Мемантинол

Мемантинол – лекарственный препарат нейрометаболического действия, применяемый для лечения деменции. Является блокатором глутаматных NMDA-рецепторов.

Форма выпуска и состав

Мемантинол выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• таблетки дозировкой 10 мг: двояковыпуклые, продолговатые, белого цвета, с каждой стороны с гравировкой «Ph» и «g» и риской между буквами; на изломе видно белое или почти белое ядро (по 10 шт. в блистерах, в картонной упаковке 2, 3, 6, 9 или 12 блистеров; по 30 шт. или 90 шт. в полимерных банках, в картонной упаковке 1 банка);
• таблетки дозировкой 20 мг: овальные, от розового до розового с коричневатым оттенком цвета, с одной стороны с гравировкой «MEM», с другой – с гравировкой «20»; на изломе видно белое или почти белое ядро (по 10 шт. в блистерах, в картонной упаковке 3 или 6 блистеров).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Мемантинола.

Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

• действующее вещество: мемантина гидрохлорид – 10 мг или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный;
• пленочная оболочка: для таблеток 10 мг – Опадрай II белый OY-L-28900 (титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, гипромеллоза); для таблеток 20 мг – Опадрай 03В25482 Pink (титана диоксид, макрогол 4000, гипромеллоза, краситель оксид железа желтый, краситель оксид железа красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Известно, что проявлению и прогрессированию симптомов нейродегенеративной деменции способствует нарушение глутаматергической синаптической передачи, особенно функции NMDA-рецепторов.

Мемантин, действующее вещество Мемантинола, является потенциалзависимым и неконкурентным ингибитором ионотропных рецепторов глутамата, селективно связывающих N-метил-D-аспартат (NMDA-рецепторов). Он обладает умеренным сродством к данным рецепторам и оказывает модулирующее действие на глутаматергическую нейромедиаторную систему.

Мемантинол улучшает когнитивные процессы и увеличивает повседневную активность пациентов с деменцией.

Фармакокинетика

Мемантин быстро и полностью абсорбируется после приема Мемантинола внутрь. Его максимальная плазменная концентрация отмечается через 3–8 ч после приема таблетки.

В диапазоне доз 10–40 мг фармакокинетика мемантина линейна.

В результате ежедневного приема суточной дозы в 20 мг достигается равновесная плазменная концентрация, значение которой составляет 70–150 нг/мл. Данный фармакокинетический параметр имеет выраженные индивидуальные вариации. Объем распределения равен 10 л/кг. Примерно 45% действующего вещества связывается с плазменными белками. У пациентов с нормальной функцией почек кумуляции не отмечено. Примерно 80% абсорбированного мемантина циркулирует в крови в неизмененном виде.

Основные метаболиты препарата: N-3,5-диметил-глудантан и смесь изомеров 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана, 4-гидрокси-мемантина и 6-гидрокси-мемантина. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. В исследованиях in vitro не выявлено участия ферментов системы цитохрома Р450 в метаболизме мемантина.

Основной путь выведения – через почки. Т_1/2 составляет 60–100 ч. При отсутствии нарушений функции почек общий клиренс мемантина составляет 170 мл/мин/1,73 м². Частично почечный клиренс достигается благодаря секреции почечными канальцами. Кроме того, элиминация Мемантинола почками происходит за счет тубулярной реабсорбции, которая, вероятно, осуществляется с помощью катионных транспортных белков. Скорость выведения мемантина в условиях щелочной реакции мочи может уменьшаться в 7–9 раз. К защелачиванию мочи может приводить изменение рациона (в частности, резкий переход от мясных продуктов к фруктам и овощам) или интенсивное использование щелочных желудочных буферов.

При применении Мемантинола в поддерживающей дозе 20 мг в сутки концентрация препарата в спинномозговой жидкости соответствует константе ингибирования (k_i). Для мемантина k_i в области фронтальной коры головного мозга человека составляет 0,5 мкмоль.

Показания к применению

Мемантинол применяют у пациентов с болезнью Альцгеймера (деменцией альцгеймеровского типа) тяжелой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания

Абсолютные:

• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку в состав таблеток входит лактоза);
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (таблетки Мемантинол применяют с осторожностью):

• почечная и/или печеночная недостаточность;
• сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс);
• указания в анамнезе на инфаркт миокарда;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• повышение уровня тиреоидных гормонов (тиреотоксикоз);
• тяжелые инфекционные заболевания мочевыводящих путей, возбудителями которых являются бактерии рода Proteus;
• почечный канальцевый ацидоз;
• обильный прием щелочных желудочных буферов, резкая смена диеты и другие факторы, способствующие защелачиванию мочи;
• предрасположенность к судорогам (в том числе в анамнезе);
• эпилепсия;
• одновременный прием антагонистов NMDA-рецепторов (декстрометорфана, кетамина, амантадина).

Мемантинол, инструкция по применению: способ и дозировка

Лечение препаратом Мемантинол можно начинать и проводить только под наблюдением специалиста, имеющего опыт постановки диагноза и терапии деменции альцгеймеровского типа. Врач должен установить диагноз в соответствии с действующими рекомендациями. Препарат следует применять регулярно, поэтому лечение можно начинать только в том случае, если за больным осуществляется постоянный уход. В течение первых трех месяцев необходимо регулярно оценивать переносимость мемантина и, если требуется, изменять дозировку. Через три месяца эффективность и переносимость Мемантинола пересматривают в соответствии с клиническими рекомендациями. Если мемантин переносится пациентом хорошо и наблюдается положительный эффект, поддерживающую терапию можно продолжать длительно. Прием препарата прекращают в случае отсутствия положительного эффекта или непереносимости проводимого лечения.

Таблетки Мемантинол принимают внутрь, независимо от еды. Препарат следует принимать в одно и то же время, один раз в сутки.

Для снижения риска возникновения нежелательных побочных реакций дозу мемантина титруют путем ее постепенного увеличения на 5 мг еженедельно на протяжении первых трех недель терапии:

• первая неделя лечения (с 1-го по 7-ой день): по 5 мг в сутки (0,5 таблетки 10 мг);
• вторая неделя лечения (с 8-го по 14-ый день): по 10 мг в сутки (одна таблетка 10 мг);
• третья неделя лечения (с 15-го по 21-ый день): по 15 мг в сутки (1,5 таблетки 10 мг);
• четвертая и последующие недели лечения: по 20 мг в сутки (2 таблетки 10 мг или 1 таблетка 20 мг).

Поддерживающая доза (она же максимальная суточная) составляет 20 мг в сутки.

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) в начале лечения не рекомендуется применять препарат в дозе более 10 мг в сутки. Если в течение 7 дней при применении в дозе 10 мг в сутки отмечается хорошая переносимость мемантина, возможно увеличение суточной дозы до 20 мг (в соответствии со схемой титрования). При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 29 мл/мин) Мемантинол не следует применять в суточной дозе более 10 мг.

У больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется коррекция дозы препарата. Данные об использовании мемантина у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому таким больным не рекомендуется назначать Мемантинол.

У пациентов старше 65 лет Мемантинол применяют в обычных дозах, коррекция режима дозирования не требуется.

Побочные действия

• желудочно-кишечный тракт: часто – запор; нечасто – рвота, тошнота; частота неизвестна – панкреатит;
• гепатобилиарная система: часто – повышение показателей функциональных проб печени; частота неизвестна – гепатит;
• дыхательная система: часто – одышка;
• сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипертония; нечасто – тромбоэмболия/венозный тромбоз;
• нервная система и психика: часто – нарушение равновесия, сонливость, головокружение; нечасто – спутанность сознания, нарушение походки, галлюцинации (в основном у пациентов с тяжелой стадией деменции); частота неизвестна – психотические реакции;
• иммунная система: часто – повышенная чувствительность к компонентам Мемантинола;
• паразитарные и инфекционные заболевания: нечасто – грибковые инфекции;
• прочие реакции: часто – головная боль; нечасто – повышенная утомляемость.

Кроме побочных эффектов, перечисленных выше, в ходе пострегистрационного применения Мемантинола были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: беспокойство, повышенная возбудимость, нарушение сознания, суицидальные мысли, судороги, депрессия, мышечный гипертонус, повышение либидо, острая почечная недостаточность, цистит, кандидоз, повышение внутричерепного давления, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, синдром Стивенса – Джонсона, тромбоцитопеническая пурпура.

Передозировка

Данные о передозировке препарата ограничены.

При приеме Мемантинола в больших дозах (по 105 мг в сутки в течение трех дней или 200 мг однократно) симптомы интоксикации отсутствовали или проявлялись слабостью, утомляемостью и/или диареей. В случае передозировки из-за приема препарата в дозе 140 мг или менее (однократно) у пациента возникали побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, рвота) и/или со стороны нервной системы (головокружение, нарушение походки, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, избыточная дневная сонливость, галлюцинации, агрессия).

Зарегистрирован единичный случай тяжелой передозировки, когда больной выжил после приема 2000 мг мемантина. У него наблюдались побочные эффекты со стороны нервной системы (10-дневная кома, а затем диплопия и двигательное беспокойство). После проведения плазмафереза и симптоматической терапии пациент выздоровел без каких-либо последующих осложнений.

Специфического антидота для мемантина не существует. При передозировке назначают симптоматическое лечение и проводят стандартные лечебные мероприятия, которые направлены на выведение Мемантинола из желудка и скорейшую элиминацию его из крови (промывание желудка, прием энтеросорбентов, форсированный диурез, подкисление мочи).

Особые указания

Препарат Мемантинол не рекомендуется применять одновременно с антагонистами NMDA-рецепторов (кетамином, декстрометорфаном и амантадином), так как они действуют на те же рецепторы, что и мемантин, и могут увеличивать степень выраженности и частоту нежелательных побочных эффектов (особенно со стороны центральной нервной системы).

Наличие у пациента факторов, способных повысить pH мочи, требует тщательного контроля. К таким факторам относятся: увеличенное потребление желудочных буферных растворов с щелочным значением pH, резкие изменения в питании (например, переход к вегетарианству), тяжелые инфекции мочевыделительных путей (вызванные бактериями Proteus spp.), почечный тубулярный ацидоз. При повышении рН мочи снижается выведение мемантина почками и увеличивается его плазменная концентрация.

Чаще всего болезнью Альцгеймера страдают люди 65 лет и старше, однако клинически значимые различия основных неблагоприятных событий у пациентов до 65 лет и больных 65 лет и старше отсутствовали.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени способность к управлению автомобилем и другими сложными механизмами, как правило, нарушена. Кроме того, сам препарат может приводить к изменению скорости реакции, поэтому больные должны воздерживаться от любой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

В исследованиях на животных выявлено, что мемантин может вызывать задержку внутриутробного развития плода при применении в дозах, которые аналогичны терапевтическим дозам для человека. В период беременности использование Мемантинола противопоказано, кроме случаев крайней необходимости.

Данные о проникновении мемантина в грудное молоко отсутствуют, но так как это вещество обладает липофильными свойствами, экскреция препарата в молоко вполне вероятна. Если применение Мемантинола является необходимым, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность мемантина для детей и подростков не установлена, поэтому Мемантинол противопоказан пациентам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

При умеренной почечной недостаточности начальная доза Мемантинола не должна превышать 10 мг в сутки, а пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат не следует назначать в дозе более 10 мг в сутки на всем протяжении терапевтического курса.

При нарушениях функции печени

У больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени мемантин применяют в обычных дозах. При тяжелых нарушениях функции печени назначение Мемантинола не рекомендуется (отсутствует соответствующий опыт).

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам коррекция дозы Мемантинола не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Мемантин может вступать в лекарственные взаимодействия со следующими веществами и препаратами:

• антихолинергические средства, агонисты дофаминовых рецепторов, препараты леводопы: возможно усиление действия перечисленных средств;
• спазмолитики, баклофен, дантролен: терапевтические эффекты перечисленных препаратов могут и усиливаться, и уменьшаться (требуется коррекция доз);
• нейролептики, барбитураты: возможно снижение их эффективности;
• амантадин, фенитоин, декстрометорфан и кетамин: повышается риск развития психоза;
• гидрохлоротиазид: возможно увеличение выведения гидрохлоротиазида и снижение его уровня в крови;
• ранитидин, хинидин, циметидин, прокаинамид, никотин: может повышаться концентрация мемантина в плазме;
• пероральные непрямые антикоагулянты (например, варфарин): возможно увеличение международного нормализованного отношения (необходимо регулярно контролировать данный показатель или протромбиновое время).

Аналоги

Аналогами Мемантинола являются: Ауранекс, Алзейм, Акатинол Мемантин, Меманталь, Меманейрин, Марукса, Земотин, Мемикар, Меморель, Мемантин, Мемантин-ТЛ, Мемантин-Альвоген, Мемантин Канон, Мемантин-Рихтер, Мемантин Сандоз, Тингрекс, Нооджерон, Нооджерон-Тева.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном, защищенном от влаги и недоступном для детей месте при температуре не более 25 °С.

Срок годности составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мемантиноле

В подавляющем большинстве случаев отзывы о Мемантиноле положительные. Сами пациенты и люди, ухаживающие за больными с деменцией, отмечают эффективность препарата. Известно, что болезнь Альцгеймера неизлечима, но мемантин замедляет течение заболевания и улучшает качество жизни пациента (стабилизируется эмоциональный фон, уменьшается или исчезает депрессия, повышаются умственные способности, укрепляется память). Мемантинол хорошо переносится (однако таблетки нельзя принимать вечером, так как возможно появление тревоги и нарушение сна). Лекарственное средство дешевле некоторых более дорогих аналогов.

Цена на Мемантинол в аптеках

Цена на Мемантинол в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 10 мг зависит от размера упаковки:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг (по 30 шт. в упаковке) – 730–870 руб.;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг (по 90 шт. в упаковке) – 1220–2115 руб.