Мидантан

Мидантан – блокатор глутаматных NMDA-рецепторов, противопаркинсоническое средство.

Форма выпуска и состав

Мидантан выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: оранжевого цвета, круглых, двояковыпуклых, с насечкой на одной из сторон (по 10 таблеток в блистере, в картонной пачке 3 блистера).

Активное вещество: амантадина сульфат, в 1 таблетке – 100 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, тальк, титана диоксид, повидон, сополимер бутилметакрилата, лактозы моногидрат, краситель оранжевый желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мидантан представляет собой противопаркинсонический препарат, относящийся к группе трициклических симметричных адамантаминов. Он является блокатором глутаматных NMDA-рецепторов (включая локализованные в черной субстанции), что обуславливает уменьшение чрезмерного стимулирующего воздействия кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, которым сопровождается недостаточная выработка дофамина. Амантадин снижает поступление ионов Ca²⁺ в нейроны, уменьшая риск их деструкции. Мидантан в значительной степени влияет на скованность (брадикинезию и ригидность), а также обладает антихолинергическим действием.

Фармакокинетика

После приема Мидантана внутрь амантадин хорошо, хотя и с невысокой скоростью всасывается в ЖКТ. Максимальное содержание действующего вещества в плазме крови составляет приблизительно 250 нг/мл или 500 нг/мл и достигается примерно через 3–4 часа после однократного перорального приема 100 мг или 200 мг Мидантана соответственно. При повторном приеме 200 мг амантадина в день его равновесная концентрация в плазме крови равна 300 нг/мл и достигается в течение 3 дней.

Через несколько часов после приема действующее вещество Мидантана обнаруживается в выделениях из носовых пазух. Преодолевает гематоэнцефалический барьер (в неустановленных концентрациях). Исследования in vitro доказывают, что степень связывания амантадина с белками плазмы составляет 67%, причем большая его часть связывается с эритроцитами. Концентрация активного компонента в эритроцитах у здоровых добровольцев в 2,66 раза превышает таковую в плазме крови. Кажущийся объем распределения варьируется от 5 до 10 л/кг, что подтверждает значительное связывание вещества в тканях, и снижается при увеличении дозы. Его содержание в печени, селезенке, почках, сердце и легких выше, чем в крови.

Амантадин метаболизируется незначительно, преимущественно посредством N-ацетилирования. У здоровых молодых лиц период полувыведения в среднем равен 15 часам (интервал составляет от 10 до 31 часа). Общий плазменный клиренс практически совпадает с почечным клиренсом и составляет около 250 мл/мин. Почечный клиренс амантадина существенно выше по сравнению с клиренсом креатинина (КК), что говорит о наличии почечной канальцевой секреции. Через 4–5 дней 90% принятой дозы экскретируется в неизмененном виде через почки. Скорость выведения во многом определяется рН мочи: повышение этого показателя приводит к уменьшению экскреции.

У пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться кумуляция амантадина, что провоцирует серьезные побочные реакции. Снижение КК на 40 мл/мин приводит к увеличению периода полувыведения примерно в 5 раз. Даже при почечной недостаточности амантадин экскретируется преимущественно с мочой, поэтому может определяться в плазме крови в данных условиях на протяжении нескольких дней. Процедура гемодиализа не приводит к выведению препарата в значительных количествах, вероятно, по причине значительного связывания в тканях.

У пациентов преклонного возраста по сравнению с пациентами среднего возраста период полувыведения существенно увеличивается (приблизительно в 2 раза), а почечный клиренс снижается. У пациентов преклонного возраста с дисфункциями почек повторный прием амантадина в суточной дозе 100 мг на протяжении 14 дней обуславливает повышение концентраций вещества в плазме до значений, при которых проявляются токсические свойства Мидантана.

Показания к применению

Согласно инструкции, Мидантан применяется для лечения болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.

Противопоказания

Абсолютные:

• Психозы (в т.ч. в анамнезе);
• Эпилепсия;
• Возбуждение;
• Артериальная гипотония;
• Предделирий;
• Делириозный психоз;
• Сердечная недостаточность II-III ст.;
• Аденома предстательной железы;
• Хроническая почечная недостаточность;
• Печеночная недостаточность;
• Закрытоугольная глаукома;
• Тиреотоксикоз;
• I триместр беременности;
• Период лактации;
• Одновременное назначение гидрохлоротиазида и триамтерена;
• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (таблетки Мидантан следует применять с осторожностью из-за риска развития осложнений):

• Психические расстройства (в том числе в анамнезе);
• Дерматит аллергического происхождения;
• Ортостатическая артериальная гипотензия;
• Алкоголизм;
• II и III триместр беременности;
• Пожилой возраст.

Инструкция по применению Мидантана: способ и дозировка

Таблетки Мидантан следует принимать внутрь после еды.

График приема: на первой неделе начальная суточная доза первые 3 дня составляет 100 мг в несколько приемов с интервалом 6 часов (последнюю дозу нужно принимать перед ужином); с 4-го по 7-й день назначают по 200 мг в сутки; следующие 2 недели – по 300 мг в сутки; начиная с четвертой недели приема препарата – по 300-400 мг в сутки в зависимости от состояния больного.

Высшая допустимая суточная доза Мидантана – 600 мг.

Пациентам с нарушениями функции почек снижают дозу и увеличивают интервалы между приемами, в зависимости от скорости клубочковой фильтрации:

• 80-60 мл/мин – по 100 мг каждые 12 часов;
• 60-50 мл/мин – дозы в 200 мг и 100 мг чередуют через день;
• 30-20 мл/мин – по 200 мг 2 раза в неделю;
• 20-10 мл/мин – по 100 мг 3 раза в неделю;
• Менее 10 мл/мин – по 200 мг 1 раз/неделю и 100 мг каждую вторую неделю.

Пожилым пациентам также требуется снижение дозы Мидантана.

Побочные действия

• Пищеварительная система: тошнота, сухость во рту, диспепсия, анорексия;
• Сердечно-сосудистая система: тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность; возможно – развитие аритмогенного действия;
• Мочевыделительная система: полиурия, никтурия; у пациентов с гиперплазией предстательной железы – острая задержка мочи;
• Нервная система: раздражительность, головокружение, бессонница, головная боль, тремор, судороги, психические расстройства, психическое и двигательное возбуждение, сопровождающееся зрительными галлюцинациями;
• Другие: снижение остроты зрения, голубоватая окраска кожи верхних и нижних конечностей, дерматоз.

Передозировка

Передозировка амантадина может спровоцировать летальный исход. К ее симптомам относятся:

• со стороны мочевыделительной системы: дисфункции почек, включая снижение КК и повышение уровня мочевины в крови, задержка мочеиспускания;
• со стороны ЦНС: основными расстройствами являются острый психоз и нарушения нервно-мышечной передачи, проявлениями которых считаются миоклонус, гиперрефлексия, зрительные галлюцинации, двигательное беспокойство, помутненное сознание, бред, судорожные припадки, дезориентация, экстрапирамидные расстройства, дисфагия, расширение зрачков, торсионные спазмы;
• со стороны ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, аритмия, синусовая тахикардия; имеются сообщения об отдельных случаях остановки сердца и развития внезапной сердечной смерти;
• со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность, включая респираторный дистресс-синдром взрослых, отек и гипервентиляция легких.

При сочетании амантадина с антихолинергическими препаратами эффект от действия последних усиливается. Прием антихолинергических средств в высоких дозах одновременно с приемом Мидантана может привести к развитию острых психотических реакций, нередко аналогичных тем, которые возникают при отравлении атропином. Если при этом пациент также принимал стимуляторы ЦНС или алкогольные напитки, то симптомы острой интоксикации амантадином могут изменяться или усугубляться.

Специфический антидот для амантадина неизвестен. При передозировке рекомендуется промывание желудка и/или провокация рвоты, допускается применение слабительных средств и активированного угля. Поскольку амантадин экскретируется преимущественно в неизмененном виде через почки, следует осуществлять регулярный мониторинг функции почек и при необходимости проводить форсированный диурез. Подкисление мочи способствует скорейшему выведению препарата. При отравлении амантадином гемодиализ считается недостаточно эффективным.

Особые указания

Данные по поводу эффективности терапии амантадина сульфатом экстрапирамидных расстройств, появившихся вследствие лечения антипсихотическими препаратами, противоречивы.

Резкая отмена препарата может вызвать обострение заболевания.

Во время терапии Мидантаном противопоказано употреблять алкоголь.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует воздержаться от управления транспортных средств и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты реакций и повышенной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Мидантан противопоказан к приему в I триместре беременности и в период грудного вскармливания. Во II и III триместрах беременности при приеме лекарственного средства необходимо соблюдать осторожность (препарат может назначать только врач при условии преобладания пользы для матери над возможными рисками для плода).

При нарушениях функции почек

Хроническая почечная недостаточность является противопоказанием к приему лекарственного средства.

При нарушении почечной функции дозу Мидантана уменьшают, а интервалы между приемами увеличивают в зависимости от скорости клубочковой фильтрации.

При нарушениях функции печени

При нарушении печеночной функции прием Мидантана противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность при приеме Мидантана. Требуется корректировка дозы в сторону понижения.

Лекарственное взаимодействие

Мидантан совместим с другими препаратами противопаркинсонического действия и центральными холинолитиками.

Амантадина сульфат усиливает действие психостимулирующих препаратов и леводопы.

В случае одновременного приема этанола или средств, стимулирующих центральную нервную систему, возрастает риск развития побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Мидантана являются: ПК-Мерц, Амантин, Неомидантан и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25ºС в сухом месте, недоступном для детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мидантане

В большинстве своем отзывы о Мидантане свидетельствуют о его эффективности при применении по показаниям. Назначать препарат должен только специалист, который подбирает индивидуальную схему лечения и при необходимости корректирует дозу. Некоторые больные жалуются на выраженный синдром отмены, проявляющийся после прекращения приема лекарственного средства. Встречаются и негативные отзывы о Мидантане, в которых сообщается, что лечение не дало желаемого результата и привело к усилению побочных реакций (задержка мочи, общая слабость и т. п.).

Цена на Мидантан в аптеках

В среднем цена на Мидантан составляет 59‒77 рублей (за упаковку, содержащую 50 таблеток) или 126‒140 рублей (за упаковку, содержащую 100 таблеток).