Воспользуйтесь поиском по сайту:
Липопрайм: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Lipoprime
Код ATX: C10AA07
Действующее вещество: розувастатин (Rosuvastatin)
Производитель: Микро Лабс, Лимитед (Micro Labs, Limited) (Индия)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Цены в аптеках: от 538 руб.
Липопрайм – гиполипидемический препарат.
Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклой круглой формы, цвет ядра белый или почти белый; дозировка 5 мг – желтая оболочка, на одной из сторон гравировка ML; дозировка 10 мг – светло-розовая оболочка, на одной из сторон гравировка MICRO; дозировка 20 мг – оранжевая оболочка, на одной из сторон гравировка MICRO (в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток и инструкция по применению Липопрайма).
Состав 1 таблетки:
Розувастатин относится к числу селективных, конкурентных ингибиторов ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А)-редуктазы. Это фермент, превращающий ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественником холестерина. Основная мишень действия розувастатина – печень. В этом органе осуществляется синтез ХС (холестерина) и катаболизм ЛПНП (липопротеинов низкой плотности).
Вещество способствует увеличению количества печеночных рецепторов ЛПНП, размещенных на поверхности клеток (благодаря повышению захвата и катаболизма ЛПНП). В свою очередь это приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и снижению общего числа ЛПНП и ЛПОНП.
На фоне применения розувастатина отмечается снижение повышенной концентрации общего холестерина, ХС-ЛПНП (холестерина-ЛПНП), ТГ (триглицеридов), повышение концентрации ХС-ЛПВП (холестерина липопротеинов высокой плотности). Кроме того, наблюдаются следующие эффекты:
Развитие терапевтического эффекта проявляется на протяжении 7 дней после начала приема розувастатина, через 14 дней достигаются значения, приближенные к максимальным (около 90%). Максимальное терапевтическое действие обычно развивается к четвертой неделе, при регулярном приеме Липопрайма оно в дальнейшем поддерживается.
Применение розувастатина эффективно у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с/без гипертриглицеридемии. Расовая принадлежность, пол или возраст, а также наличие сахарного диабета и семейной гиперхолестеринемии на эффективность Липопрайма не влияет.
При гиперхолестеринемии IIa и IIb типа по классификации Фредриксона (у пациентов со средней исходной концентрацией ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема 10 мг розувастатина в 80% случаев концентрация ХС-ЛПНП снижается до > 3 ммоль/л.
При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у пациентов, получающих от 20 до 80 мг розувастатина, наблюдается изменение динамики показателей липидного профиля на положительную. После титрования до дозы 40 мг в день (на 12-й неделе терапии) отмечается уменьшение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.
В среднем, снижение концентрации ХС-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих терапию розувастатином в дозе 20 и 40 мг, составляет 22%.
При сочетанном применении с фенофибратом отмечается аддитивный эффект, направленный на концентрацию триглицеридов; с никотиновой кислотой (в липидснижающих дозах– от 1000 мг в день) – на концентрацию ХС-ЛПВП.
Cmax (максимальная концентрация) розувастатина в плазме крови достигается примерно за 5 часов после перорального приема препарата. Абсолютная биологическая доступность составляет около 20%. Метаболизм розувастатина происходит главным образом в печени – основном месте синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Vd (объем распределения) розувастатина – приблизительно 134 л. Около 90% вещества связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10% дозы). Вещество относится к непрофильным субстратам для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, принимающим участие в метаболизме, является изофермент CYP2C9. В меньшей степени в метаболизм вовлечены изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6.
Лактоновые метаболиты и N-десметил являются основными выявленными метаболитами розувастатина. N-десметилрозувастатин приблизительно на 50% менее активен, чем исходное вещество, лактоновые метаболиты фармакологической активностью не обладают. Большая часть (от 90%) фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы связана непосредственно с розувастатином, остальная обеспечивается метаболитами.
Примерно 90% дозы розувастатина выводится через кишечник в неизмененном виде (в т. ч. абсорбированное и не абсорбированное вещество). Выведение оставшейся части осуществляется почками. Плазменный Т1/2 (период полувыведения) – около 19 часов. При увеличении дозы Липопрайма значение Т1/2 не меняется. Средний геометрический плазменный клиренс – примерно 50 л/час (коэффициент вариации составляет 21,7%). В процесс печеночного захвата розувастатина, как и в случаях с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, вовлечен мембранный переносчик ХС, который в печеночной элиминации розувастатина выполняет важную роль.
Системная экспозиция розувастатина носит линейный характер и возрастает пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры вещества при ежедневном приеме не изменяются.
В сравнении с европейцами, фармакокинетические исследования показали примерно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация – время») и Сmах розувастатина в плазме крови у пациентов азиатской национальности (в т. ч. у филиппинцев, японцев, китайцев, корейцев и вьетнамцев); у индийских пациентов AUC и Сmах увеличивается в 1,3 раза. Различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы, имеющих клиническое значение, в ходе фармакокинетического анализа выявлено не было.
Величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина при легкой и умеренно выраженной почечной недостаточности существенно не изменяется. На фоне тяжелой почечной недостаточности у пациентов с КК (клиренсом креатинина) менее 30 мл/мин плазменная концентрация розувастатина в крови выше в 3 раза, а концентрация N-десметилрозувастатина – выше в 9 раз, по сравнению с показателем у здоровых добровольцев. У пациентов на гемодиализе плазменная концентрация розувастатина в крови превышает таковую у здоровых добровольцев приблизительно на 50%.
При печеночной недостаточности у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлда – Пью отмечалось увеличение Т1/2 как минимум в 2 раза. У пациентов с баллом 7 и ниже изменение этого показателя не выявлено. У пациентов с 9 баллами и выше розувастатин не применялся.
Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, связывается с транспортными белками ОАТР1В1 (являются полипептидами транспорта органических анионов, принимающих участие в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (относится к эффлюксным белкам-транспортерам). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечен рост экспозиции (AUC) к розувастатину соответственно в 1,6 и 2,4 раза в сравнении с носителями генов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 С.421СС.
Абсолютные:
Относительные (Липопрайм назначается под врачебным контролем):
Относительные (таблетки Липопрайм назначают под врачебным контролем):
Таблетки Липопрайм принимают внутрь: проглатывают целиком, не разжевывая и запивая водой, вне зависимости от приема пищи и времени суток.
До приема препарата нужно начать соблюдение стандартной гипохолестеринемической диеты, которую в дальнейшем не отменяют.
Режим дозирования определяется индивидуально. Он зависит от целей лечения и клинического ответа на проводимую терапию с учетом текущих рекомендаций по целевой концентрации липидов.
При подборе начальной дозы Липопрайма руководствуются индивидуальной концентрацией холестерина, обязательно учитывая риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальную вероятность возникновения побочных эффектов.
Начинать терапию, включая у пациентов, которые переведены с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, следует с 5 или 10 мг 1 раз в день. Через 4 недели при необходимости доза может быть увеличена.
В сравнении с более низкими дозами, на фоне применения 40 мг Липопрайма риск развития побочных эффектов возрастает. Поэтому увеличение дозы до максимальной (40 мг) возможно только при тяжелой степени гиперхолестеринемии и высоком риске сердечно-сосудистых осложнений (в особенности это относится к пациентам с семейной гиперхолестеринемией), у которых желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг достигнут не был. За их состоянием необходимо установить наблюдение. Назначение максимальной дозы больным, которые обращаются к врачу впервые, не рекомендовано.
После окончания 2–4 недель терапии и/или при увеличении дозы Липопрайма требуется контроль показателей липидного обмена (доза может быть скорректирована).
Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями почечной функции – 5 мг.
Для пациентов азиатской расы, а также больных, имеющих предрасположенность к миопатии, рекомендуемая начальная доза при назначении терапевтических доз 10 и 20 мг составляет 5 мг. Максимальную дозу этой группе больных не назначают.
Для пациентов, которые являются носителями генотипов С.521СС или С.421АА, рекомендуемая максимальная суточная доза Липопрайма составляет 20 мг.
При сочетанной терапии Липопрайма с отдельными лекарственными средствами (например, с циклоспорином, некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с лопинавиром, атазанавиром и/или типранавиром), которые приводят к повышению плазменной концентрации розувастатина в крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск миопатии (в т. ч. рабдомиолиза).
До начала проведения комбинированной терапии врач должен оценить возможность назначения альтернативного лечения либо временной отмены Липопрайма. Если же применение указанных выше лекарственных средств необходимо, нужно соотнести пользу и риск и рассмотреть возможность снижения дозы.
На фоне терапии розувастатином побочные эффекты обычно имеют незначительно выраженный характер и не требуют назначения дополнительного лечения. Частота развития нарушений зависит от применяемой дозы.
Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):
Также есть сведения о развитии побочных реакций, зафиксированные при проведении постмаркетингового наблюдения:
На фоне терапии некоторыми статинами сообщалось о развитии следующих побочных действий: гипергликемия, сексуальная дисфункция, депрессия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, нарушения сна (в т. ч. бессонница и кошмарные сновидения). Есть сведения о единичных случаях интерстициального заболевания легких, в особенности при длительном лечении.
Основные симптомы: фармакокинетические параметры розувастатина в случае одновременного приема нескольких суточных доз Липопрайма не изменяются.
Терапия: симптоматическая; проведение мероприятий, направленных на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Пациентам требуется контроль функции печени и активности креатинфосфокиназы.
Специфической терапии при передозировке розувастатином нет. Гемодиализ, вероятнее всего, малоэффективен.
При приеме Липопрайма в суточной дозе 40 мг у некоторых пациентов отмечалось развитие канальцевой протеинурии, которая чаще всего была транзиторного характера. Об остром заболевании почек или прогрессировании болезней почек это нарушение не свидетельствует. Во время терапии высокими дозами розувастатина рекомендован контроль показателей функции почек.
В процессе терапии, главным образом у пациентов, принимающих розувастатин в суточной дозе от 20 мг, возможно развитие следующих нарушений со стороны скелетно-мышечной системы: миопатия, миалгия, в редких случаях – рабдомиолиз.
Проводить определение креатинфосфокиназы после интенсивных физических нагрузок либо в случае наличия иных возможных причин увеличения ее активности не следует, поскольку это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. Если исходное значение этого показателя существенно повышено (в 5 раз выше верхней границы нормы), спустя 5–7 дней должно быть проведено повторное измерение. При вторичном подтверждении повышенного значения начинать терапию Липопраймом не следует.
В случае назначения препарата пациентам, имеющим факторы риска развития миопатии/рабдомиолиза, нужно оценить соотношение пользы и существующего риска. Во время лечения за состоянием таких пациентов должен быть установлен контроль.
При неожиданном появлении мышечных болей, слабости или спазмов, в особенности в сочетании с лихорадкой и недомоганием, необходимо обратиться к врачу. В данных случаях показано определение активности креатинфосфокиназы. При значительном превышении этого показателя от нормы (больше, чем в 5 раз) либо при наличии резко выраженной мышечной боли, вызывающей ежедневный дискомфорт, прием Липопрайма отменяют. После исчезновения симптомов и нормализации значения креатинфосфокиназы врач может повторно назначить терапию Липопраймом или иным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в меньшей суточной дозе с условием тщательного мониторинга состояния.
Проводить рутинный контроль активности креатинфосфокиназы у пациентов с отсутствием симптомов нецелесообразно. Есть сведения о редких случаях развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, сопровождающейся такими клиническими проявлениями, как повышение сывороточной активности креатинфосфокиназы и слабость проксимальных мышц, во время приема либо при отмене статинов, включая розувастатин. Таким пациентам может быть назначено проведение дополнительных исследований нервной и мышечной системы, серологических исследований, а также применение иммунодепрессивных средств.
При приеме препаратов розувастатина и сопутствующей терапии признаки увеличения воздействия на скелетную мускулатуру не отмечены. Однако есть сообщения об увеличении количества случаев миопатии и миозита у пациентов, которые принимали иные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фибриновой кислоты, включая такие препараты, как циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ, гемфиброзил, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (от 1000 мг в день), макролидные антибиотики, азольные противогрибковые средства.
При назначении гемфиброзила одновременно с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается вероятность развития миопатии. В связи с этим сочетанная терапия розувастатина и гемфиброзила не рекомендована. До назначения Липопрайма в комбинации с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах нужно провести оценку соотношения пользы и существующего риска. Одновременное применение розувастатина в суточной дозе 40 мг и фибратов противопоказано.
Спустя 2–4 недели после начала терапии и/или при увеличении дозы Липопрайма нужно осуществлять мониторинг липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).
До начала терапии и по окончании трех месяцев приема препарата рекомендовано провести определение показателей печеночной функции. В случаях, если показатель активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 3 раза, следует уменьшить дозу Липопрайма или отменить его прием.
При гиперхолестеринемии, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, до начала приема Липопрайма нужно провести терапию основных заболеваний.
Комбинированная терапия с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендована.
При концентрации глюкозы 5,6–6,9 ммоль/л применение розувастатина ассоциируется с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
На фоне применения некоторых статинов, преимущественно длительного действия, возможно развитие интерстициального заболевания легких (есть сведения о единичных случаях). Основные симптомы: ухудшение общего самочувствия (в виде слабости, снижения веса, лихорадки), непродуктивный кашель, одышка. При появлении подозрений на развитие интерстициального заболевания легких Липопрайм отменяют.
Исследования по изучению влияния Липопрайма на способность управлять автотранспортными средствами не проводилось. Пациенты в период терапии должны принимать во внимание вероятность развития головокружения и соблюдать осторожность.
Липопрайм во время беременности/лактации не назначается.
Женщинам репродуктивного возраста в период терапии рекомендовано использовать адекватные методы контрацепции.
Холестерин и прочие продукты биосинтеза холестерина играют важную роль для развития плода, поэтому потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы оценивается выше пользы от применения Липопрайма у беременных. При наступлении беременности в процессе терапии требуется немедленная отмена препарата.
Сведений в отношении того, выделяется ли розувастатин с грудным молоком, нет.
Профиль безопасности Липопрайма у пациентов младше 18 лет не изучался, в связи с чем применять препарат этой группе больных противопоказано.
Суточная доза 5, 10 и 20 мг:
Суточная доза 40 мг:
Опыт применения Липопрайма у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлда – Пью отсутствует.
В случае одновременного применения Липопрайма с лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию к розувастатину, может потребоваться коррекция дозы. Если ожидаемое увеличение экспозиции составляет 2 и более раз, начальная суточная доза розувастатина должна составлять 5 мг.
Также необходимо провести коррекцию максимальной суточной дозы Липопрайма с таким расчетом, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не была выше таковой для дозы 40 мг, принимаемой в качестве монотерапии. Например, при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром и гемфиброзилом максимальная суточная доза Липопрайма составляет 10 и 20 мг соответственно (ожидаемое увеличение экспозиции – в 3,1 и 1,9 раза).
Влияние розувастатина на другие лекарственные средства:
Аналогами Липопрайма являются: Тевастор, Розувастатин, Крестор, Розувастатин-СЗ, Розулип, Роксера, Розукард, Акорта, Мертенил, Розистарк, Реддистатин, Сувардио, Розарт и др.
Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Липопрайме немногочисленные. Стоимость препарата чаще всего характеризуют как доступную. О развитии побочных действий пациенты сообщают нечасто.
Примерная цена на Липопрайм за упаковку, содержащую 30 таблеток, в зависимости от дозировки:
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его "мотор" остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.