Комбифлокс

Комбифлокс – комбинированный противопротозойный препарат с антибактериальным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Комбифлокса – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: капсуловидной формы, с разделительной риской на одной из сторон; на поперечном разрезе выделяется оранжевого цвета оболочка и желтовато-кремовое ядро (в алюминиевом блистере 3 или 5 шт., в картонной коробке 1 блистер; в алюминиевом блистере 10 шт., в картонной коробке 1, 2 или 10 блистеров).

Состав одной таблетки:

• действующие вещества: орнидазол – 500 мг, офлоксацин – 200 мг;
• вспомогательные компоненты (ядро): микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, тальк, стеарат магния, гипромеллоза, желтый хинолиновый краситель;
• оболочка: опадрай оранжевый (моногидрат лактозы, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, триацетин, желтый краситель солнечный закат).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие Комбифлокса обусловлено входящими в его состав активными компонентами.

Орнидазол – производное 5-нитроимидазола, обладает противопротозойным и противомикробным эффектом. Биохимический механизм действия состоит в восстановлении 5-нитрогруппы орнидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных и простейших микроорганизмов. Восстановленная 5-нитрогруппа орнидазола подавляет синтез нуклеиновых кислот бактерий путем взаимодействия с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) их клеток, что приводит к гибели микроорганизмов.

Орнидазол активен в отношении Giardia intestinalis (Giardia lamblia), Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, анаэробов Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp.).

Аэробные микроорганизмы резистентны к действию орнидазола.

Офлоксацин – антибиотик группы фторхинолонов второго поколения, оказывает бактерицидное противомикробное действие широкого спектра. Препарат специфически ингибирует бактериальный фермент ДНК-гиразу, необходимый в процессе транскрипции, репликации, рекомбинации и репарации ДНК бактерий, что ведет к раскручиванию и дестабилизации цепей ДНК и гибели клеток микроорганизмов.

Чувствительные к действию офлоксацина бактерии: Neisseria flavescens, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Citrobacter, Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumonia), Hafnia, Enterobacter spp., Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, индол-отрицательные и индол-положительные Proteus vulgaris), Shigella spp. (в том числе Shigella sonnei), Salmonella spp., Aeromonas hydrophila, Campilobacter jejuni, Yersinia enterocolitica, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio cholera, Plesiomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Serratia spp., Legionella spp., Chlamydia spp., Haemophilus ducreyi, Providencia spp., Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Staphylococcus spp., Propionibacterium acnes.

Микроорганизмы, обладающие непостоянной чувствительностью (вследствие возможной приобретенной резистентности) к офлоксацину: Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, pneumoniae и viridans, Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa, Serratio marcescens, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis и pneumoniae, а также Clostridium perfringens, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium fortuitum, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Helicobacter pylori, Corynebacterium spp.

Бактерии, устойчивые в большинстве случаев к офлоксацину: Nocardia asteroides, анаэробные микроорганизмы (к примеру, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp.).

Офлоксацин не оказывает действия на следующие микроорганизмы: Treponema pallidum, Acinetobacter baumannii, Enterococci (в том числе Enterococcus faecium), метициллинрезистентные Staphylococcus spp., Nocardia spp.

Фармакокинетика

• всасывание: орнидазол и офлоксацин после приема внутрь хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность орнидазола составляет 90%, офлоксацина – практически 100%. С белками плазмы крови связывается 13% орнидазола и 25% офлоксацина. Время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) для орнидазола составляет 3 часа, для офлоксацина – 1 час;
• распределение: орнидазол способен проникать в большинство жидкостей и тканей организма, имеет свойство проходить сквозь гематоэнцефалический и плацентарный барьер и выделяться с материнским молоком. Офлоксацин распределяется в клетках (альвеолярные макрофаги, лейкоциты), коже, мягких тканях, костях, органах брюшной полости и малого таза, дыхательной системе, моче, слюне, желчи, секрете предстательной железы. Его объем распределения равен приблизительно 120 л. Офлоксацин хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, секретируется с грудным молоком;
• метаболизм и выведение: орнидазол метаболизируется в печени, образуя основные метаболиты – альфа-гидроксиметил и 2-гидроксиметил, которые обладают меньшей активностью в отношении анаэробных бактерий и Trichomonas vaginalis, чем неизмененный орнидазол. Период полувыведения (Т_1/2) активного вещества – примерно 13 часов. После однократного перорального приема 85% орнидазола выводится с мочой (в основном в виде метаболитов), через кишечник – 20–25%, в неизмененном виде – 4%. Офлоксацин метаболизируется в печени (менее 5%) с образованием двух основных метаболитов – диметилофлоксацина и N-оксид офлоксацина, выводится преимущественно почками, в неизмененном виде – 80–90% принятой дозы. Примерно 4% офлоксацина выводится через кишечник в виде глюкуронидов. Т_1/2 – 6–7 часов. В моче и инфицированных мочевыделительных путях содержание офлоксацина превышает его содержание в сыворотке крови в 5–100 раз. После однократного приема дозы 200 мг обнаруживается в моче в течение 20–24 часов. Выведение офлоксацина может замедляться при нарушениях функции почек/печени. Активное вещество не кумулирует.

Показания к применению

Согласно инструкции, Комбифлокс показан для лечения следующих смешанных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами в ассоциации с анаэробными бактериями и/или простейшими:

• инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости и желчевыводящих путей;
• инфекции почек (пиелонефрит), нижних мочевыводящих путей (уретрит, цистит);
• инфекционные поражения органов малого таза (простатит, эндометрит, параметрит, цервицит, оофорит, сальпингит), половых органов (орхит, кольпит, эпидидимит).

Противопоказания

Абсолютные:

• эпилепсия;
• поражения сухожилий на фоне проводившегося ранее лечения фторхинолонами;
• органические заболевания центральной нервной системы;
• аномалии клеток крови и патологические изменения крови;
• псевдопаралитическая миастения;
• недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• повышенная индивидуальная чувствительность к орнидазолу, офлоксацину, производным имидазола или прочим фторхинолонам, а также вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (применение Комбифлокса требует осторожности):

• предрасположенность к развитию судорог: при поражениях центральной нервной системы (нарушения мозгового кровообращения, в анамнезе в том числе, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, травмы головного мозга в анамнезе); при одновременном использовании препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга (например, теофиллин, фенбуфен или прочие нестероидные противовоспалительные препараты);
• латентный или манифестированный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• почечная недостаточность;
• нарушения функции печени;
• порфирия;
• заболевания/состояния с повышенным риском удлинения интервала QT (электрической систолы сердца): синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, брадикардия, инфаркт миокарда), нескорректированные электролитные нарушения (гипомагниемия, гипокалиемия), одновременное применение лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT (трициклические антидепрессанты, антиаритмические средства IA и III классов, нейролептики, макролиды);
• совместное применение пероральных гипогликемических средств (например, глибенкламида) или инсулина у пациентов с сахарным диабетом;
• тяжелые нежелательные реакции на другие хинолоны, неврологические нарушения в том числе;
• алкоголизм;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Комбифлокса: способ и дозировка

Таблетки Комбифлокс принимают внутрь, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством воды, за 1 час до приема пищи или через 2 часа после еды.

Рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7–10 суток.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуются следующие режимы дозирования (расчет дозы по офлоксацину): при клиренсе креатинина 20–50 мл/мин – 200 мг (1 таблетка) один раз каждые 24 часа; при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин, а также при гемодиализе и перитонеальном диализе – 100 или 200 мг (¹/₂ или 1 таблетка) один раз каждые 24 или 48 часов.

При тяжелых нарушениях функции почек или при диализе рекомендуется контролировать концентрацию офлоксацина в сыворотке крови.

У пациентов с печеночной недостаточностью максимальная суточная доза Комбифлокса не должна превышать 400 мг офлоксацина (2 таблетки).

Побочные действия

Возможные побочные реакции со стороны систем и органов:

• сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, тахикардия, удлинение интервала QT, повышение или снижение артериального давления, желудочковая аритмия пируэтного типа (в особенности при наличии факторов риска удлинения интервала QT);
• кровь и лимфатическая система: анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения;
• центральная нервная система: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия или агевзия (нарушения восприятия вкуса), паросмия (расстройства обоняния), экстрапирамидные симптомы, нарушения мышечной координации, тремор, ригидность мышц, периферическая сенсорная нейропатия, судороги, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, повышение внутричерепного давления, временная потеря сознания;
• психика: нарушения сна, ажитация, бессонница, нервозность, тревога, психотические нарушения (галлюцинации), ночные кошмары, спутанность сознания, депрессия, психотические реакции со склонностью к суициду;
• орган зрения: конъюнктивит, раздражение слизистой оболочки глаза, нарушения зрения (расстройства цветовосприятия, диплопия), увеит;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах, расстройства слуха, вертиго, потеря слуха;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: одышка, кашель, назофарингит, бронхоспазм, выраженная одышка, аллергический пневмонит;
• пищеварительная система: боли в животе, тошнота, рвота, стоматит, снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, металлический привкус во рту, диарея, энтероколит (в некоторых случаях геморрагический), диспепсия, метеоризм, запор, псевдомембранозный колит, панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: повышение ферментной активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, гепатит (в некоторых случаях тяжелый), в редких случаях – тяжелая печеночная недостаточность (преимущественно у пациентов с нарушениями функционирования печени), включая острую печеночную недостаточность, иногда со смертельным исходом;
• почки и мочевыводящие пути: повышение сывороточной концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины в крови, острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит;
• кожа и подкожные ткани: зуд, кожная сыпь, крапивница, пустулезная сыпь, гипергидроз, гиперемия, многоформная экссудативная эритема, реакции фотосенсибилизации, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь, васкулит (в исключительных случаях приводящий к кожным некрозам), сосудистая пурпура, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: артралгия, тенденит, миалгия, разрыв сухожилия (может быть двусторонним и его развитие возможно в течение 48 часов от начала терапии), миопатия и/или рабдомиолиз, мышечная слабость (важно для больных с псевдопаралитической миастенией), разрыв/надрыв мышц, артрит, разрыв связок;
• обмен веществ и питание: анорексия, гипогликемия, гипергликемия, гипогликемическая кома (при сахарном диабете в случае применения гипогликемических препаратов);
• иммунная система: анафилактоидные реакции, анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактоидный шок;
• прочие: дисбактериоз кишечника, резистентность патогенных микроорганизмов, грибковые инфекции, вагинит, астения, общая слабость, утомляемость, повышение температуры тела, боль в груди, спине, конечностях, снижение массы тела, носовые кровотечения, жажда, у больных с порфирией – обострение заболевания.

Передозировка

При передозировке Комбифлокса могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, головокружение, заторможенность, спутанность/нарушение сознания, судороги, удлинение интервала QT.

Рекомендуется в таких случаях промывание желудка и проведение симптоматической терапии. Для защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта можно применять антациды. Для контроля за интервалом QT необходимо систематически проводить мониторинг электрокардиограммы. Специфического антидота офлоксацина не существует. Проведение процедуры гемодиализа эффективно для удаления фракций вещества.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции почек и/или печени во время приема Комбифлокса необходим контроль содержания офлоксацина в плазме крови.

Развитие диареи, особенно тяжелой, персистирующей и/или со следами крови, в период или после терапии Комбифлоксом может свидетельствовать о возникновении псевдомембранозного колита. В случае подозрения на псевдомембранозный колит необходимо немедленно прекратить лечение и незамедлительно провести соответствующую специфическую антибактериальную терапию (метронидазол, тейкопланин или ванкомицин внутрь). Лекарственные средства, способствующие подавлению перистальтики кишечника, в таких клинических ситуациях противопоказаны.

В случае развития судорог препарат необходимо отменить.

Во время приема Комбифлокса, как и при использовании других антибактериальных средств, может развиться вторичная инфекция, связанная с ростом микроорганизмов, устойчивых к данному препарату. Для ее подтверждения или исключения необходимо проведение повторной оценки состояния пациента. В случае возникновения вторичной инфекции требуется соответствующее лечение.

В период антибактериальной терапии не рекомендуется употребление алкогольных напитков.

Были зафиксированы случаи развития (иногда с быстрым началом) сенсорной и сенсорно-моторной нейропатии у больных, принимавших фторхинолоны, включая офлоксацин. При появлении симптомов нейропатии лечение Комбифлоксом следует прекратить для минимизации возможных рисков развития необратимых нарушений.

Рекомендуется тщательно контролировать содержание глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Воспаление ткани сухожилий (тендинит), возникающее в некоторых случаях на фоне лечения хинолонами, может привести к разрыву сухожилий, в том числе ахиллового, в особенности у пациентов, принимающих одновременно глюкокортикостероиды, и у пожилых больных. Этот побочный эффект может иметь билатеральную форму и развиться в течение двух суток от начала терапии. Если возникают симптомы тендинита, следует немедленно отменить Комбифлокс и при необходимости провести соответствующее лечение (иммобилизацию) поврежденного сухожилия.

При использовании хинолонов у пациентов с диагностированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможны гемолитические реакции.

В период лечения Комбифлоксом из-за риска развития фотосенсибилизации рекомендуется избегать воздействия прямого солнечного света и ультрафиолетового излучения.

У получающих терапию препаратами лития пациентов следует проводить систематический контроль концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.

Офлоксацин, как и другие фторхинолоны, обладает активностью, блокирующей нервно-мышечное проведение, и может усиливать мышечную слабость у больных с псевдопаралитической миастенией. Поэтому принимать Комбифлокс пациентам с диагностированной псевдопаралитической миастенией не рекомендуется.

Больных необходимо информировать о том, что при возникновении поражений слизистых оболочек и/или кожных реакций, следует немедленно проконсультироваться у специалиста прежде, чем продолжать принимать Комбифлокс.

При одновременном применении Комбифлокса с антагонистами витамина К (варфарин и др.) требуется тщательный мониторинг свертываемости крови, так как в этом случае возможно увеличение значения протромбинового времени и/или развитие кровотечений.

Так как риск развития резистентности у отдельных видов микроорганизмов может варьировать в зависимости от географических и временных данных, требуется локальная информация. Поэтому необходимо проведение микробиологической диагностики с выделением возбудителя и определением его чувствительности, в особенности при отсутствии клинического эффекта лечения или при тяжелых инфекциях.

Офлоксацин способен подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и приводить к ложноотрицательным результатам при проведении бактериологической диагностики туберкулеза.

При определении уровня опиатов и порфиринов в моче в период приема офлоксацина вероятен ложноположительный результат. Может потребоваться применение более специфических методов исследований.

В случае смешанной инфекции, вызванной Trichomonas vaginalis в том числе, необходимо проводить одновременную терапию половых партнеров.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку Комбифлокс может вызывать такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, спутанность сознания, при приеме таблеток не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции.

Применение при беременности и лактации

Так как во время терапии Комбифлоксом полностью исключить вероятность поражения хрящевых зон роста костей у плода и ребенка нельзя, его применение у беременных и кормящих грудью женщин противопоказано.

При необходимости использования препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам младше 18 лет назначать Комбифлокс запрещено.

При нарушениях функции почек

Принимать Комбифлокс пациентам с нарушениями функции почек следует с осторожностью. Необходим систематический контроль концентрации офлоксацина в крови у таких больных.

При нарушениях функции печени

Нарушение функционирования печени является относительным противопоказанием к применению Комбифлокса.

При использовании фторхинолонов зарегистрированы случаи развития фульминантного гепатита, который приводил к печеночной недостаточности (в том числе с летальным исходом). В период применения Комбифлокса при появлении симптомов и признаков заболевания печени (желтуха, анорексия, потемнение мочи, боль в животе, кожный зуд) рекомендуется прекратить принимать препарат и обратиться к врачу.

Применение в пожилом возрасте

При использовании Комбифлокса для лечения пациентов пожилого возраста требуется соблюдение осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Применение орнидазола одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:

• непрямые антикоагулянты кумаринового ряда: усиление их действия (требуется коррекция дозы);
• векурония бромид: удлинение его миорелаксирующего эффекта;
• этанол: совместим с орнидазолом, который не подавляет ацетальдегиддегидрогеназу в отличие от прочих производных имидазола;
• фенобарбитал и другие индукторы микросомальных ферментов печени: уменьшение времени выведения орнидазола из плазмы крови;
• ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин): повышение концентрации орнидазола в плазме крови.

Взаимодействие офлоксацина с другими лекарственными препаратами может вызывать следующие эффекты:

• антациды, содержащие гидроксид алюминия, гидроксид магния, сукральфат, фосфат алюминия, и препараты, содержащие железо или цинк: снижение всасывания офлоксацина. Необходимо соблюдать интервал между их приемом не менее 2 часов;
• антагонисты витамина К (например, варфарин): увеличение значений протромбинового времени и/или развитие кровотечений, в том числе тяжелых;
• глибенкламид: увеличение его концентрации в сыворотке крови. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и состояние пациента при такой комбинации препаратов;
• инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь: увеличение риска развития гипогликемии. Необходим тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови;
• циметидин, пробенецид, метотрексат, фуросемид и другие препараты, выводящиеся из организма путем почечной канальцевой секреции: взаимное замедление выведения и повышение концентраций в сыворотке крови (в особенности при использовании высоких доз);
• теофиллин, фенбуфен, нестероидные противовоспалительные препараты и другие средства, снижающие порог судорожной активности головного мозга: чрезмерное снижение порога судорожной активности головного мозга;
• глюкокортикостероиды: повышение риска разрыва сухожилий, в особенности у пациентов пожилого возраста;
• гидрокарбонат натрия, ингибиторы карбоангидразы, прочие лекарственные средства, ощелачивающие мочу: повышение риска развития кристаллурии и нефротических эффектов;
• трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, антиаритмические препараты классов IA и III и другие способные удлинять интервал QT препараты: чрезмерное удлинение интервала QT.

Аналоги

Аналогами Комбифлокса являются: Олететрин, Сафоцид, Орнидазол, Орнидазол-Веро, Заноцин, Данцил, Дазолик, Гайро и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Комбифлоксе

Отзывы о Комбифлоксе свидетельствуют о том, что препарат является сильнодействующим антибиотиком, применять который нужно строго по врачебному назначению и крайне осторожно. Препарат, как правило, эффективно действует на многочисленные инфекции, но вызывает серьезные побочные явления, которые могут, в свою очередь, потребовать соответствующего лечения.

Кроме того, пользователи сообщают, что стоимость Комбифлокса довольно высока.

Цена на Комбифлокс в аптеках

Цена на Комбифлокс за упаковку ориентировочно составляет: 10 таблеток – 690 рублей, 20 таблеток – 905 рублей.