Бетаклав

Бетаклав – комбинированный бактерицидный препарат, содержащий полусинтетический антибиотик и необратимый конкурентный ингибитор бета-лактамаз.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: белого цвета, овальные, с разделительной риской на одной стороне (таблетки в алюминиевых стрипах: дозировка 250 мг +125 мг по 10 шт., в картонной пачке 2 стрипа; дозировка 500 мг + 125 мг по 6, 7 или 10 шт., в картонной пачке 1 или 2 стрипа; дозировка 875 мг + 125 мг по 4, 7 или 10 шт., в картонной пачке 2 или 3 стрипа. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Бетаклава).

В 1 таблетке содержится:

• действующие вещества: амоксициллина тригидрат (эквивалентно содержанию амоксициллина) + калия клавуланат (эквивалентно содержанию клавулановой кислоты + целлюлозы микрокристаллической 1÷1) – 300, 600 или 1050 мг (250, 500 или 875 мг) + 125 мг (328,125 мг);
• вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат;
• состав пленочной оболочки: Табкоат ТС-1709 МВ белый (гипромеллоза, этиленгликоль, пропиленгликоль, титана диоксид, тальк), диметикон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бетаклав – комбинированный препарат с бактерицидной эффективностью, действие которого обуславливают его активные компоненты: полусинтетический аминопенициллин амоксициллин и клавулановая кислота, являющаяся конкурентным необратимым ингибитором бета-лактамаз.

Амоксициллин оказывает бактерицидное действие в результате угнетения синтеза бактериальной стенки. Обладая сродством к бета-лактамазам, клавулановая кислота образует с ними стабильный комплекс, который защищает амоксициллин от ферментативной деградации и обеспечивает ему сохранение бактерицидной активности. Ингибирующая активность клавулановой кислоты проявляется к бета-лактамазам II–V типа по классификации Ричмонда – Сайкса. Эта группа бактериальных ферментов может продуцировать грамположительные, грамотрицательные и анаэробные микроорганизмы, включая Staphylococcus speciales (spp.), Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Neisseria spp., Yersinia enterocolitica, Proteus spp., Bacteroides spp. Клавулановая кислота не ингибирует бета-лактамазы I типа, продуцируемые Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Serratia spp.

In vivo Бетаклав оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus;
• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp.

In vitro к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты проявляют чувствительность следующие микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Streptococcus spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы viridans, Bacillus anthracis, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, коагулазонегативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis);
• грамположительные анаэробы: Peptococcus spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.;
• грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Legionella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Vibrio cholerae, Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
• грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis);
• прочие: Chlamydia spp., Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae.

Фармакокинетика

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают схожими фармакокинетическими параметрами. При комбинации активных компонентов фармакокинетика каждого из них не нарушается.

После приема внутрь оба компонента быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), их биодоступность составляет около 90%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на степень и скорость абсорбции. Максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается приблизительно через 1,1–1,5 часа. C_max амоксициллина может составлять ~ 3,7 мг/л после приема таблетки Бетаклав 250 мг + 125 мг, ~ 6,5 мг/л после приема таблетки 500 мг + 125 мг и ~ 10,5 мг/л – после таблетки Бетаклав 875 мг + 125 мг. C_max клавулановой кислоты составляет ~ 2,2 мг/л; 2,8 мг/л и 2,2 мг/л соответственно.

Высокие концентрации действующих веществ обнаруживаются в плазме, бронхиальном секрете, плевральной жидкости, тканях легкого, мокротах, среднем ухе, матке, яичниках, предстательной железе, жировой ткани, перитонеальной жидкости. При менингите они преодолевают гематоэнцефалический барьер, через невоспаленные мозговые оболочки амоксициллин проникает плохо. Оба компонента проникают через плацентарный барьер, их низкие концентрации обнаруживаются в грудном молоке.

Связывание с белками плазмы: амоксициллин – 17–20%, клавулановая кислота – 22–30%.

Амоксициллин метаболизируется частично с образованием неактивных метаболитов. Основной путь выведения амоксициллина через почки в результате канальцевой секреции и клубочковой фильтрации, в том числе около 10–25% выводится в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Период полувыведения (T_1/2) амоксициллина составляет 1–1,3 часа.

Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму в печени до образования 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она. Выводится через почки путем клубочковой фильтрации (частично в виде метаболитов) и через желудочно-кишечный тракт. T_1/2 клавулановой кислоты – 1–1,2 часа.

В течение первых 6 часов после приема внутрь в неизмененном виде через почки выводится около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты.

Клинически значимое уменьшение клиренса активных компонентов при почечной недостаточности требует коррекции дозы Бетаклава.

Показания к применению

Применение Бетаклава показано для лечения инфекционно-воспалительных патологий, вызванных чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следующих органов и систем:

• нижние отделы дыхательных путей: бронхит, пневмония;
• органы оториноларингологии (ЛОР): средний отит, синусит, тонзиллит;
• мочеполовая система и органы малого таза: цистит, уретрит, пиелонефрит, пиелит, сальпингит, сальпингоофорит, цервицит, эндометрит, септический аборт, бактериальный вагинит, бактериальный простатит, гонорея, мягкий шанкр;
• кожа и мягкие ткани: импетиго, абсцесс, вторично инфицированные дерматозы, флегмона, рожа, раневая инфекция;
• кости и суставы: остеомиелит.

Противопоказания

Абсолютные:

• инфекционный мононуклеоз, в том числе при подозрении на него;
• нарушение функции печени или эпизоды желтухи на фоне применения амоксициллина и клавулановой кислоты в анамнезе;
• возраст до 12 лет или вес тела менее 40 кг;
• гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Кроме этого, таблетки Бетаклав 875 мг + 125 мг противопоказано назначать при хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин.

С осторожностью следует принимать Бетаклав при хронической почечной недостаточности, тяжелой печеночной недостаточности, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (включая колит в анамнезе, обусловленный применением пенициллинов), в период беременности и грудного вскармливания.

Бетаклав, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Бетаклав принимают внутрь в начале приема пищи.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально, учитывая возраст, вес тела пациента, локализацию и степень тяжести инфекционного процесса, чувствительность возбудителя.

Рекомендованный режим дозирования Бетаклава для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет или с весом тела более 40 кг:

• инфекции легкой и средней степени тяжести: по 1 шт. (250 мг + 125 мг) 3 раза в день или по 1 шт. (500 мг + 125 мг) 2 раза в день;
• тяжелая степень инфекций, инфекции нижних дыхательных путей: по 1 шт. (500 мг + 125 мг) 3 раза в день или по 1 шт. (875 мг + 125 мг) 2 раза в день.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет: амоксициллин – 6000 мг, клавулановая кислота – 600 мг.

В связи с тем, что таблетки с разной дозой амоксициллина содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), важно учитывать, что ее количество в 2 таблетках (250 мг + 125 мг) не эквивалентно содержанию в 1 таблетке (500 мг + 125 мг).

Минимальная продолжительность курса лечения 5 дней. Без пересмотра клинической ситуации продолжать прием Бетаклава дольше 14 дней не следует.

При хронической почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования Бетаклава, которую проводят с учетом КК:

• КК более 30 мл/мин: общий режим дозирования;
• КК 10–30 мл/мин: легкие и среднетяжелые инфекции – по 1 шт. (250 мг + 125 мг) 2 раза в день; инфекции нижних дыхательных путей или тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания – по 1 шт. (500 мг + 125 мг) 2 раза в день;
• КК менее 10 мл/мин: легкие и среднетяжелые инфекции – по 1 шт. (250 мг + 125 мг) 1 раз в день; инфекции нижних дыхательных путей или тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания – по 1 шт. (500 мг + 125 мг) 1 раз в день.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется принимать Бетаклав по 2 шт. (250 мг + 125 мг) или по 1 шт. (500 мг + 125 мг) 1 раз в 24 часа в сочетании с приемом 1 дозы во время проведения и после завершения сеанса гемодиализа.

Побочные действия

• со стороны системы гемопоэза: обратимое увеличение времени кровотечения и протромбинового времени, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз;
• со стороны пищеварительной системы: потемнение зубной эмали, тошнота, рвота, гастрит, стоматит, диарея, синдром «черного волосатого языка», глоссит, колит (включая псевдомембранозный), гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (чаще на фоне длительной терапии, у пожилых пациентов и мужчин), повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, увеличение содержания билирубина;
• со стороны центральной нервной системы: тревога, гиперактивность, изменение поведения, головная боль, головокружение, судороги;
• со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия;
• аллергические реакции: эксфолиативный дерматит, аллергический васкулит, эритематозные высыпания, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), острый генерализованный экзантематозный пустулез, анафилактический шок, синдром сывороточной болезни;
• прочие: развитие суперинфекции, кандидоз.

Передозировка

Симптомы передозировки Бетаклава: функциональные нарушения ЖКТ, изменение водно-электролитного баланса.

Лечение: проведение гемодиализа и симптоматической терапии.

Особые указания

С целью уменьшения выраженности желудочно-кишечных симптомов Бетаклав рекомендуется принимать в начале еды.

Лечение Бетаклавом необходимо сопровождать контролем состояния функции почек, органов кроветворения и печени.

Следует учитывать риск развития суперинфекции, вызванной селекцией резистентных форм возбудителя.

При определении концентрации глюкозы в моче требуется использовать глюкозооксидазный метод в связи с возможным выявлением ложноположительных результатов при других способах исследования.

У пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам возможно развитие перекрестных аллергических реакций при сочетании с цефалоспориновыми антибиотиками.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении любых потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами, в связи с возможным развитием нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Применение при беременности и лактации

В период вынашивания Бетаклав рекомендуется назначать, когда по мнению врача ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Следует учитывать, что прием Бетаклава в период лактации связан с риском сенсибилизации, обусловленным наличием в грудном молоке следовых количеств амоксициллина и клавулановой кислоты.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Бетаклава детям в возрасте до 12 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение таблеток Бетаклав в дозировке 875 мг + 125 мг при хронической почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

С осторожностью рекомендуется принимать препарат при хронической почечной недостаточности, требуется коррекция режима дозирования с учетом КК пациента.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Бетаклава для лечения пациентов, в анамнезе которых имеются указания на нарушение функции печени или эпизоды желтухи на фоне применения амоксициллина и клавулановой кислоты.

С осторожностью следует назначать Бетаклав при тяжелой степени печеночной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с комбинированным препаратом амоксициллина и клавулановой кислоты:

• пробенецид: вызывает снижение канальцевой секреции амоксициллина, способствуя повышению и персистенции уровня амоксициллина в сыворотке, поэтому сопутствующей терапии пробенецидом следует избегать. На сывороточную концентрацию клавулановой кислоты сочетание с пробенецидом не влияет;
• слабительные средства, антациды, глюкозамин: прием указанных средств замедляет и снижает степень всасывания амоксициллина;
• аскорбиновая кислота: на фоне приема аскорбиновой кислоты повышается скорость абсорбции амоксициллина;
• диуретики, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные средства, фенилбутазон, другие препараты, которые блокируют канальцевую секрецию: перечисленные лекарственные средства способствуют повышению концентрации амоксициллина; при сочетании с аллопуринолом повышается риск возникновения кожной сыпи;
• пероральные контрацептивы: снижается эффективность противозачаточных средств для приема внутрь;
• аценокумарол, варфарин: существует риск увеличения международного нормализованного отношения (МНО) при сочетании с аценокумаролом или варфарином, поэтому в случаях необходимости назначения препарата пациентам, находящимся на терапии непрямыми антикоагулянтами, рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время или МНО, в том числе после отмены комбинированного антибиотика.

Аналоги

Аналогами Бетаклава являются Амоксициллин + Клавулановая кислота, Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал, Амовикомб, Амоксиклав, Арлет, Аугментин ЕС, Аугментин, Кламосар, Медоклав, Новаклав, Панклав, Рапиклав, Ранклав, Фибелл, Фораклав, Флемоклав Солютаб, Экоклав, Верклав.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 30 °C.

Срок годности: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг – 2 года; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг + 125 мг и 875 мг + 125 мг – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бетаклаве

Отзывы о Бетаклаве в настоящее время отсутствуют.

Цена на Бетаклав в аптеках

Цена на Бетаклав за упаковку, содержащую 14 таблеток, в дозировке 500 мг + 125 мг может составлять от 285 руб., в дозировке 875 мг + 125 мг – от 324 руб.