содержащего только цефоперазон.

При почечной недостаточности с КК < 30 мл/мин дозу Бакцефорта рассчитывают по сульбактаму:

• КК 15‒30 мл/мин ‒ 1 г каждые 12 ч;
• КК < 15 мл/мин ‒ 0,5 г каждые 12 ч.

В случаях тяжелых инфекций пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться дополнительное назначение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе снижается Т_½ цефоперазона из сыворотки, вводить Бакцефорт необходимо после сеанса диализа.

Изменение дозы Бакцефорта может потребоваться в случае наличия тяжелых заболеваний печени и тяжелой обструкции желчных путей, а также при почечной недостаточности, сочетающейся с одним из указанных состояний. У больных с печеночной и сопутствующей почечной недостаточностью, получающих цефоперазон в суточной дозе более 2 г, нужно контролировать его концентрацию в сыворотке крови и при необходимости корректировать режим дозирования препарата.

Детям Бакцефорт назначают в суточной дозе 0,04‒0,08 г/кг (сульбактам и цефоперазон в соотношении 1:1, т. е. 0,02‒0,04 г/кг сульбактама и столько же цефоперазона). Суточную дозу делят на равные части и вводят с интервалами 6‒12 ч. При тяжелых или рефрактерных инфекционных процессах возможно увеличение суточной дозы до 0,16 г/кг (соотношение активных веществ также 1:1), в этом случае ее делят на 2‒4 введения равными частями.

Новорожденным до седьмого дня жизни Бакцефорт вводят с интервалами 12 ч. Суточная доза сульбактама не должна превышать 0,08 г/кг.

Приготовление и введение инъекционного раствора

При в/в введении Бакцефорта в качестве растворителя могут использоваться вода для инъекций, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор декстрозы 5%, раствор декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,225% или раствор декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,9%. Необходимое количество растворителя зависит от дозы препарата (цефоперазон + сульбактам):

• 0,5 г + 0,5 г ‒ 3,4 мл;
• 1 г + 1 г ‒ 6,8 мл;
• 1,5 г + 1,5 г ‒ 10,2 мл;
• 2 г + 2 г ‒ 13,6 мл.

Максимальная конечная концентрация составляет 0,125 г + 0,125 г.

Внутривенное применение:

• в/в струйное введение: содержимое флакона растворяют в указанном выше количестве растворителя, вводят препарат в течение как минимум 3 мин;
• в/в капельное введение: порошок разводят, как указано выше, после чего полученный раствор разводят тем же растворителем, который использовался для первичного растворения, до объема 20‒100 мл. Вводят в течение 15‒60 мин.

Для в/м введения в качестве растворителя могут использоваться вода для инъекций и раствор лидокаина 2%, однако лидокаин нельзя применять для первоначального разведения порошка Бакцефорт по причине их фармацевтической несовместимости. Совместимости можно добиться с помощью двухэтапного приготовления раствора. Для первичного разведения следует использовать воду для инъекций в следующих объемах в зависимости от дозы (цефоперазон + сульбактам):

• 0,5 г + 0,5 г ‒ 2,6 мл;
• 1 г + 1 г ‒ 5 мл.

Далее полученный раствор разводят 2% раствором лидокаина в следующем объеме в зависимости от дозы (цефоперазон + сульбактам):

• 0,5 г + 0,5 г ‒ 0,8 мл;
• 1 г + 1 г ‒ 1,7 мл.

Таким образом, получается раствор антибиотика в растворе лидокаина 0,5%.

Вводят Бакцефорт глубоко в участки с выраженным мышечным слоем (например, в верхне-наружный квадрант ягодицы).

После разведения порошка растворы для в/м и в/в введения можно хранить не более 24 ч при комнатной температуре (~ 25 °С) или в течение 48 ч при температуре 2‒8 °С (в холодильнике).

При необходимости использования Рингера лактата порошок Бакцефорт сначала необходимо растворять с помощью воды для инъекций (в объемах, рекомендуемых для в/в введения), а уже потом разводить раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (25 мл на каждый 1 мл первичного раствора).

Побочные действия

Бакцефорт в целом переносится хорошо. Большинство зарегистрированных побочных эффектов носили легкий или умеренный характер и сохранялись до конца курса терапии.

Возможные нежелательные реакции:

• кровь и лимфатическая система: очень часто (≥ 1/10) ‒ нейтропения¹, лейкопения¹, положитель­ная прямая реакция Кумбса¹, тромбоцитопения¹, снижение гематокрита и гемоглобина¹; часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) ‒ эозинофилия¹, коагулопатия²; частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют точно оценить частоту развития побочного эффекта) ‒ гипопротромбинемия²;
• нервная система: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) ‒ головная боль;
• иммунная система: частота неизвестна ‒ анафилактический шок^1,3, анафилактическая реакция^1,3, анафилактоидная реакция³ (вклю­чая шок)², реак­ции гиперчувствительности^2,3;
• сосуды: частота неизвестна ‒ васкулит², кровотечение^2,3, артериальная гипотензия²;
• желудочно-кишечный тракт: часто ‒ тошнота, диарея, рвота; частота неизвестна ‒ псевдомембранозный колит²;
• печень и желчевыводящие пути: очень часто ‒ повышение активности аспартатаминотрансферазы¹, аланинаминотрансферазы¹ и щелочной фосфатазы¹ в крови; часто ‒ повышение концентрации билирубина в крови¹; частота неизвестна ‒ желтуха²;
• почки и мочевыводящие пути: частота неизвестна ‒ гематурия²;
• кожа и подкожная ткань: нечасто ‒ кожный зуд, крапивница; частота неизвестна ‒ макулопапулезная сыпь², эксфолиативный дерматит^2,3, синдром Стивенса ‒ Джонсона^2,3, токсический эпидермальный некролиз^2,3;
• прочие: нечасто – озноб, лихорадка, жжение, боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии.

¹ При расчете частоты таких побочных эффектов, как отклонение от нормы результатов лабораторных анализов, были учтены все имеющиеся данные, в т. ч. у пациентов, у которых отклонения от нормы отмечались до начала лечения препаратом. Такой подход был применен по той причине, что исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с исходными отклонениями в результатах анализов, у которых после начала лечения возникли значительные изменения, и подмножество пациентов с исходными отклонениями в результатах анализов, у которых после начала лечения не было значительных изменений в лабораторных результатах. Что касается количества тромбоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов, гематокрита и гемоглобина, в отчетах сообщается только об отклонениях от нормы, а было это снижение или повышение показателей, не указывается.

² Побочные явления, зарегистрированные в ходе пострегистрационного применения Бакцефорта.

³ Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Передозировка

Информация об острой токсичности обоих активных веществ препарата ограничена.

В случае введения чрезмерной дозы Бакцефорта можно ожидать развития нежелательных реакций, отмеченных при лечении препаратом. Высокая концентрация сульбактама в спинномозговой жидкости может вызвать неврологические нарушения, включая судороги.

Лечение передозировки симптоматическое. Для выведения препарата из организма может быть назначен гемодиализ, особенно пациентам с нарушениями функции почек.

Особые указания

Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным врачебным контролем. При длительной терапии рекомендовано периодически проверять показатели функций внутренних органов (включая систему кроветворения, почки и печень), особенно у новорожденных (в т. ч. недоношенных) и маленьких детей.

Антибактериальные средства нарушают нормальную микрофлору кишечника, из-за чего отмечается избыточный рост Clostridium difficile. При использовании практически всех антибиотиков сообщалось о случаях ассоциированной с Clostridium difficile диареи. Степень ее тяжести может варьировать от легкой до тяжелой (псевдомембранозный колит), которая чревата летальным исходом. Вероятность такого осложнения необходимо рассматривать у всех пациентов с диареей, возникшей во время или после отмены антибиотиков. В связи с этим при подозрении на развитие псевдомембранозного колита отменяют Бакцефорт и назначают соответствующее лечение (ванкомицин или метронидазол внутрь, энтеросорбенты, инфузионную терапию). При необходимости проводят колэктомию. Пациентам, перенесшим диарею, ассоциированную с Clostridium difficile на фоне антибиотикотерапии, в течение двух последующих месяцев требуется тщательное наблюдение врача.

Известны случаи развития реакций повышенной чувствительности, в т. ч. с летальным исходом, у пациентов, получавших цефалоспорины и бета-лактамные антибиотики, включая комбинацию цефоперазон + сульбактам. Риск реакций повышенной сенситивности выше у лиц, в анамнезе которых есть указания на различные аллергические реакции. В случае развития подобного осложнения отменяют Бакцефорт и назначат соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют неотложного введения эпинефрина и глюкокортикостероидов, а также обеспечения проходимости дыхательных путей (при необходимости – интубации).

В период терапии рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя, поскольку при сочетании с этанолом цефоперазон может вызвать развитие дисульфирамоподобных эффектов.

В редких случаях Бакцефорт вызывает дефицит витамина K. Вероятно, это обусловлено подавлением нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. Факторами риска можно считать неполноценное питание, длительное внутривенное искусственное питание и синдром мальабсорбции (например, при муковисцидозе). В этих случаях и при одновременном применении антикоагулянтов следует контролировать протромбиновое время. Может потребоваться дополнительное назначение препарата витамина K.

При длительном применении Бакцефорта, как и любого другого антибиотика, возможен чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные клинические исследования не проводились, однако опыт клинического применения свидетельствует, что негативное влияние Бакцефорта на скорость реакций и способность к концентрации внимания маловероятно.

Применение при беременности и лактации

Адекватные контролируемые исследования не проводились. Известно, что оба активных компонента Бакцефорта проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. В связи с этим беременным и кормящим грудью женщинам препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза от антибактериальной терапии определенно превышает потенциальные риски для плода/грудного ребенка.

Применение в детском возрасте

Антибиотик Бакцефорт применяют у детей по показаниям. Однако до начала лечения новорожденных детей (в т. ч. недоношенных) рекомендуется оценивать соотношение пользы и возможных рисков, поскольку опыт применения препарата у пациентов данной возрастной категории ограничен.

При нарушениях функции почек

Бакцефорт при почечной недостаточности следует применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Бакцефорт следует применять с осторожностью при тяжелых заболеваниях печени.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов необходимо учитывать возможное снижение функции почек и/или печени.

Лекарственное взаимодействие

Бакцефорт фармацевтически несовместим с аминогликозидами. При комбинированной терапии оба препарата следует вводить путем последовательных инфузий с максимально возможными интервалами. Рекомендуется использовать отдельные вторичные катетеры, в случае одного венозного доступа необходимо хорошо промывать первичный катетер между введениями препаратов.

Использование в период терапии антибиотиком раствора Фелинга или раствора Бенедикта может стать причиной получения ложноположительной реакции на глюкозу в моче.

Прием этанола в период применения цефоперазона и в течение 5 дней после его отмены может вызвать развитие дисульфирамоподобных реакций (потливость, приливы, головная боль, тахикардия). Рекомендуется избегать применения растворов, содержащих этанол.

Аналоги

Аналогами Бакцефорта являются: Броадсеф-С, Бакперазон, Завицефта, Зербакса, Кларуктам, Пактоцеф, Сульзонцеф, Сульмовер, Сульперацеф, Сульцеф, Сульперазон, Цефоперазон + Сульбактам, Цефпар СВ, Цебанекс и др.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 2 года.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте с температурой не больше 25 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бакцефорте

На форумах и специализированных медицинских сайтах отсутствуют отзывы о Бакцефорте, на основании которых можно оценить эффективность препарата и его переносимость.

Цена на Бакцефорт в аптеках

Цена на Бакцефорт зависит от дозировки, региона продажи и аптечной сети, реализующей препарат. Примерная стоимость 1 флакона в дозе 0,5 г + 0,5 г составляет 156 руб., 1 г + 1 г – 300‒350 руб., в дозе 2 г + 2 г ‒ 594 руб.