Надолол

Надолол – бета-адреноблокатор.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки (по 10 шт. в блистерах и по 100 шт. во флаконах, в картонной пачке 3 блистера или 1 флакон и инструкция по применению Надолола).

Активное вещество препарата – надолол: в 1 таблетке – 20, 40, 80, 120 или 160 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Надолол является неселективным бета-адреноблокатором, который обладает антиангинальным, антиаритмическим и антигипертензивным действием, не обладает симпатомиметической активностью.

Блокируя β-адренорецепторы сердца (из которых 75% составляют β₁-адренорецепторы, 25% – β₂-адренорецепторы), препарат уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), вследствие чего снижается внутриклеточный ток ионов кальция.

Оказывает отрицательное батмо-, дромо-, хроно- и инотропное действие: урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), снижает сократимость миокарда, угнетает возбудимость и проводимость. В первые 24 ч после приема препарата вследствие реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β₂-адренорецепторов отмечается увеличение объема периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), однако через 1–3 дня этот показатель возвращается к исходному, а при длительном применении надолола снижается.

Антиангинальное действие развивается вследствие уменьшения потребности миокарда в кислороде на фоне урежения ЧСС и снижения сократимости. Также уменьшение ЧСС вызывает улучшение перфузии миокарда и удлинение диастолы. Повышение конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличение растяжения мышечных волокон желудочков может способствовать повышению потребности в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект объясняется способностью надолола угнетать некоторые аритмогенные факторы, такие как повышенное артериальное давление (АД), тахикардия, цАМФ (который играет важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда), повышенная активность симпатической нервной системы (при желудочковой тахиаритмии и инфаркте миокарда). Надолол уменьшает скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма. Подавляет проведение импульса в антеградном направлении (в меньшей степени – в ретроградном) через атриовентрикулярный узел (AV-узел), практически не оказывая влияния на проведение по дополнительным путям.

Гипотензивное действие обусловлено уменьшением минутного объема крови и симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет важное значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (их активность не усиливается в ответ на снижение АД), а также влиянием на центральную нервную систему.

Препарат также восстанавливает чувствительность барорецепторного депрессорного рефлекса.

Блокада пресинаптических β₂-адренорецепторов вызывает уменьшение высвобождения норадреналина из окончаний симпатических волокон и снижение адренергической иннервации кровеносных сосудов.

Надолол повышает концентрацию тиреоглобулина (ТГ) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), понижает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь надолол плохо и неравномерно всасывается из желудочно-кишечного тракта (около 30%). Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 3–4 ч, равновесная концентрация в крови устанавливается через 6–9 дней регулярного применения препарата.

С белками плазмы связывает 4–30% дозы. Препарат характеризуется низкой растворимостью в жирах. Через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры проникает плохо. Выделяется с грудным молоком.

Подвергается минимальной биотрансформации в печени. Экскретируется в неизмененном виде преимущественно почками (70–90%), в меньшей степени – с желчью. Период полувыведения (Т_½) составляет 20–24 ч, может увеличиваться у пациентов с почечной недостаточностью. После однократного приема полностью выводится через 4 дня.

Надолол удаляется из организма при гемодиализе.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• стенокардия;
• гиперкинетический кардиальный синдром;
• ишемическая болезнь сердца;
• нарушения ритма (наджелудочковая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, синусовая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия);
• вторичная профилактика инфаркта миокарда (при клинически стабильном состоянии пациента);
• контроль ЧСС при мерцании или трепетании предсердий;
• контроль аритмии при феохромоцитоме (в комбинации с альфа-адреноблокаторами), врожденном синдроме удлиненного интервала QT, пролапсе митрального клапана, инфаркте миокарда без признаков сердечной недостаточности и тиреотоксикозе;
• тремор;
• профилактика мигрени.

Противопоказания

Абсолютные:

• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность или острая сердечная недостаточность;
• стенокардия Принцметала;
• артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда);
• синдром слабости синусового узла;
• атриовентрикулярная блокада II–III степени;
• синоатриальная блокада;
• кардиогенный шок;
• кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
• брадикардия (ЧСС < 40 ударов в минуту);
• болезнь Рейно и окклюзионные заболевания периферических сосудов, осложненные перемежающейся хромотой, болью в покое или гангреной;
• тяжелое течение бронхиальной астмы;
• сахарный диабет;
• выраженные нарушения функции почек и/или печени;
• одновременное назначение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• период беременности и лактации;
• повышенная чувствительность к препарату.

Относительные (Надолол должен применяться с особой осторожностью):

• компенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• низкая фракция левого желудочка по эхокардиограмме;
• почечная/печеночная недостаточность;
• тиреотоксикоз;
• миастения;
• феохромоцитома;
• депрессия (в настоящее время или в анамнезе);
• псориаз;
• аллергические реакции в анамнезе;
• детский и пожилой возраст.

Надолол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Надолол следует принимать внутрь, вне зависимости от приемов пищи.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• аритмия: 40 мг 1 раз в сутки, при необходимости с интервалами 7 дней дозу постепенно повышают до оптимальной терапевтической, максимальная суточная доза – 160 мг;
• стенокардия: 40 мг 1 раз в сутки, далее с интервалами 7 дней дозу постепенно повышают до оптимальной терапевтической 120–160 мг, максимальная суточная доза – 240 мг;
• артериальная гипертензия: начальная доза – 80 мг 1 раз в сутки, далее при необходимости, соблюдая 7-дневные интервалы, дозу постепенно повышают до оптимальной терапевтической 160 мг, максимальная суточная доза – 240 мг;
• мигрень: начальная доза – 40 мг 1 раз в сутки, далее при необходимости, соблюдая 7-дневные интервалы, дозу постепенно повышают до 80–160 мг;
• гипертиреоз: в зависимости от клинического ответа суточная доза может составлять 80–160 мг.

При нарушениях функции почек в зависимости от клиренса креатинина (КК) интервалы между приемами препарата должны составлять:

• КК 50 мл/мин – 20 ч;
• КК 31–49 мл/мин – 24–36 ч;
• КК 11–30 мл/мин – 24–48 ч;
• КК 10 мл/мин – 40–60 ч.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: ослабление сократимости миокарда, аритмии, нарушение проводимости миокарда, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, снижение АД, боль в груди, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, усиление нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно), развитие/усугубление хронической сердечной недостаточности (одышка, отечность лодыжек и стоп), AV-блокада вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца;
• со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ларингоспазм, затруднение дыхания, бронхоспазм;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: астенический синдром, головокружение, повышенная утомляемость, ночные кошмары, сонливость, головная боль, бессонница, беспокойство, слабость, кратковременная потеря памяти, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, парестезии в конечностях, мышечная слабость, тремор;
• со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, изменение активности ферментов печени и уровня билирубина, нарушения функции печени (холестаз, темная моча, желтушность кожи или склер);
• со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния);
• со стороны эндокринной системы: гипотиреоидное состояние, гипогликемия (у пациентов, получающих инсулин) или гипергликемия (у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом);
• со стороны органа зрения: уменьшение секреции слезной жидкости, болезненность и сухость глаз, нарушение зрения, конъюнктивит;
• дерматологические и аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные реакции, экзантема, усиление потоотделения;
• прочие: синдром отмены (повышение АД, усиление приступов стенокардии), артралгия, боль в спине, снижение потенции, ослабление либидо.

Передозировка

При приеме чрезмерной дозы надолола могут наблюдаться следующие симптомы: артериальная гипотензия, головокружение, аритмия, брадикардия, акроцианоз, затруднение дыхания, сердечная недостаточность. В тяжелых случаях возможен коллапс.

Для удаления препарата из организма проводят гемодиализ. В зависимости от клинической картины могут быть назначены следующие лекарственные препараты: атропин (0,25–1 мг внутривенно), бета-адреномиметики (изопреналин), диуретики, кардиотоники (сердечные гликозиды, допамин, добутамин, эпинефрин, норэпинефрин), транквилизаторы (лоразепам, диазепам) и другие симптоматические средства.

Особые указания

Во избежание развития синдрома отмены при продолжительном лечении прекращать прием Надолола следует постепенно – минимум в течение 2 недель, под тщательным врачебным наблюдением.

Пациентам с феохромоцитомой препарат может быть назначен только после предварительного лечения альфа-адреноблокаторами.

При необходимости хирургического вмешательства (в т. ч. стоматологического) с применением общей анестезии Надолол нужно отменить за несколько дней до его проведения. Если такой возможности нет, следует предупредить анестезиолога о приеме препарата, чтобы он подобрал анестетик с наименьшим отрицательным инотропным действием.

В случае подготовки пациента к частичной тиреоидэктомии в течение предшествующих 10 дней одновременно с препаратом Надолол назначают калия йодид.

Препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов.

Надолол обладает способностью маскировать некоторые признаки гипогликемии (изменение АД и развитие тахикардии) и гипертиреоза (появление тахикардии).

У пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и у больных, получающих иммунотерапию или экстракты аллергенов для кожных проб, Надолол может повышать тяжесть и продолжительность анафилактических реакций на аллергены, а также нивелировать эффект от обычных доз эпинефрина. В связи с этим рекомендуется заменить Надолол другим препаратом данной фармакологической группы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Надолол в некоторых случаях вызывает нарушения со стороны центральной нервной системы (в т. ч. мышечную слабость, головокружение, сонливость, галлюцинации), поэтому в период лечения рекомендовано воздерживаться от потенциально опасных работ и вождения автотранспорта.

Применение при беременности и лактации

Во время испытаний надолола на кроликах в дозе, которая в 10 раз превышала максимальную рекомендованную для человека, препарат продемонстрировал эмбриотоксические и фетотоксические свойства. У крыс и хомяков эти эффекты отсутствовали. Предполагается, что надолол, применяемый во время беременности, может вызвать внутриутробную задержку роста, гипогликемию и брадикардию у плода. В связи с этим беременным женщинам назначение препарата противопоказано.

Установлено, что надолол проникает в молоко матери в концентрации, превышающей плазменную. В исследованиях у 12 кормящих женщин, получавших препарат в течение 5 дней в суточной дозе 80 мг, средняя концентрация надолола в молоке через 24 ч после приема последней дозы составляла 357 нг/мл, в то время как плазменная концентрация была 77 нг/мл. Было подсчитано, что ребенок с массой тела 5 кг получает через молоко от 2 до 7% эквивалентной дозы для взрослого. Хотя развитие побочных эффектов и осложнений не зарегистрировано, в период лактации назначение препарата противопоказано.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность Надолола у детей и подростков до 18 лет не установлены, поэтому препарат не рекомендован этой возрастной категории пациентов.

При нарушениях функции почек

• выраженные функциональные нарушения почек: препарат противопоказан;
• легкие и умеренные нарушения: требуется соблюдать осторожность.

При нарушениях функции печени

• выраженные функциональные нарушения печени: препарат противопоказан;
• легкие и умеренные нарушения: требуется соблюдать осторожность.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста препарат Надолол должен применяться с осторожностью, может потребоваться коррекция режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Надолол противопоказано применять совместно с ингибиторами МАО.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении психотропных средств.

Артериальную гипотензию могут потенцировать периферические вазодилататоры, симпатолитики, диуретики, дигидропиридиновые антагонисты кальция; ослабевать – изопреналин и эпинефрин.

При одновременном применении препараты хинидина, общие анестетики, дилтиазем и амиодарон повышают вероятность нарушений автоматизма, сократимости и проводимости сердца.

В случае отмены клонидина на фоне продолжающейся терапии надололом есть риск внезапного развития тяжелой артериальной гипертензии. Предположительно, это связано с повышением в циркулирующей крови содержания катехоламинов и с усилением их вазоконстрикторного действия.

Описаны случаи возникновения тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении натрия амидотризоата.

Надолол может блокировать положительное инотропное действие теофиллина, а также усиливать эффекты (в том числе токсические) лидокаина, что обусловлено, по-видимому, замедлением его метаболизма в печени.

Эритромицин способен повышать концентрацию надолола в плазме крови.

Фенелзин повышает риск развития брадикардии, неостигмин – артериальной гипотензии и брадикардии, теофиллин – бронхоспазма у пациентов с обструктивной хронической болезнью легких и бронхиальной астмой.

Надолол при применении совместно с экстрактами аллергенов для кожных проб или аллергенами, используемыми для иммунотерапии, повышает риск развития анафилаксии или тяжелых системных аллергических реакций.

Аналоги

Аналогами Надолола являются: Коргард, Атенолол, Бетакард, Тенормин, Бетак, Локрен, Бипрол, Конкор, Беталок, Бисопролол, Эгилок, Небиволол, Ксонеф, Вискен, Обзидан, Принорм, Атенова, Метопролол, Соталекс, Тимолол, Целипрол, Бревиблок, Эстекор и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при комнатной температуре в темном, недоступном для детей месте.

Срок годности – смотреть на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Надололе

На медицинских форумах и специализированных сайтах практически нет отзывов о Надололе. Встречаются редкие сообщения, в которых пациенты подтверждают эффективность данного средства при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, но жалуются на его недоступность в аптечных сетях.

Цена на Надолол аптеках

Цена Надолола на данный момент неизвестна из-за отсутствия препарата в аптеках. Стоимость аналога Коргарда за упаковку из 28 таблеток по 80 мг составляет примерно 1950 руб.