Воспользуйтесь поиском по сайту:
Интегрилин: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Integrilin
Код ATX: B01AC16
Действующее вещество: эптифибатид (eptifibatide)
Производитель: Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед (Великобритания)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Интегрилин – антиагрегантное средство.
Лекарственная форма – раствор для внутривенного (в/в) введения: бесцветный, прозрачный (0,75 мг/мл – по 100 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; 2 мг/мл – по 10 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Интегрилина).
Состав 1 мл раствора:
Действующий компонент Интегрилина – эптифибатид, является синтетическим циклическим гептапептидом, который содержит 6 аминокислотных остатков, в том числе один цистеинамид и один меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил.
Эптифибатид – ингибитор агрегации тромбоцитов, относящийся к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Интегрилин обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, благодаря чему предотвращает связывание с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов фактора Виллебранда, фибриногена и других адгезивных лигандов.
В модели ex vivo с использованием аденозиндифосфата (АДФ) и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, подавление агрегации эптифибатидом зависело от дозы и концентрации Интегрилина.
После болюсного в/в введения Интегрилина в дозе 0,18 мг/кг эффект развивается немедленно. Ex vivo последующая непрерывная в/в инфузия препарата в дозе 0,002 мг/кг/мин обеспечивала более чем 80% ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, у более чем 80% пациентов с физиологическими концентрациями кальция. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым. Спустя 4 ч после окончания непрерывной в/в инфузии в дозе 0,002 мг/кг/мин функция тромбоцитов восстанавливается до исходного уровня (более чем на 50%).
У пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q при проведении ex vivo измерений АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов при физиологических концентрациях кальция [антикоагулянт D-фенилаланил-L-пролил-L-аргинин хлорметилкетон (РРАСК)] выявлено зависимое от концентрации ингибирование: ИК50 (концентрация, ингибирующая агрегацию на 50%) – 557 нг/мл, ИК80 (концентрация, ингибирующая агрегацию на 80%) – 1107 нг/мл.
На фоне терапии время кровотечения увеличивается до 5 раз. В течение 2–6 ч после окончания введения Интегрилина этот показатель возвращается к исходному.
Применяемый в качестве монопрепарата эптифибатид не оказывает существенного влияния на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ).
При болюсном введении доз 0,09–0,25 мг/кг и инфузии со скоростью 0,000 5–0,003 мг/кг/мин фармакокинетика эптифибатида обладает линейным и дозозависимым характером.
При инфузии дозы 0,002 мг/кг/мин пациентам с ишемической болезнью сердца Css (средняя равновесная концентрация) в плазме составляет 0,001 5– 0,002 2 мг/мл. Этот уровень достигается быстрее, если перед инфузией Интегрилин вводят болюсно в дозе 0,18 мг/кг. С белками плазмы эптифибатид связывается примерно на 25%. Плазменный клиренс – 55–80 мл/кг/ч. Объем распределения (Vd) – 185–260 мл/кг. Период полувыведения (Т½) составляет порядка 2,5 ч.
Доля почечной экскреции от общего клиренса у здоровых добровольцев составляет примерно 50%. Порядка 50% препарата выводится в неизмененном виде.
При уменьшении клиренса креатинина (КК), сниженной массе тела (< 74 кг) и у пациентов пожилого возраста отмечается умеренное увеличение Vd и Т½.
Фармакокинетика эптифибатида не зависит от пола пациента и величины применяемой дозы.
При легкой степени почечной недостаточности (КК ≥ 50 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности умеренной (КК 30–50 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени клиренс эптифибатида уменьшается примерно вдвое, Css увеличивается приблизительно в 2 раза, в связи с чем дозу Интегрилина рекомендуется снижать.
Интегрилин используют в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином для профилактики у взрослых следующих заболеваний/состояний:
С осторожностью:
Интегрилин вводят в/в. Раствор для инфузий 0,75 мг/мл и раствор для болюсного введения 2 мг/мл используют совместно в соответствии с инструкцией.
Рекомендуется одновременное применение Интегрилина и гепарина, за исключением случаев наличия противопоказаний к последнему.
Раствор Интегрилин также используют совместно с ацетилсалициловой кислотой, которая является стандартным компонентом лечения острых коронарных синдромов, за исключением случаев наличия противопоказаний.
Взрослым пациентам с КК ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта – Голта) назначают Интегрилин в/в болюсно в дозе 0,18 мг/кг непосредственно перед началом ЧКВ, спустя 10 минут болюсно вводят еще одну аналогичную дозу. Одновременно с первым болюсом начинают проведение непрерывной в/в инфузии эптифибатида в дозе 0,002 мг/кг/мин и продолжают ее до перевода пациента на амбулаторное лечение или в течение 18–24 ч после проведения манипуляции, но не менее 12 ч.
Рекомендуемый режим дозирования при КК 30–50 мл/мин: в/в болюсно в дозе 0,18 мг/кг непосредственно перед началом ЧКВ, спустя 10 минут болюсно вводят еще одну аналогичную дозу. Одновременно с первым болюсом начинают проведение непрерывной в/в инфузии эптифибатида в дозе 0,001 мг/кг/мин и продолжают ее до перевода пациента на амбулаторное лечение или в течение 18–24 ч после проведения манипуляции, но не менее 12 ч.
Взрослым пациентам с КК ≥ 50 мл/мин назначают Интегрилин в/в болюсно в дозе 0,18 мг/кг как можно скорее после подтверждения диагноза, далее начинают непрерывную инфузию в дозе 0,002 мг/кг/мин и продолжают до 72 ч до начала операции по аортальному шунтированию или до выписки пациента из стационара (если операция не проводится). Если в период лечения проводят ЧТКА, в/в инфузию продолжают водить еще в течение 20–24 ч после этой манипуляции. Максимальная общая продолжительность введения Интегрилина может составлять 96 ч.
Рекомендуемый режим дозирования при КК 30–50 мл/мин: в/в болюсно в дозе 0,18 мг/кг как можно скорее после подтверждения диагноза, далее немедленно начинают непрерывную инфузию в дозе 0,001 мг/кг/мин и продолжают до 72 ч до начала операции по аортальному шунтированию или до выписки пациента из стационара (если операция не проводится). Если необходимо проведение ЧТКА, в/в инфузию продолжают еще в течение 20–24 ч после этой манипуляции. Максимальная общая продолжительность введения Интегрилина может составлять 96 ч.
Для расчета КК (мл/мин) используют формулу Кокрофта – Голта:
При массе тела более 121 кг пациенту вводят не больше 22,6 мг в/в болюсно, в виде в/в инфузии – не больше 15 мг/час (при концентрации креатинина < 2 мг/дл) или 7,5 мг/ч (при концентрации креатина 2–4 мг/дл).
При запланированной операции инфузию Интегрилина следует предварительно прекратить, чтобы функции тромбоцитов восстановились до нормального уровня.
Если требуется неотложная операция на сердце, инфузию отменяют.
Раствор Интегрилин можно вводить в одной системе со следующими лекарственными средствами: гепарин, лидокаин, морфин, атропина сульфат, мидазолам, метопролол, верапамил, альтеплаза, нитроглицерин, петидин, добутамин.
Также Интегрилин можно вводить в одной системе с раствором натрия хлорида 0,9% или его смесью с декстрозой 5%. При использовании какого-либо из этих растворителей допускается содержание до 60 ммоль/л калия хлорида.
Если во флаконе остается какое-то количество препарата, его следует утилизировать. Дальнейшему использованию он не подлежит.
Интегрилин в одной системе с фуросемидом вводить нельзя.
Не следует смешивать эптифибатид с препаратами, если их совместимость достоверно не установлена.
Большинство побочных эффектов Интегрилина связано с развитием кровотечений различной интенсивности (особенно при инвазивных процедурах на сердце), нарушений со стороны сердца и сердечно-сосудистой системы.
Нежелательные нарушения, описанные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи. При этом важно отметить, что причинно-следственная связь с применением эптифибатида установлена не во всех случаях.
Данные клинических исследований:
Данные пострегистрационных наблюдений:
Данные о передозировке Интегрилина у человека очень ограничены.
Признаки серьезных явлений (как при болюсном, так и при быстром инфузионном введении) не наблюдались. Известны девять случаев, когда доза Интегрилина превышала рекомендуемую в 2 раза. Ни у одного пациента не развилось серьезное кровотечение. Один пациент был после аортокоронарного шунтирования – у него возникло умеренное кровотечение. Внутричерепные кровотечения зарегистрированы не были. Тем не менее не следует исключать риск развития кровотечения в случае передозировки эптифибатида.
Активность Интегрилина быстро снижается после прекращения в/в инфузии. Для ускорения выведения препарата из организма можно использовать гемодиализ. В отдельных случаях целесообразно переливание крови.
Препарат всегда используется только в условиях стационара.
Интегрилин всегда рекомендуется применять совместно с гепарином, за исключением случаев, когда имеются противопоказания к его применению, например, при тромбоцитопении в анамнезе, ассоциированной с приемом гепарина.
Во время терапии всех пациентов (особенно женщин, пациентов пожилого возраста, больных с низкой массой тела) следует тщательно обследовать, чтобы вовремя выявить возможные признаки кровотечения. Если развившееся кровотечение не удается купировать путем наложения давящей повязки, необходимо срочно прекратить введение Интегрилина и гепарина.
У пациентов, которым проводят чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, вероятность кровотечения наиболее велика в месте артериального доступа: место ввода катетера, венесекции, венопункции или артериопункции. Эти места следует контролировать наиболее тщательно. Также необходимо следить за состоянием пациента на предмет забрюшинного кровотечения, кровотечения из мочеполовых путей или желудочно-кишечного тракта, возможных кровотечений ЦНС (центральной и периферической нервной системы).
Если при проведении ЧТКА катетер устанавливается в бедренную артерию, необходимо убедиться, что пунктирована только ее передняя стенка. Удалять интродьюсер допускается исключительно после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови – менее 180 сек), обычно для этого требуется от 2 до 6 ч после отмены гепарина. После удаления интродьюсера необходимо проведение гемостаза с последующим тщательным наблюдением пациента, вплоть до выписки из стационара.
Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не оказывает влияния на их жизнеспособность. По данным пострегистрационных наблюдений, в редких случаях развивается иммунная тромбоцитопения. Если в плазме пациента присутствуют факторы, которые могут связываться с эптифибатидом и гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами, возможно развитие иммунного тромбоцитопенического ответа при повторном применении эптифибатида, а также при первом применении ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов. В связи с этим рекомендуется проявлять осторожность и контролировать возможные признаки тромбоцитопении, сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или другими симптомами гиперчувствительности.
Если количество тромбоцитов снижается до менее 100 000/мм3, или развивается острая глубокая тромбоцитопения, необходимо срочно рассмотреть вопрос об отмене любых препаратов, которые могут оказывать тромбоцитопеническое действие (включая эптифибатид, гепарин, клопидогрел), начать поддерживающую терапию под контролем количества тромбоцитов и провести обследование. Если развитие тромбоцитопении не связано с назначением Интегрилина, после нормализации числа тромбоцитов возможно возобновление терапии.
Интегрилин увеличивает время кровотечения до 5 раз. Это нарушение обратимо после отмены инфузии, показатели возвращаются к исходному уровню в течение 2–6 ч. При использовании Интегрилина в качестве монопрепарата не отмечено значимое влияние на АЧТВ и протромбиновое время.
При нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без зубца Q для пациентов с массой тела от 70 кг более предпочтительны следующие дозы: болюсная – 5000 ЕД, постоянная инфузия – 1000 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела до 70 кг: болюсная доза – 60 ЕД/кг, последующая инфузия – 12 ЕД/кг/ч. Следует мониторировать показатель АЧТВ, чтобы значения находились в диапазоне от 50 до 70 с.
При проведении ЧТКА нужно контролировать активированное время свертывания (АВС), чтобы его значения были в диапазоне от 300 до 350 с. В случае повышения показателя более 300 с прекращают применение гепарина (возобновление его приема возможно только после снижения значения меньше 300 с).
Если в течение 6 ч до интракоронарного стентирования при неэкстренном ЧТКА не вводился гепарин, рекомендуется болюсное в/в введение гепарина в дозе 60 ЕД/кг. Целевой показатель АВС во время вмешательства составляет 200–300 с. Во время проведения ЧТКА возможно дополнительное болюсное введение гепарина с целью поддержания АВС в этом диапазоне значений.
В период применения Интегрилина возможно изменение лабораторных показателей, характеризующих кровотечение. Не отмечались значимые различия (по сравнению с плацебо) в таких показателях, как функции почек (концентрация сывороточного креатинина, азота мочевины крови), функции печени (концентрация аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, щелочной фосфатазы), количество тромбоцитов, гематокрит, гемоглобин.
Исследования по влиянию эптифибатида на когнитивные и моторные функции человека не проводились. Профиль безопасности Интегрилина свидетельствует об отсутствии негативного влияния на способность к концентрации внимания и скорость реакций.
У беременных женщин исследования по применению Интегрилина не проводились. В исследованиях на кроликах и крысах с использованием доз, которые превышают рекомендованные для человека в 4 и 8 раз соответственно, признаки нарушения фертильной функции и отрицательного влияния на развитие плода отмечены не были. Однако результаты исследований на животных не считаются достаточными, чтобы прогнозировать возможные реакции у человека. Поэтому во время беременности Интегрилин применяется только в случае превышения ожидаемой пользы от терапии для матери над возможными рисками для плода.
Проникает ли эптифибатид в грудное молоко, неизвестно. На период лечения рекомендуется отказаться от кормления грудью.
Интегрилин не применяют в педиатрии.
При легком нарушении почечной функции (КК ≥ 50 мл/мин) пациентам с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q (требующим ЧТКА или нет) Интегрилин назначают в стандартных дозах.
Пациентам при наличии умеренных нарушений функции почек (КК 30–50 мл/мин) дозу Интегрилина при инфузии уменьшают до 0,001 мг/кг/мин.
Клинических данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин) и у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа, недостаточно, поэтому данной категории больных Интегрилин противопоказан.
Препарат противопоказан при клинически значимой печеночной недостаточности.
С осторожностью следует назначать при нарушении функции печени, поскольку клинический опыт применения Интегрилина у этой категории пациентов очень ограничен (не исключено влияние препарата на свертываемость крови).
Интегрилин с осторожностью должен применяться у пациентов пожилого возраста в связи с повышенным риском развития кровотечения.
Повышение риска развития кровотечений при одновременном применении варфарина и дипиридамола не отмечается, как и у пациентов с протромбиновым временем ≥ 14,5 сек.
В клинических исследованиях установлено, что Интегрилин может повышать риск кровотечения у пациентов с острым инфарктом миокарда в случае одновременного применения стрептокиназы. Риск кровотечений, в том числе массивных, возрастает у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST при совместном применении сниженных доз тенектеплазы.
Интегрилин несовместим с фуросемидом.
Специальные исследования по лекарственному взаимодействию эптифибатида с другими препаратами не проводились. В клинических исследованиях не были выявлены реакции взаимодействия при одновременном применении следующих препаратов, которые часто используются у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: фуросемид, нифедипин, атропин, фентанил, диазепам, лизиноприл, варфарин, гепарин, дилтиазем, морфин, эналаприл, каптоприл, метопролол, мидазолам, лидокаин, дигоксин, атенолол, дифенгидрамин, цефазолин, амлодипин, нитраты.
Аналогами Интегрилина являются: Агрегаль, Агренокс, Антагрекс, Аспирин Кардио, Брилинта, Детромб, Зилт, Кардиомагнил, Кардогрель, Клопигрант, Клопидогрел, Лирта, Монафрам, Плавикс, Тромбекс, Флюдер, Эгитромб, Эффиент и др.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C в недоступном для детей и защищенном от света месте.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
На форумах и сайтах медицинской тематики отсутствуют отзывы об Интегрилине, которые позволили бы оценить степень эффективности и переносимости препарата. Вероятно, это связано с тем, что эптифибатид всегда применяется в условиях стационара и только в составе комбинированной терапии.
Примерные цены на Интегрилин составляют: 2 мг/мл – 3500–3845 рублей за флакон объемом 10 мл, 0,75 мг/мл – 10 500–13 500 рублей за флакон объемом 100 мл.
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.