Эгитромб

Эгитромб – антиагрегантный препарат, препятствующий тромбообразованию.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, от почти белого до белого цвета, с гравировкой на одной из сторон – «E 181», практически или совсем без запаха (в блистере 7 шт., в картонной пачке 2 или 4 блистера и инструкция по применению Эгитромба).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: клопидогрел (в форме гидросульфата) – 75 мг;
• вспомогательные компоненты: касторовое масло гидрогенизированное, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза кремниевая микрокристаллическая, гипролоза (с низкой степенью замещения);
• пленочная оболочка: опадрай белый Y-I-7000 (макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Эгитромба – клопидогрел, является антиагрегантом, специфическим и активным ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат селективно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и снижает активацию рецепторов гликопротеина (GP) IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Также клопидогрел снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. При этом не оказывает влияния на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).

Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение жизненного цикла (примерно 7 дней).

Начало торможения агрегации тромбоцитов (40% ингибирование) отмечается через 2 ч после приема стартовой дозы клопидогрела. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается в течение 4–7 дней регулярного приема препарата в суточной дозе 50–100 мг. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней).

У пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов препарат предупреждает развитие атеротромбоза вне зависимости от локализации сосудистого процесса (кардиоваскулярные, периферические и цереброваскулярные поражения).

Фармакокинетика

При неоднократном приеме препарата по 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Характеризуется высокой биодоступностью, однако в плазме присутствует в низкой концентрации и уже через 2 ч не достигает предела измерений (0,025 мкг/л).

С белками плазмы связывается 94–98%. Метаболизму подвергается в печени с образованием основного метаболита – неактивного производного карбоксиловой кислоты.

После повторного приема дозы 75 мг максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1 ч и составляет примерно 3 мг/л.

Выводится: 50% – почками (в т. ч. половина дозы в виде метаболита), 46% – через кишечник.

Период полувыведения основного метаболита (при разовом и повторном применении) – 8 ч.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–15 мл/мин) плазменная концентрация основного метаболита после приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг ниже, чем при почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и при здоровой почечной функции.

Показания к применению

Эгитромб применяется для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых в следующих случаях:

• инфаркт миокарда (период от нескольких дней до 35 дней);
• ишемический инсульт (период от 7 дней до 6 месяцев);
• окклюзионная болезнь периферических артерий;
• острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой; при возможности проведения тромболитической терапии);
• острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе после стентирования (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Эгитромб в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) используют для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических осложнений (в т. ч. инсульта) при фибрилляции предсердий у взрослых пациентов при наличии хотя бы одного фактора риска сосудистых осложнений и невозможности применения непрямых антикоагулянтов (при условии низкого риска развития кровотечений).

Противопоказания

Абсолютные:

• активное кровотечение (внутричерепное кровоизлияние, пептическая язва);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (таблетки Эгитромб применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

• хроническая почечная недостаточность;
• умеренная печеночная недостаточность;
• патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (включая травмы и хирургические вмешательства);
• слабая активность изофермента CYP2C19 (клопидогрел в рекомендуемых дозах у таких пациентов образует меньшее количество активного метаболита, а его антиагрегантное действие выражено слабее; в результате прием клопидогрела в рекомендуемых дозах для терапии острого коронарного синдрома или чрескожное коронарное вмешательство могут способствовать развитию более высокой частоты сердечно-сосудистых осложнений, чем при нормальной активности изофермента CYP2C19);
• одновременное применение ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств (включая ингибиторов ЦОГ-2), ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарина, варфарина.

Эгитромб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Эгитромб следует принимать внутрь. Время приемов пищи не имеет значения.

Рекомендуемые режимы дозирования для взрослых пациентов, в т. ч. людей пожилого возраста:

• инфаркт, инсульт: по 75 мг 1 раз в сутки, лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после инфаркта миокарда, от 7 дней до 6 месяцев – после ишемического инсульта;
• фибрилляция предсердий: по 75 мг 1 раз в сутки. Одновременно принимают АСК в суточной дозе 75–100 мг (ее прием продолжают и после отмены Эгитромба);
• острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q): однократная нагрузочная доза – 300 мг, далее – по 75 мг 1 раз в сутки. Одновременно назначают АСК в суточной дозе 75–325 мг (желательно – не более 100 мг, поскольку прием более высоких доз АСК сопряжен с повышенным риском кровотечения). Максимальный эффект развивается в течение 3 месяцев лечения. Данных об эффективности терапии более 12 месяцев нет;
• острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: по 75 мг 1 раз в сутки. Лечение начинают с нагрузочной дозы, прием сочетают с АСК и при необходимости с тромболитиками. Эффективность терапии более 4 недель не изучалась.

Рекомендации в случае пропуска приема таблеток:

• прошло менее 12 ч: следует немедленно принять пропущенную дозу, далее – придерживаться обычного графика терапии;
• прошло более 12 ч: следует принять следующую дозу в обычное время, запрещен прием двойной дозы.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 уменьшается антиагрегантное действие клопидогрела. Усилить его можно применением Эгитромба в более высоких дозах (нагрузочная доза – 600 мг, далее – по 150 мг 1 раз в сутки), однако в настоящее время в ходе клинических испытаний, учитывающих возможные исходы, оптимальный режим дозирования препарата для таких пациентов не установлен.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты Эгитромба (классифицированы следующим образом: часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000):

• со стороны иммунной системы: нечасто – кожная сыпь; очень редко – крапивница, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции;
• со стороны системы кроветворения: часто – кровотечение (обычно возникает в течение первого месяца лечения; при одновременном применении АСК или АСК и гепарина возможные случаи сильного кровотечения); нечасто – увеличение времени кровотечения, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, снижение числа тромбоцитов; очень редко – анемия (в т. ч. апластическая), панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30×10⁹/л), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
• со стороны свертывающей системы крови: часто – кровоизлияние (гематома);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – артериальная гипотензия, васкулит;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто – парестезия, головокружение, головная боль; редко – системное головокружение; очень редко – расстройства вкусовых ощущений, спутанность сознания, галлюцинации;
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – повышение уровня сывороточного креатинина, гломерулонефрит;
• со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – запор, тошнота, гастрит, вздутие кишечника, рвота, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт; очень редко – стоматит, колит (в т. ч. лимфоцитарный и язвенный), панкреатит, нарушения функциональных проб печени, гепатит, острая печеночная недостаточность;
• со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артрит, артралгия, миалгия;
• со стороны органов дыхания: очень редко – интерстициальный пневмонит, бронхоспазм;
• со стороны кожных покровов: нечасто – кожный зуд; очень редко – экзема, эритематозная сыпь, плоский лишай, буллезный дерматит (синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз);
• прочие: очень редко – повышение температуры тела.

Передозировка

В случае передозировки клопидогрела может удлиняться время кровотечения, из-за чего возможно развитие осложнений.

Антидоты неизвестны. При необходимости быстрого сокращения времени кровотечения делают переливание тромбоцитов.

Особые указания

Во время терапии следует контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), а также функциональную активность печени.

С осторожностью Эгитромб должен применяться при наличии риска кровотечения (например, при хирургическом вмешательстве или травме), склонности к кровотечению (особенно внутриглазному и желудочно-кишечному), приеме ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарина. Пациенты должны находиться под тщательным контролем врача, который сможет своевременно выявить любые признаки кровотечения (в том числе скрытого), особенно в первые несколько недель антиагрегантной терапии, после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Не рекомендуется одновременное применение варфарина, поскольку возможно усиление развившегося кровотечения.

При необходимости оперативного вмешательства пациентам следует информировать врача о применении препарата. Если антиагрегантное действие нежелательно, за 7 дней до вмешательства следует прекратить прием Эгитромба.

Если на фоне приема клопидогрела возникает кровотечение, для его остановки требуется больше времени. По этой причине пациентам следует сообщать лечащему врачу о каждом случае необычного кровотечения, а также согласовывать с ним прием любых других лекарственных средств.

Из-за отсутствия данных клопидогрел не рекомендован к применению при острых (менее 7 дней) ишемических инсультах.

Очень редко после приема клопидогрела (иногда – после кратковременного лечения) обнаруживалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, характеризующаяся тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, которые могут сочетаться с нарушением функции почек, неврологическими признаками, лихорадкой. Это состояние является потенциально смертельным, поэтому требует срочного лечения, в том числе с применением плазмафереза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Компоненты Эгитромба не влияют или оказывают незначительное влияние на способности человека, в том числе к выполнению потенциально опасных работ и вождению автотранспорта.

Применение при беременности и лактации

Клинического опыта применения клопидогрела у беременных нет. Эгитромб запрещен в этот период.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому во время лактации его применение противопоказано, либо рекомендовано прекращение грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность клопидогрела у детей и подростков до 18 лет не доказаны, поэтому в педиатрии Эгитромб не применяется.

При нарушениях функции почек

Лечение пациентов с хронической почечной недостаточностью проводят с осторожностью, поскольку опыт применения клопидогрела при функциональных нарушениях почек ограничен.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности Эгитромб противопоказан.

Лечение пациентов с умеренной печеночной недостаточностью проводят с осторожностью, поскольку опыт применения препарата ограничен.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте дозу Эгитромба корректировать нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

• нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота, непрямые антикоагулянты, тромболитики, гепарин: усиливается антиагрегантный эффект, повышается риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта (требуется особая осторожность при применении подобных комбинаций);
• варфарин: возможно усиление кровотечения (рекомендуется избегать данной комбинации);
• ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: возрастает риск усиления кровотечения в случае хирургического вмешательства или травмы (требуется осторожность);
• теофиллин и дигоксин: клопидогрел не влияет на их фармакокинетику;
• антацидные лекарственные средства: абсорбция клопидогрела под их действием не изменяется;
• нифедипин, атенолол или их сочетание, а также фенобарбитал, циметидин, эстрогены: клинически значимого взаимодействия при их одновременном применении с Эгитромбом не отмечается;
• нестероидные противовоспалительные средства, фенитоин, толбутамид: возможно повышение их плазменной концентрации, поскольку метаболит клопидогрела способен подавлять активность изофермента CYP2C9;
• препараты, ингибирующие систему CYP2C19: могут снижать концентрацию активного метаболита клопидогрела; сильные и умеренные ингибиторы этой системы не рекомендуется применять одновременно с Эгитромбом, когда такая комбинированная терапия необходима, стоит выбирать средство с наименьшим угнетением CYP2C19, например, пантопразол.

Аналоги

Аналогами Эгитромба являются Агрегаль, Агренокс, Аспирин Кардио, Ацетилсалициловая кислота кардио, Брилинта, Детромб, Зилт, Интегрилин, Кардиомагнил, Клопидекс, Лирта, Пидогрел, Сановаск, Тромбитал, Флюдер, Эффиент и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эгитромбе

Препарат применяется в профилактических целях, поэтому отзывов об Эгитромбе от пациентов практически нет.

Медицинские специалисты оценивают лекарственное средство с положительной стороны, поскольку оно позволяет значительно снизить риск атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе предупредить развитие инсульта.

Цена на Эгитромб в аптеках

Примерная цена на Эгитромб составляет 870–1000 руб. за упаковку из 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.