Роксера

Роксера – лекарственное средство с гиполипидемическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Роксеры – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, белые, ядро на поперечном разрезе белого цвета; по 5 мг – круглой формы, с фаской, на одной стороне маркировка «5», нанесенная методом тиснения; по 10 мг – круглой формы, с фаской, на одной стороне маркировка «10», нанесенная методом тиснения; по 15 мг – круглой формы, с фаской, на одной стороне маркировка «15», нанесенная методом тиснения; по 20 мг – круглой формы, с фаской; по 30 мг – капсуловидной формы, на обеих сторонах с риской; по 40 мг – капсуловидной формы (в контурных ячейковых упаковках по 7 шт., в картонной пачке 2, 4, 8 или 12 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке 1–3, 6 или 9 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 14 шт., в картонной пачке 1, 2, 4 или 6 упаковок).

Активный компонент в составе 1 таблетки: розувастатин – 5, 10, 15, 20, 30 или 40 мг (в виде розувастатина кальция – 5,21; 10,42; г 15,62; 20,83; 31,25 или 41,66 мг).

Дополнительные компоненты (5/10/15/20/30/40 мг):

• ядро: лактоза – 40/40/60/80/120/160 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,33/0,33/0,5/0,66/0,99/1,32 мг; стеарат магния –1,88/1,88/2,82/3,76/5,64/7,52 мг; кросповидон – 7,5/7,5/11,25/15/22,5/30 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 95,08/89,87/134,81/179,75/269,62/359,50 мг;
• оболочка: сополимер бутилметакрилата, метилметакрилата и диметиламиноэтилметакрилата [1:1:2] – 1,1/1,1/1,65/2,2/3,3/4,4 мг; диоксид титана – 0,5/0,5/0,75/1/1,5/2 мг; макрогол – 6000 – 0,9/0,9/1,35/1,8/2,7/3,5 мг; моногидрат лактозы – 2/2/3/4/6/8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Роксера является гиполипидемическим препаратом. В качестве активного компонента в ее составе содержится розувастатин – селективный, конкурентный ингибитор гидроксиметилглутарил кофермент А (ГМГ-КоА) редуктазы (фермент, который превращает З-гидрокси-З-метилглутарилкофермент А в предшественник холестерина – мевалоновую кислоту). Действие препарата направлено на печень, что связано с синтезом холестерина (ХС) и катаболизмом липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Благодаря розувастатину увеличивается количество печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к повышению захвата и катаболизма ЛПНП. Это, в свою очередь, становится причиной ингибирования синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и уменьшения общего числа ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин способствует уменьшению повышенных плазменных концентраций холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), общего холестерина, увеличению концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Снижаются следующие соотношения: ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ХС не связанный с ЛПВП (ХС-неЛПВП)/ ХС-ЛПВП и общий ХС/ХС-ЛПВП, а также соотношение АпоВ/АпоА-1. Кроме того, Роксера уменьшает концентрацию ХС-неЛПВП, аполипопротеина В (АпоВ), ТГ-ЛПОНП, ХС-ЛПОНП и увеличивает плазменную концентрацию аполипопротеина A-I в крови.

Развитие терапевтического эффекта наблюдается на протяжении первых 7 дней приема препарата, через 14 дней лечения он достигает 90% от максимально возможного. Обычно максимальный терапевтический эффект достигается к 28 дню лечения, а при регулярном приеме препарата в дальнейшем он поддерживается.

Роксера является эффективным средством у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с/без сопутствующей гипертриглицеридемии, включая больных с семейной гиперхолестеринемией или сахарным диабетом. Расовая принадлежность, пол или возраст на его эффективность влияния не оказывают.

В большинстве случаев (80%) при гиперхолестеринемии IIa и IIb типа по Фредриксону (со средней исходной концентрацией ХС-ЛПНП приблизительно 4,8 ммоль/л) на фоне применения 10 мг розувастатина концентрация ХС-ЛПНП достигает значений меньше 3 ммоль/л. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии розувастатин назначался в дозах 20–40 мг, при этом среднее понижение составляло 22%.

Аддитивный эффект розувастатина проявляется в сочетании с фенофибратом по отношению к содержанию ТГ, с никотиновой кислотой в дозах, снижающих содержание липидов, по отношению к концентрации Хс-ЛПВП.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной плазменной концентрации (Cmax) розувастатина в крови после перорального применения составляет примерно 5 часов. Абсолютная биодоступность вещества ~ 20%. Метаболизм происходит, преимущественно, в печени. Объем распределения равен примерно 134 л. Большая часть вещества (около 90%) связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбумином.

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (~ 10%). Вещество относится к неспецифическим субстратам цитохрома Р450. Основным изоферментом, принимающим участие в его метаболизме, является изофермент CYP2C9. Вовлечение в метаболизм изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 происходит в меньшей степени. Основные известные метаболиты – N-десметилрозувастатин (активность примерно в 2 раза ниже, чем розувастатина) и лактоновые метаболиты (фармакологической активностью не обладают). Фармакологическая активность по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается, главным образом, за счет розувастатина (больше 90%).

Примерно 90% вещества выводится через кишечник в неизмененном виде (включая неабсорбированный/абсорбированный розувастатин); оставшаяся часть – почками. Период полувыведения вещества из плазмы крови – приблизительно 19 часов (увеличение дозы на этот показатель не влияет). Средний геометрический плазменный клиренс – 50 л/ч (с коэффициентом вариации – 21,7%).

При ежедневном приеме изменений фармакокинетических параметров не наблюдается. Системная экспозиция возрастает пропорционально дозе.

По данным фармакокинетических исследований, у пациентов монголоидной расы (японцев, филиппинцев, китайцев, корейцев и вьетнамцев) медиана AUC и максимальная концентрация розувастатина увеличивается примерно в 2 раза в сравнении с европеоидной расой; для индийцев коэффициент увеличения медианы AUC и Cmax составляет 1,3.

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин плазменная концентрация розувастатина и N-десметилрозувастатина в крови значимо возрастает.

При хронической алкогольной болезни печени плазменная концентрация розувастатина повышается умеренно. При сравнении: больные с нормальной функцией печени/пациенты с печеночной недостаточностью (по шкале Чайлда – Пью: 7 и ниже баллов/8–9 баллов) AUC и Cmax розувастатина возрастает на 5 и 60%/21 и 100% соответственно. Опыт приема розувастатина больными с печеночной недостаточностью выше 9 баллов отсутствует.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, в т. ч. семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb): Роксера назначается как дополнительное средство к соблюдению диеты в случаях, когда диета и прочие немедикаментозные методы терапии (например, физические упражнения, снижение веса) недостаточно эффективны;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия: прием Роксеры показан как дополнение к соблюдению диеты и проведению другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) либо в случаях, если такая терапия недостаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (по классификации Фредриксона – тип IV): препарат назначают как дополнения к диете;
• атеросклероз: Роксера применяется для замедления прогрессирования болезни как дополнение к диете у больных, которым показано лечение с целью уменьшения плазменной концентрации ХС и ХС-ЛПНП;
• сердечно-сосудистые осложнения (инсульт, инфаркт миокарда, артериальная реваскуляризация): прием препарата показан для первичной профилактики этих осложнений у взрослых больных при отсутствии клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но при повышенном риске ее появления, включая возраст от 50/60 лет (мужчины/женщины), повышенную плазменную концентрацию С-реактивного белка (≥ 2 г/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска – артериальной гипертензии, низкой плазменной концентрации ХС-ЛПВП, курения, семейного анамнеза по раннему началу ИБС.

Противопоказания

Абсолютные:

• активная фаза заболеваний печени, в т. ч. устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз и сывороточной активности печеночных трансаминаз в крови больше, чем в 3 раза по сравнению с ВГН (верхняя граница нормы);
• почечная недостаточность в тяжелом течении (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• сочетанная терапия с циклоспорином;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• наличие предрасположенности к появлению миотоксических осложнений;
• отсутствие адекватной контрацептивной защиты у женщин детородного возраста;
• период беременности и лактации;
• возраст до 18 лет;
• наличие индивидуальной непереносимости активного/дополнительных компонентов Роксеры.

Дополнительно для дозы ≥ 30 мг в сутки:

• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
• миотоксичность при применении иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• состояния, которые могут привести к увеличению плазменной концентрации розувастатина в крови;
• гипотиреоз;
• отягощенный анамнез, включая семейный, по мышечным заболеваниям;
• злоупотребление алкоголем;
• сочетанная терапия с фибратами;
• принадлежность к монголоидной расе.

Относительные противопоказания для дозы < 30 мг в сутки (состояния и/или заболевания, при наличии которых при назначении Роксеры требуется соблюдение осторожности и врачебный контроль): злоупотребление алкоголем; сепсис; артериальная гипотензия; риск появления миопатии/рабдомиолиза, включая почечную недостаточность, гипотиреоз, отягощенный анамнез, в т. ч. семейный, по наследственным мышечным заболеваниям и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; нарушения со стороны эндокринной системы, метаболические/электролитные нарушения в тяжелом течении или неконтролируемые судороги; состояния, при которых отмечается повышение плазменной концентрации розувастатина; принадлежность к монголоидной расе (китайцы, японцы); травмы, проведение обширных хирургических вмешательств; наличие указаний в анамнезе на болезни печени; сочетанная терапия с фибратами, эзетимибом; возраст от 65 лет.

Относительные противопоказания для дозы ≥ 30 мг в сутки (состояния и/или заболевания, при наличии которых при назначении Роксеры требуется соблюдение осторожности и врачебный контроль): почечная недостаточность в легком течении (КК более 60 мл/мин); проведение обширных хирургических вмешательств, травмы; наличие указаний в анамнезе на болезни печени; сепсис; артериальная гипотензия; нарушения со стороны эндокринной системы, метаболические/электролитные нарушения в тяжелом течении или неконтролируемые судороги; сочетанная терапия с эзетимибом; возраст от 65 лет.

Инструкция по применению Роксеры: способ и дозировка

Таблетки Роксера принимают внутрь, запивая водой. Таблетку нужно проглатывать, не измельчая и не разжевывая. Прием пищи и время суток на эффективность препарата не влияют.

До проведения курса терапии необходимо начать соблюдение стандартной гипохолестеринемической диеты. В период приема препарата ее следует придерживаться постоянно.

Режим дозирования врач определяет индивидуально, в зависимости от поставленной цели и терапевтического ответа на прием препарата.

Пациентам, начинающим принимать Роксеру, а также при переводе с других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы обычно назначают по 5 или 10 мг в день.

В случаях комбинированного применения с фибратами, гемфиброзилом, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (больше 1000 мг в день) начинать прием Роксеры рекомендовано с 5 мг в день. Подбирая начальную дозу, врач должен руководствоваться концентрацией ХС в плазме крови пациента и учитывать существующий либо потенциальный риск появления нежелательных реакций (осложнений) со стороны сердечно-сосудистой системы. Дозу увеличивают в случаях необходимости через 4 недели.

Назначение Роксеры в максимальной дозе 40 мг в день возможно только пациентам с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и при высоком риске возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (в особенности в случаях семейной гиперхолестеринемии), у которых желаемый результат при применении 20 мг в день достигнут не был. Проведение терапии нужно проводить только под врачебным контролем.

Прием Роксеры в дозе 40 мг в день у пациентов, которые ранее к врачу не обращались, не рекомендован. Через 2–4 недели применения или при каждом увеличении дозы препарата нужно контролировать показатели липидного обмена (в случаях необходимости может потребоваться коррекция дозы).

Рекомендованная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени – 5 мг.

Начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг в день, в дозе 40 мг Роксеру им не назначают.

Для пациентов-носителей генотипов с.421АА или с.521CC рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз в день.

При наличии предрасположенности к миотоксическим осложнениям Роксеру в дозе 40 мг в день не назначают. В случаях необходимости применения суточных доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная суточная доза составляет 5 мг.

В случае комбинированной терапии с лекарственными средствами, применение которых приводит к увеличению плазменной концентрации розувастатина в крови, может повышаться риск появления миопатии (включая рабдомиолиз). При необходимости назначения таких препаратов нужно оценить вероятность проведения альтернативного лечения либо временного прерывания приема Роксеры, а также соотношения пользы с риском, и рассмотреть возможность понижения дозы лекарственного средства.

Побочные действия

Побочные реакции, развитие которых может отмечаться в период терапии (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неопределенной частотой – в случаях, когда определить частоту появления нарушения по имеющимся данным невозможно):

• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, в т. ч. ангионевротический отек;
• лимфатическая система и кровь: с неопределенной частотой – тромбоцитопения;
• эндокринная система: часто – инсулиннезависимый диабет;
• дыхательная система: с неопределенной частотой – одышка, кашель;
• подкожные ткани и кожа: нечасто – кожная сыпь/зуд, крапивница; с неопределенной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль; очень редко – ухудшение/потеря памяти; с неопределенной частотой – периферическая нейропатия;
• пищеварительная система: часто – боли в области живота, тошнота, запор; редко – воспаление поджелудочной железы; очень редко – гепатит, желтуха; с неопределенной частотой – диарея; в некоторых случаях – дозозависимое увеличение активности печеночных трансаминаз в плазме крови (как правило, кратковременное, незначительное, бессимптомное);
• половые органы и молочная железа: с неизвестной частотой – гинекомастия;
• мочевыводящие пути и почки: протеинурия (как правило, ее симптомы в процессе лечения уменьшаются либо проходят, появление этого осложнения не означает развития острой болезни почек либо прогрессирования уже существующей); очень редко – гематурия;
• скелетно-мышечная система, соединительная ткань: часто – миалгия; редко – миопатия (в т. ч. миозит), рабдомиолиз (может протекать с острой почечной недостаточностью); очень редко – артралгия; с неопределенной частотой – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия; у небольшого числа пациентов – дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови (как правило, кратковременное, незначительное, бессимптомное), в случаях значимого увеличения – больше, чем в 5 раз в сравнении с ВГН терапию приостанавливают;
• лабораторные показатели: гипергликемия, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы, повышение плазменной концентрации билирубина в крови, активности гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы в плазме крови;
• общие нарушения: часто – астенический синдром; с неизвестной частотой – периферические отеки.

Есть сведения о развитии следующих нарушений на фоне применения некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов): нарушения сексуальной функции и сна, депрессия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина; в единичных случаях – диффузные паренхиматозные заболевания легких, в особенности при проведении длительного курса терапии.

Передозировка

Сведения о клинической картине передозировки отсутствуют. Изменение фармакокинетических параметров действующего вещества при приеме высоких доз Роксеры не наблюдается.

Специфического антидота у розувастатина нет, гемодиализ неэффективен. В случаях передозировки проводится симптоматическая терапия под контролем функции печени и активности креатинфосфокиназы.

Особые указания

У больных, которые получали Роксеру в высоких дозах (например, по 40 мг в день), наблюдалась канальцевая протеинурия, выявляющаяся при помощи тест-полосок. Как правило, она носит периодический или непродолжительный характер. Такая протеинурия об остром заболевании или прогрессировании сопутствующей болезни почек не свидетельствует. Пациентам, принимающим Роксеру в суточной дозе 30 или 40 мг, во время лечения рекомендовано осуществлять контроль показателей почечной функции. Исследования должны проводиться не реже одного раза в 3 месяца.

В случаях приема розувастатина во всех дозах, но в особенности превышающих 20 мг в день, поступали сообщения о следующих воздействиях на скелетно-мышечную систему: миопатия, миалгия, в редких случаях рабдомиолиз. Есть сведения об очень редких случаях возникновения рабдомиолиза при одновременном применении Роксеры с эзетимибом. Такое сочетание должно назначаться с осторожностью. Частота появления рабдомиолиза в пострегистрационных исследованиях была выше при применении дозы 40 мг в день.

Если до назначения Роксеры активность креатинфосфокиназы существенно превышена (превышение ВГН в 5 раз), рекомендуется провести повторное измерение через 5–7 дней. При подтверждении показателей терапию не начинают. Необходимо принимать во внимание, что во избежание искажения результатов определять этот показатель после усиленных физических нагрузок либо при наличии иных возможных причин его повышения нельзя.

У больных с концентрацией глюкозы в диапазоне 5,6–6,9 ммоль/л применение Роксеры ассоциировалось с повышенным риском инсулиннезависимого диабета.

При наличии факторов, которые увеличивают вероятность появления миопатии и рабдомиолиза, препарат должен назначаться с осторожностью.

В случаях неожиданного появления спазмов, мышечных болей, слабости мышц, в особенности если они сопровождаются лихорадкой и недомоганием, необходимо обратиться к врачу.

При гиперхолестеринемии, связанной с гипотиреозом, нефротическим синдромом, до начала приема Роксеры нужно провести терапию основного заболевания.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Больные во время управления автотранспортными средствами должны принимать во внимание вероятность развития побочных реакций, включая головокружение.

Применение при беременности и лактации

Принимать таблетки Роксера при беременности и в период лактации противопоказано.

В случае наступления беременности препарат отменяют.

Женщинам в репродуктивном возрасте рекомендовано использовать адекватную контрацептивную защиту.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Роксеру не применяют в педиатрической практике у детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) Роксеру не назначают.

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (КК меньше 60 мл/мин) Роксера применяется только в дозе до 30 мг в день.

Начальная доза при почечной недостаточности умеренной степени – 5 мг в день.

При нарушениях функции печени

При печеночных заболеваниях в активной фазе применять Роксеру нельзя.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 65 лет Роксера должна назначаться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы транспортных белков: увеличение плазменной концентрации розувастатина в крови и повышение риска появления миопатии;
• ингибиторы протеазы ВИЧ: значимое увеличение экспозиции розувастатина (комбинация не рекомендована);
• циклоспорин: значимое увеличение AUC розувастатина (комбинация противопоказана);
• эзетимиб: увеличение AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией; повышение вероятности появления нежелательных реакций;
• гемфиброзил и иные гиполипидемические средства: значимое увеличение максимальной концентрации и AUC розувастатина в плазме крови, увеличение вероятности появления миопатии; комбинированное применение розувастатина в суточной дозе 30 мг и фибратов противопоказано;
• эритромицин: уменьшение AUC(0–t) и Cmax розувастатина;
• антациды с содержанием алюминия и гидроксида магния: значимое снижение плазменной концентрации розувастатина (снижения эффекта можно достичь соблюдением интервала в 2 часа между приемом этих лекарственных средств);
• фузидовая кислота: увеличение вероятности появления рабдомиолиза, что требует пристального внимания за состоянием пациента, может потребоваться временное прекращение приема розувастатина;
• антагонисты витамина К: увеличение международного нормализованного отношения (M HO) в начале применения розувастатина и при повышении его дозы; уменьшение MHO при отмене розувастатина или снижении его дозы (требуется мониторинг этого показателя);
• пероральные контрацептивные средства, заместительная гормональная терапия: увеличение AUC этинилэстрадиола и норгестрела (может потребоваться проведение коррекции доз этих препаратов).

В случаях необходимости сочетанного применения с лекарственными средствами, которые приводят к увеличению экспозиции розувастатина, доза Роксеры корректируется.

Аналоги

Аналогами Роксеры являются: Розулип, Крестор, Рустор, Розарт, Реддистатин, Акорта, Мертенил, Липопрайм, Розувастатин, Сувардио, Тевастор, Розистарк, Розуфаст, Розукард.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Роксере

Согласно отзывам, Роксера эффективно понижает уровень холестерина. Отмечают, что препарат начинает оказывать терапевтическое действие быстрее других лекарственных средств с аналогичным действием. При хорошей переносимости возможно проведение длительной терапии. Из недостатков указывают на достаточно высокую стоимость и развитие побочных эффектов.

Цена на Роксеру в аптеках

Примерная цена на Роксеру составляет:

• 5 мг (в упаковке 30 или 90 шт.): 365–420 или 835–925 рублей;
• 10 мг (в упаковке 30 или 90 шт.): 480–580 или 1050–1175 рублей;
• 15 мг (в упаковке 30, 60 или 90 шт.): 565–635, 1260–1360 или 1360–1395 рублей;
• 20 мг (в упаковке 20, 30, 60 или 90 шт.): 760, 700–780, 1680–1710 или 1720 рублей.