Эксхол

Эксхол – препарат с иммуномодулирующим, гепатопротекторным, гиполипидемическим, гипохолестеринемическим, холелитолитическим, желчегонным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Эксхола:

• капсулы: твердые желатиновые, корпус/крышечка белые, размер №0; в капсулах содержится почти белый либо белый порошок, допустимо наличие гранул (по 10 или 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке размещено 1, 3, 5 или 10 либо 2, 4 или 6 упаковок соответственно; по 50 или 100 шт. в банках, в картонной пачке размещена 1 банка);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, ядро и оболочка почти белые или белые, с риской (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке размещено 1, 3, 5 или 10 упаковок; по 50 или 100 шт. в банках, в картонной пачке размещена 1 банка).

Состав 1 капсулы:

• активный компонент: урсодезоксихолевая кислота – 250 мг;
• дополнительные компоненты: повидон – 9 мг; стеарат магния – 2 мг; аэросил – 2 мг; моногидрат лактозы – 38 мг; дигидрат гидрофосфата кальция – 29 мг;
• оболочка капсулы: диоксид титана, желатин.

Состав 1 таблетки:

• активный компонент: урсодезоксихолевая кислота – 500 мг;
• дополнительные компоненты: кальция гидрофосфата дигидрат – 40 мг; кальция стеарат – 7 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 28 мг; картофельный крахмал – 33,5 мг; маннитол – 58 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 4000) – 3,5 мг; повидон К30 – 30 мг;
• оболочка: Opadry белый (гипромеллоза – 6,75 мг; тальк – 4 мг; гипролоза – 6,75 мг; диоксид титана – 2,5 мг) – 20 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксхол относится к числу гепатопротекторных средств. Также он оказывает гиполипидемическое, холелитолитическое, гипохолестеринемическое, желчегонное и незначительное иммуномодулирующее действие.

УДХК (урсодезоксихолевая кислота) обладает высокими полярными свойствами. Благодаря образованию нетоксичных смешанных мицелл с аполярными (токсичными) желчными кислотами при рефлюкс-эзофагите и билиарном рефлюкс-гастрите снижается вероятность повреждения клеточных мембран желудочным рефлюктатом.

Кроме того, вещество образует двойные молекулы, которые способны включаться в состав клеточных мембран (холангиоцитов, гепатоцитов, эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта), стабилизировать их и снижать восприимчивость к действию цитотоксичных мицелл. При уменьшении концентрации желчных кислот, оказывающих токсичное действие на клетки печени, УДХК способствует разрешению внутрипеченочного холестаза.

Другие эффекты препарата:

• замедление прогрессирования фиброза при первичном билиарном циррозе, муковисцидозе и алкогольном стеатогепатите;
• снижение вероятности появления варикозного расширения вен пищевода;
• замедление процессов преждевременного старения и гибели клеток (холангиоцитов, гепатоцитов и др.);
• нормализация естественной киллерной активности лимфоцитов, угнетение экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах и др. (иммуностимулирующее действие);
• уменьшение насыщенности желчи холестерином, что происходит благодаря угнетению его абсорбции в кишечнике, подавлению синтеза в печени и понижению секреции в желчь;
• увеличение растворимости холестерина в желчи (из-за образования с ним жидких кристаллов);
• уменьшение литогенного индекса желчи.

В результате применения Эксхола растворяются холестериновые желчные камни, и предупреждается образование новых конкрементов.

Фармакокинетика

Абсорбция УДХК происходит в тонкой и подвздошной кишке (посредством пассивной диффузии или активного транспорта соответственно). После перорального приема 50 мг C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови через 30, 60, 90 минут составляет соответственно 3,8; 5,5 и 3,7 ммоль/л. Время достижения C_max – 1–3 часа.

УДХК обладает высокой степенью связывания с белками плазмы – 96–99%. При систематическом приеме в сыворотке крови становится основной желчной кислотой, в крови составляет примерно 48% от общего количества желчных кислот. Проникает через плацентарный барьер. Терапевтический эффект определяется концентрацией вещества в желчи.

Метаболизм происходит в печени. Метаболизируется в глициновый и тауриновый конъюгаты, которые секретируются в желчь. Примерно 50–70% общей дозы выводится желчью. Не всосавшаяся УДХК в незначительном количестве поступает в толстый кишечник, где расщепляется бактериями (7-дегидроксилирование); некоторое количество образовавшейся литохолевой кислоты всасывается из толстой кишки, остальная часть сульфатируется в печени и в виде сульфолитохолилтауринового/сульфолитохолилглицинового конъюгата быстро выводится.

Показания к применению

• дискинезии желчевыводящих путей;
• первичный склерозирующий холангит;
• алкогольная болезнь печени;
• кистозный фиброз (муковисцидоз);
• неалкогольный стеатогепатит.

Дополнительно для таблеток Эксхол:

• растворение холестериновых камней мелкого/среднего размера при отсутствии дисфункции желчного пузыря;
• первичный билиарный цирроз печени в случаях отсутствия признаков декомпенсации (в качестве симптоматической терапии);
• гепатиты различной этиологии в хроническом течении;
• билиарный рефлюкс-гастрит.

Дополнительно для капсул Эксхол:

• неосложненная желчнокаменная болезнь (билиарный сладж, растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при отсутствии дисфункции желчного пузыря, профилактика рецидивов камнеобразования после проведения холецистэктомии);
• токсические поражения печени, включая лекарственные;
• активный гепатит в хроническом течении;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
• первичный билиарный цирроз печени.

Противопоказания

• рентгенположительные желчные камни (при наличии высокого содержания кальция);
• нефункционирующий желчный пузырь;
• инфекционные болезни кишечника, желчных протоков/пузыря в остром течении;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• выраженная почечная/печеночная недостаточность;
• период лактации;
• возраст до 3 лет;
• наличие гиперчувствительности к входящим в состав препарата компонентам.

Дополнительно для таблеток Эксхол:

• панкреатит;
• масса тела до 34 кг.

Дополнительно для капсул Эксхол:

• острый холангит;
• обтурация желчевыводящих путей;
• желчно-желудочный свищ;
• эмпиема желчного пузыря;
• острый холецистит.

Из-за возможности затруднения при проглатывании капсул детям 3–4 лет Эксхол в этой лекарственной форме должен назначаться с осторожностью.

При беременности капсулы/таблетки можно принимать только после оценки соотношения польза/риск. Во время терапии женщинам детородного возраста рекомендовано применять негормональные контрацептивные препараты.

Инструкция по применению Эксхола: способ и дозировка

Эксхол принимают внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством воды.

Рекомендованный режим дозирования:

• холестериновые камни желчного пузыря (для растворения): 10 мг/кг в день (1 раз в день на ночь) курсом 6–12 месяцев; после растворения камней с целью профилактики рекомендовано продолжить прием Эксхола на протяжении нескольких месяцев;
• билиарный рефлюкс-гастрит (терапия): 250 мг в день, перед сном; длительность курса – от 10–14 дней до полугода, возможно увеличение продолжительности курса до 2 лет;
• первичный билиарный цирроз (симптоматическая терапия): 10–15 мг/кг в день (при необходимости – до 20 мг/кг), в первые 3 месяца лечения суточную дозу делят на 2–3 приема, после улучшения печеночных показателей возможен прием вечером 1 раз в день. Длительность терапии не ограничена. В начале курса редко наблюдается ухудшение клинических симптомов (учащение зуда). В таких случаях суточную дозу уменьшают, затем ее постепенно (1 раз в 7 дней) увеличивают до рекомендованной;
• неалкогольный стеатогепатит, хронические гепатиты различного генеза, алкогольная болезнь печени: 10–15 мг/кг в день в 2–3 приема длительно (6–12 месяцев и дольше);
• муковисцидоз: по 20–30 мг/кг в день в 2–3 приема; длительность курса – от 6 месяцев до нескольких лет;
• первичный склерозирующий холангит: 12–15 мг/кг в день (возможно 20 мг/кг) в 2–3 приема; длительность курса – от 6 месяцев до нескольких лет;
• дискинезия желчевыводящих путей: 10 мг/кг в 2 приема; длительность курса – от 14 дней до 2 месяцев.

В случаях необходимости курс лечения рекомендовано повторить.

Детям от 3 лет Эксхол назначается в суточной дозе 10–20 мг/кг.

Побочные действия

Оценка частоты появления нарушений (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко).

Таблетки

• система пищеварения: часто – неоформленный стул, диарея (может носить дозозависимый характер); очень редко у пациентов с первичным билиарным циррозом – преходящая декомпенсация цирроза печени (носит обратимый характер);
• кожа: очень редко – аллергические реакции (включая крапивницу);
• печень/желчевыводящие пути: очень редко – кальцинирование желчных камней, у пациентов с первичным билиарным циррозом на развитой стадии – декомпенсация цирроза печени (носит обратимый характер).

Капсулы

Возможные побочные действия: боли в спине, аллергические реакции, рвота, тошнота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

В редких случаях может наблюдаться кальцинирование желчных камней, выпадение волос, обострение имевшегося ранее псориаза.

Передозировка

Сообщения о передозировке не поступали.

В случае необходимости проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

Для того чтобы терапия по растворению была успешной, необходимо чтобы камни были чисто холестериновые диаметром до 15–20 мм, при этом желчевыводящие пути должны полностью сохранять свою функцию, а желчный пузырь может быть заполнен камнями не больше чем на половину.

При применении Эксхола для растворения желчных камней требуется контроль активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина. Холецистография в первые 3 месяца лечения должна проводиться каждые 4 недели, в дальнейшем – 1 раз в 3 месяца. Контролировать эффективность терапии в течение первого года рекомендовано каждые 6 месяцев в ходе УЗИ.

Если повышенные показатели сохраняются, Эксхол отменяют. После полного растворения конкрементов на протяжении как минимум 3 месяцев прием препарата рекомендовано продолжать. Это будет способствовать растворению остатков конкрементов, которые не обнаруживаются из-за слишком маленького размера, а также для профилактики рецидива камнеобразования. Если на протяжении 6–12 месяцев после начала лечения частичное растворение конкрементов не произошло, нужно оценить целесообразность дальнейшего приема Эксхола. Обнаружение во время терапии невизуализируемого желчного пузыря свидетельствует о том, что полное растворение конкрементов не произошло и препарат нужно отменить.

При появлении диареи показано снижение дозы. В случаях персистирующей диареи терапию прекращают.

При первичном склерозирующем холангите нужно принимать во внимание, что продолжительная терапия с применением высоких суточных доз (до 30 мг/кг) может стать причиной появления серьезных побочных реакций.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Эксхол может применяться с осторожностью после оценки соотношения польза/риск;
• период грудного кормления: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 3 лет препарат не назначается.

Эксхол в виде таблеток детям с весом до 34 кг принимать противопоказано.

Капсулы детям 3–4 лет следует применять с осторожностью.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Эксхол не назначается больным с выраженной почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Выраженная печеночная недостаточность и цирроз печени в стадии декомпенсации являются противопоказанием к приему Эксхола.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• циклоспорин: усиление его поглощения из кишечника, в связи с чем требуется контроль его концентрации в крови, при необходимости доза циклоспорина корректируется;
• антациды с содержанием алюминия, ионообменные смолы (колестипол, колестирамин): уменьшение абсорбции УДХК; в случае проведения комбинированной терапии указанные лекарственные средства нужно принимать не раньше, чем через 2 часа после приема Эксхола;
• эстрогены, препараты с гиполипидемическим действием (в особенности клофибрат), прогестины/неомицин: увеличение насыщения желчи холестерином, что может уменьшать способность растворять холестериновые желчные конкременты;
• ципрофлоксацин: снижение в отдельных случаях его всасывания.

Аналоги

Аналогами Эксхола являются: Урсодезоксихолевая кислота, Урсором С, Урдокса, Урсолив, Урсодез, Ливодекса, Урсофальк, Урсомик, Урсоприм, Холудексан, Урсосан, Гринтерол, Экурохол.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• таблетки – 2 года;
• капсулы – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эксхоле

Согласно отзывам, Эксхол – доступный и эффективный гепатопротектор. Препарат понижает показатели аминотрансферазы, билирубина, улучшает состояние при дискинезии желчного пузыря. Также отмечают его хорошую переносимость.

Цена на Эксхол в аптеках

Примерная цена на Эксхол составляет:

• таблетки (по 50 шт. в упаковке): 1074–1131 руб.;
• капсулы: по 10 шт. в упаковке – 143 руб., по 50 шт. в упаковке – 771–817 руб., по 100 шт. в упаковке – 1385–1480 руб.