Гликлазид

Гликлазид – пероральное гипогликемическое средство для лечения сахарного диабета.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: плоскоцилиндрические, почти белого или белого цвета, с риской и фаской (по 10 шт. в ячейковых контурных упаковках, в пачке картонной 3 или 6 упаковок и инструкция по применению Гликлазида).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: гликлазид – 80 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал 1500 (частично прежелатинизированный кукурузный крахмал), натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, магния стеарат, кроскармеллоза натрия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гликлазид – производное сульфонилмочевины II поколения, гипогликемическое средство.

Механизм действия препарата обусловлен способностью стимулировать секрецию инсулина поджелудочной железы, повышать инсулиносекреторное действие глюкозы, усиливать чувствительность тканей к инсулину. Гликлазид стимулирует активность таких внутриклеточных ферментов, как мышечная гликогенсинтетаза. Сокращает промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина. В отличие от других производных сульфонилмочевины восстанавливает ранний пик секреции инсулина. Снижает постпрандиальную гипергликемию.

Гликлазид демонстрирует эффективность при метаболическом и латентном сахарном диабете, в том числе у пациентов с экзогенно-конституционным ожирением. Нормализация гликемического профиля отмечается уже через несколько дней после начала лечения. Препарат предупреждает развитие микроваскулитов, включая поражения сетчатой оболочки глаза. Подавляет агрегацию тромбоцитов. Увеличивает фибринолитическую и гепариновую активность, а также толерантность к гепарину. Значительно повышает индекс относительной дезагрегации. Проявляет антиоксидантную активность, улучшает васкуляризацию.

При диабетической нефропатии редуцирует протеинурию. При длительном применении способствует снижению протеинурии у пациентов с диабетической нефропатией.

Поскольку препарат оказывает преимущественное воздействие на ранний пик инсулиносекреции и не вызывает гиперинсулинемию, он не приводит к увеличению массы тела. Более того, у тучных пациентов гликлазид способствует снижению массы тела при условии соблюдения низкокалорийной диеты.

Обладает антиатерогенной активностью, снижает концентрацию общего холестерина в крови.

Антиоксидантные и гемоваскулярные свойства гликлазида способствуют уменьшению риска развития сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Гликлазид характеризуется высокой абсорбцией. После приема внутрь дозы 40 мг максимальная концентрация (C_max) отмечается через 2–3 ч и составляет 2–3 мкг/мл, после приема дозы 80 мг эти показатели составляют соответственно 4 ч и 2,2–8 мкг/мл.

Связь с белками плазмы составляет 85–97%, объем распределения – 0,35 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2 дней.

Гликлазид метаболизируется в печени с образованием 8 метаболитов. Количество основного метаболита составляет 2–3% от общей принятой дозы препарата, он не обладает гипогликемическими свойствами, однако влияет на микроциркуляцию.

Период полувыведения (Т_½) – 8–12 ч. Экскретируется препарат преимущественно почками: 70% – в виде метаболитов, не более 1% – в неизмененном виде. Примерно 12% гликлазида выводится кишечником в виде метаболитов.

Фармакокинетические параметры в отдельных случаях:

• функция почек и печени: при печеночной и тяжелой почечной недостаточности возможно изменение фармакокинетики гликлазида, эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть более продолжительными, что требует проведения адекватных мер;
• пожилой возраст: изменения фармакокинетических характеристик не отмечено.

Показания к применению

Гликлазид показан для лечения сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимого). Рекомендован к применению в сочетании с умеренной физической нагрузкой и диетотерапией при неэффективности последних.

Противопоказания

• сахарный диабет 1 типа (в т. ч. ювенильный MODY-типа);
• диабетическая гиперосмолярная прекома и кома;
• диабетический кетоацидоз;
• гипо- и гипертиреоз;
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• обширные травмы и ожоги;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• сопутствующее применение миконазола;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, сульфаниламидам или другим препаратам группы сульфонилмочевины.

Не рекомендуется применять Гликлазид в комбинации с даназолом, фенилбутазоном, этанолом.

Гликлазид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Гликлазид следует принимать внутрь, во время еды.

В начале терапии обычно назначают по 80 мг (1 таблетке) 1 раз в сутки. В дальнейшем поддерживающую дозу врач подбирает индивидуально, она может составлять 80–320 мг в сутки. Разовая доза не должна превышать 160 мг. При назначении высоких доз следует принимать препарат 2 раза в сутки во время основных приемов пищи.

Рекомендуемая начальная доза для пожилых пациентов (старше 65 лет) составляет 40 мг (½ таблетки) 1 раз в сутки. Если необходимо, далее доза может быть увеличена. Повышение доз следует производить с интервалами не менее 14 дней под контролем уровня глюкозы в крови.

В минимальной суточной дозе (40–80 мг) рекомендуется назначать Гликлазид больным с почечной/печеночной недостаточностью, ослабленным больным, а также пациентам, относящимся к группе риска развития гипогликемии: тяжелые или плохо компенсированные эндокринные расстройства (включая гипотиреоз, надпочечниковую и гипофизарную недостаточность), выраженные сосудистые поражения (включая тяжелую ишемическую болезнь сердца, распространенный атеросклероз, тяжелый атеросклероз сонных артерий), несбалансированное или недостаточное питание, период отмены глюкокортикостероидов после их длительного приема и/или приема в высоких дозах.

При переводе пациента на Гликлазид с другого перорального гипогликемического средства соблюдение переходного периода не требуется. В случае замены гликлазидом другого препарата сульфонилмочевины с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамида) необходимо обеспечить тщательный контроль состояния пациента во избежание развития аддитивного эффекта и гипогликемии.

При необходимости Гликлазид можно назначать в комбинации с инсулином, ингибиторами альфа-глюкозидазы и бигуанидами.

Пациентам, у которых прием Гликлазида не позволяет адекватно контролировать уровень глюкозы в крови, может быть назначен инсулин. Лечение должно проводиться под строгим контролем врача.

В случае пропуска очередного приема запрещено принимать на следующий день двойную дозу.

В зависимости от индивидуальной метаболической реакции (содержание глюкозы в крови, гликированный гемоглобин) пациента доза препарата в процессе терапии может корректироваться.

Побочные действия

• со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, диарея/запор, тошнота, рвота (выраженность этих симптомов уменьшается в случае приема препарата во время еды);
• со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит;
• со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гранулоцитопения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: носовое кровотечение, артериальная гипотензия, цереброваскулярная недостаточность, артериит, сердцебиение, сердечная недостаточность, тахикардия, инфаркт миокарда, отек ног, тромбофлебит;
• со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения (чаще в начале лечения);
• аллергические реакции: кожный зуд, эритема, кожная сыпь (в том числе буллезные и макулопапулезные реакции), крапивница, аллергический васкулит, ангионевротический отек.

Основные симптомы гипогликемии: сонливость, усталость, головная боль, головокружение, слабость, потливость, нервозность, парестезии, тремор, дрожь, тошнота, рвота. Также возможны следующие проявления: голод, нарушение концентрации внимания, нарушения сна, агрессивность, возбуждение, речевые и зрительные расстройства, замедление реакций, спутанность сознания, чувство бессилия, сенсорные расстройства, парезы, афазия, делирий, потеря самоконтроля, судороги, брадикардия, частое дыхание, депрессия, потеря сознания. Гипогликемия может привести к коме и смертельному исходу. У некоторых пациентов отмечаются признаки адренергической контррегуляции: потение, липкая кожа, учащенное сердцебиение, чувство тревоги, повышенное кровяное давление, стенокардия, тахикардия, сердечная аритмия – эти симптомы, как правило, проходят после приема углеводов.

Передозировка

В случае передозировки обычно развивается гипогликемия.

При умеренных симптомах следует увеличить количество углеводов в пище, уменьшить дозу Гликлазида и/или скорректировать диету. До полной стабилизации состояния пациент должен находиться под врачебным контролем.

Тяжелые гипогликемические состояния могут сопровождаться судорогами, комой и другими неврологическими нарушениями. Таким больным требуется оказание скорой медицинской помощи, нужна немедленная госпитализация.

При подозрении или установлении гипогликемической комы показано струйное внутривенное введение 50 мл 20–30% раствора декстрозы (глюкозы). Далее необходимо капельное введение 10% раствора декстрозы для поддержания уровня глюкозы в крови выше 1 г/л. Минимум в течение двух суток требуется тщательный мониторинг. Лечение должно сопровождаться контролем и поддержанием жизненно важных функций организма.

Диализ неэффективен, поскольку гликлазид в значительной степени связывается с белками плазмы.

Особые указания

Во избежание риска развития гипогликемических приступов врач должен осторожно подбирать дозу Гликлазида, дать пациенту четкие рекомендации по приему препарата и контролировать соблюдение этих указаний.

Гликлазид может быть назначен только тем пациентам, которые способны обеспечить регулярные приемы пищи, включая завтрак. Важность употребления углеводов обусловлена повышенной опасностью развития гипогликемии в случае задержки приема пищи, недостаточного ее общего количества или малого содержания углеводов. Риск гипогликемии возрастает при соблюдении низкокалорийной диеты, употреблении алкоголя, одновременном приеме нескольких препаратов из группы сульфонилмочевины, а также после продолжительных или чрезмерно активных физических нагрузок. Гипогликемия может носить затяжной и тяжелый характер, что требует госпитализации больного и введения ему глюкозы в течение нескольких дней.

Тяжелая гипогликемия возможна на фоне приема любого препарата сульфонилмочевины. Особенно восприимчивы ослабленные и истощенные пациенты, пожилые люди, пациенты с надпочечниковой недостаточностью (как первичной, так и вторичной).

Пациентам и членам их семей необходимо объяснить опасность гипогликемических состояний, рассказать об их симптомах и способах лечения, а также описать факторы, предрасполагающие к развитию этого осложнения. Пациент должен четко понимать важность соблюдения диеты, регулярной физической нагрузки и периодического мониторирования уровня глюкозы в крови. Больных сахарным диабетом необходимо предупреждать о повышении риска гипогликемии в случае голодания, приема алкогольных напитков и нестероидных противовоспалительных средств.

Симптомы гипогликемии обычно проходят после приема богатой углеводами пищи, например, сахара. Сахарозаменители не эффективны. Несмотря на эффективное первоначальное купирование, гипогликемия может рецидивировать. Если отмечаются выраженные или продолжительные симптомы, даже после временного улучшения на фоне приема углеводов, требуется оказание медицинской помощи, вплоть до госпитализации.

Эффективность контроля уровня глюкозы в крови при проведении противодиабетической терапии может уменьшаться под воздействием следующих факторов: повышение температуры тела, острое заболевание, хирургическое вмешательство, травма, стрессовые ситуации. В отдельных случаях может потребоваться введение инсулина.

Эффективность таблеток Гликлазид, как и любого другого перорального гипогликемического препарата, со временем снижается. Причиной такой ситуации может быть прогрессирование диабета или ослабление реакции на препарат. Это явление принято называть вторичным отсутствием эффекта терапии, в отличие от первичного отсутствия эффекта в начале приема препарата. Вывод о вторичном отсутствии эффекта можно делать только после тщательной коррекции дозы и контроля соблюдения пациентом режима питания.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдигидрогеназы лекарственные средства из группы сульфонилмочевины, в т. ч. Гликлазид, могут вызвать развитие гемолитической анемии. В связи с этим рекомендуется рассмотреть возможность альтернативной терапии препаратом другого класса или применять Гликлазид с особой осторожностью.

Во время применения Гликлазида необходимо периодически оценивать функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, а также офтальмологический статус. При оценке уровня глюкозы в крови рекомендуется измерять содержание гликированного гемоглобина (или глюкозы в плазме венозной крови натощак). Кроме этого, пациентам может быть полезен самостоятельный мониторинг концентрации глюкозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Гликлазид не влияет или оказывает незначительное влияние на психофизические функции человека. Однако во время лечения, особенно в начале терапии, водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах, следует соблюдать осторожность в связи с риском развития гипогликемии.

Применение при беременности и лактации

Клинических данных относительно применения гликлазида во время беременности мало. Имеется информация по использованию других препаратов сульфонилмочевины.

В исследованиях на животных выявлено наличие репродуктивной токсичности в случае приема высоких доз гликлазида.

В качестве меры предосторожности препарат не рекомендуется назначать беременным женщинам. Однако во избежание формирования врожденных пороков у детей требуется тщательный контроль сахарного диабета у матери. Пероральные противодиабетические средства у беременных не применяют, препаратом выбора является инсулин. При планировании беременности и в случае если беременность наступила во время приема гликлазида, рекомендуется заменить пероральный препарат инсулинотерапией.

Неизвестно, проникает ли препарат в молоко матери, в связи с этим Гликлазид противопоказан в период лактации.

Применение в детском возрасте

Гликлазид противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности Гликлазид противопоказан.

При легких и умеренных нарушениях функции почек лечение следует начинать с минимальных доз и сопровождать его постоянным врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности Гликлазид противопоказан.

При легких и умеренных нарушениях функции печени начинать терапию следует с минимальных доз. Лечение должно проводиться под тщательным контролем врача.

Применение в пожилом возрасте

У больных пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуемая начальная доза Гликлазида составляет 40 мг. Повышение доз и лечение данной категории пациентов должно осуществляться под медицинским наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано сочетанное назначение миконазола (в системных лекарственных формах или в виде геля для нанесения на слизистые оболочки полости рта), поскольку он усиливает эффект гликлазида и, как следствие, повышает риск развития тяжелой гипогликемии, вплоть до комы.

Не рекомендуемые сочетания:

• фенилбутазон (в лекарственных формах для системного применения): усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины. Рекомендуется использовать другое противовоспалительное средство. Если назначение такой комбинации клинически обосновано, следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, при необходимости корректировать дозу гликлазида (как во время сочетанной терапии, так и после отмены фенилбутазона);
• этанол: значительно усиливает гипогликемию и может вызвать гипогликемическую кому. На период терапии следует отказаться от употребления алкогольных напитков и приема этанолсодержащих лекарственных средств;
• даназол: обладает диабетогенным эффектом, его назначение не рекомендуется во время гипогликемической терапии. Однако если прием необходим, следует корректировать дозу Гликлазида.

Сочетания, требующие соблюдения мер предосторожности:

• другие гипогликемические средства (инсулин, акарбоза, бигуаниды), бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (эналаприл, каптоприл), флуконазол, блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные препараты, хлорпромазин в высоких дозах, ингибиторы моноаминоксидазы: усиливают гипогликемический эффект и повышают риск развития гипогликемии. Рекомендуется тщательный гликемический контроль и подбор дозы Гликлазида;
• тетракозактид, глюкокортикостероиды для системного и местного (внутрисуставного, подкожного, накожного, ректального) применения: повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к углеводам). Необходим тщательный гликемический контроль, особенно в начале гипогликемической терапии, и коррекция дозы гликлазида;
• бета₂-адреномиметики (тербуталин, сальбутамол, ритодрин): повышают содержание глюкозы в крови, поэтому уровень глюкозы в крови требуется тщательно контролировать. Может потребовать перевод пациента на инсулин;
• гликлазид и другие производные сульфонилмочевины: возможно усиление действия антикоагулянтов, требующее коррекции их дозы.

Аналоги

Аналогами Гликлазида являются: Глибенкламид, Гликлазид МВ, Гликлазид Канон, Глидиаб, Гликлада, Глюренорм, Диабеталонг, Диабетон МВ, Манинил 5, Статиглин, Юглин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гликлазиде

Согласно отзывам, Гликлазид – эффективное противодиабетическое средство. В настоящее время производные сульфонилмочевины II поколения применяют широко, поскольку по выраженности гипогликемического действия они превосходят препараты предыдущего поколения, и достичь аналогичного эффекта удается при назначении более низких доз. Кроме того, средства этой группы реже вызывают побочные эффекты.

Медицинские специалисты указывают, что при биотрансформации гликлазида образуется, в том числе, метаболит, который оказывает благоприятное влияние на микроциркуляцию. Во многих исследованиях доказано, что препарат снижает риск микрососудистых осложнений (нефропатии, ретинопатии), развития ангиопатий. Кроме того, улучшает питание конъюнктивы, устраняет сосудистый стаз. В связи с этим выбор Гликлазида оптимален при таких осложнениях сахарного диабета, как начальная хроническая почечная недостаточность, нефропатия, ретинопатия и ангиопатия.

Имеются сообщения, что через несколько лет (3–5 лет) после начала приема препарата снижается чувствительность к терапии. В таких случаях требуется назначение дополнительного гипогликемического средства.

Цена на Гликлазид в аптеках

Срок регистрации препарата истек, поэтому цена на Гликлазид неизвестна. Примерная стоимость некоторых аналогов:

• Гликлазид МВ – 115–144 руб. за упаковку из 60 таблеток по 30 мг;
• Глидиаб – 107–151 руб. за упаковку из 60 таблеток по 80 мг;
• Диабетон МВ – 260–347 руб. за упаковку из 30 таблеток по 60 мг.