Солу-Кортеф

Солу-Кортеф – глюкокортикостероид (ГКС) системного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: порошок или пористая масса почти белого или белого цвета [в бесцветных стеклянных флаконах или в двухъемкостных флаконах ACT-O-VIAL (лиофилизат ГКС и растворитель* в двух отдельных емкостях одного флакона), в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Солу-Кортефа].

*Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость.

Раствор после восстановления: прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый.

Состав препарата в бесцветных стеклянных флаконах:

• активное вещество: гидрокортизон (в форме сукцината натрия) – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия дигидрофосфата моногидрат – 0,9 мг, натрия гидрофосфат – 8,8 мг.

Состав препарата в двухъемкостных флаконах ACT-O-VIAL:

• нижняя емкость: активное вещество – гидрокортизон (в форме сукцината натрия) – 100 мг; вспомогательные компоненты: натрия дигидрофосфата моногидрат – 0,9 мг, натрия гидрофосфат – 8,8 мг;
• верхняя емкость: бензиловый спирт – 18 мг, вода для инъекций – 2 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Проникая через клеточные мембраны, гидрокортизон образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Эти комплексы проникают в ядро клетки, где связываются с дезоксирибонуклеиновой кислотой (хроматином). В дальнейшем образованные комплексы стимулируют транскрипцию мРНК (матричной рибонуклеиновой кислоты) с последующим синтезом различных ферментов. Этим механизмом действия объясняется системный эффект Солу-Кортефа. Гидрокортизон оказывает значительное воздействие не только на иммунный ответ и воспалительный процесс, но и на белковый, жировой и углеводный обмен.

Максимальная фармакологическая активность гидрокортизона проявляется не на пике плазменной концентрации, а уже после него, поэтому действие глюкокортикостероида обусловлено преимущественно его влиянием на активность ферментов.

Солу-Кортеф оказывает противошоковое, противовоспалительное, иммунодепрессивное, антитоксическое, десенсибилизирующее, противоаллергическое и антиметаболическое действие.

Иммунодепрессивная активность гидрокортизона, в отличие от цитостатиков, не связана с митостатическим действием, а является суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции B-клеток, миграции стволовых клеток (костного мозга), взаимодействия T- и B-лимфоцитов. Солу-Кортеф подавляет высвобождение цитокинов (интерферона и интерлейкинов) из макрофагов и лимфоцитов, тормозит высвобождение медиаторов воспаления эозинофилами, уменьшает синтез простагландинов и метаболизм арахидоновой кислоты. Гидрокортизон стимулирует стероидные рецепторы, вследствие чего индуцирует образование липокортина. Снижает синтез гистамина, повышает содержание глюкозы в крови, усиливает выведение ионов калия из организма, тормозит выведение ионов натрия и воды, способствует отложению гликогена в печени.

Гидрокортизон снижает миграцию лимфоцитов и лейкоцитов в область воспаления, уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты. В высоких дозах тормозит развитие соединительной и лимфоидной ткани (в т. ч. ретикулоэндотелиальной системы). Подавляет гиалуронидазу, уменьшает проницаемость капилляров, а также уменьшает количество тучных клеток, где образуется гиалуроновая кислота. Тормозит синтез белков и ускоряет их распад. Оказывая влияние на гипофиз, гидрокортизон угнетает выработку кортикотропина.

При длительном применении Солу-Кортефа возможно угнетение и атрофия коры надпочечников, подавление образования гонадотропного и тиреотропного гормонов гипофиза.

Фармакокинетика

C_max (максимальная концентрация в плазме) гидрокортизона после в/м введения отмечается примерно через 30–60 мин.

Связь вещества с белками плазмы составляет 40–90%. Большее количество гидрокортизона связывается с одним из глобулинов (транскортином), только небольшая часть – с альбумином.

Биологическая активность гидрокортизона определяется свободной несвязанной фракцией гормона. Связанная фракция выполняет функцию резерва.

Препарат метаболизируется преимущественно в печени.

С мочой в течение 24 ч выводится 22–30% гидрокортизона, введенного внутримышечно или внутривенно.

Из организма гидрокортизон почти полностью выводится в течение 12 ч, поэтому при необходимости поддержания высоких концентраций в крови следует вводить Солу-Кортеф каждые 4–6 ч.

Показания к применению

Неотложные состояния:

• шок вследствие надпочечниковой недостаточности;
• шок, резистентный к стандартной терапии, у пациентов с возможным наличием надпочечниковой недостаточности;
• геморрагический, травматический и хирургический шок, не поддающийся коррекции стандартной терапией;
• острые аллергические проявления (реакции на укусы насекомых, анафилактические реакции, астматический статус) – после применения эпинефрина.

Тяжелые и инвалидизирующие аллергические состояния, при которых обычная терапия оказалась неэффективна:

• реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
• посттрансфузионные реакции типа крапивницы;
• сывороточная болезнь;
• острый неинфекционный отек гортани;
• астматический статус;
• сезонные и круглогодичные аллергические риниты;
• контактный дерматит;
• атопический дерматит.

Гематологические заболевания:

• эритроцитарная анемия (эритробластопения);
• эритроидная (врожденная) гипопластическая анемия;
• аутоиммунная (приобретенная) гемолитическая анемия;
• вторичная тромбоцитопения у взрослых;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (препарат вводят только внутривенно, внутримышечное применение противопоказано).

Отечный синдром: протеинурия при нефротическом синдроме без уремии, при нефротическом синдроме идиопатического типа или красной волчанке – для стимуляции диуреза и достижения ремиссии.

Эндокринные заболевания:

• острая надпочечниковая недостаточность (гидрокортизон и кортизон являются препаратами выбора; иногда требуется одновременное применение минералокортикоидов);
• первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (гидрокортизон и кортизон являются препаратами выбора; при необходимости их синтетические аналоги применяют в комбинации с минералокортикоидами, особенно при лечении детей).

Системные заболевания соединительной ткани (при их обострении или в некоторых случаях в качестве препарата поддерживающей терапии):

• системная красная волчанка;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• острый ревмокардит.

Заболевания дыхательных путей:

• диссеминированный и молниеносный туберкулез легких (одновременно с проведением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии);
• аспирационный пневмонит;
• синдром Леффлера, резистентный к терапии другими средствами;
• бериллиоз;
• клинически выраженный саркоидоз.

Заболевания желудочно-кишечного тракта (кратковременное применение до выведения пациента из критического состояния):

• регионарный энтерит;
• язвенный колит.

Ревматические заболевания (кратковременно в качестве вспомогательной терапии при обострении болезни, а также для выведения пациента из острого состояния):

• псориатический артрит;
• острый подагрический артрит;
• ревматоидный артрит, в т. ч. ювенильный (в отдельных случаях может потребоваться проведение поддерживающей терапии с применением препарата в низких дозах);
• синовит при остеоартрите;
• посттравматический остеоартрит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• острый и подострый бурсит;
• анкилозирующий спондилит;
• эпикондилит.

Офтальмологические заболевания (тяжелые острые/хронические воспалительные и аллергические процессы с поражением глаз):

• кератит;
• воспаление переднего сегмента;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• аллергические краевые язвы роговицы;
• глазная форма опоясывающего лишая (Herpes zoster);
• аллергический конъюнктивит;
• ирит и иридоциклит;
• хориоретинит;
• симпатическая офтальмия;
• неврит зрительного нерва.

Дерматологические заболевания:

• тяжелая форма псориаза;
• эксфолиативный дерматит;
• герпетиформный буллезный дерматит;
• тяжелая форма себорейного дерматита;
• пузырчатка;
• грибовидный микоз;
• злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона).

Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии):

• лимфомы и лейкозы у взрослых;
• острые лейкозы у детей.

В качестве симптоматической терапии:

• подострый тиреоидит;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• период подготовки к операции, тяжелое заболевание или тяжелая травма, диагностированная или подозреваемая надпочечниковая недостаточность;
• гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Другие показания к применению:

• трихинеллез с поражением миокарда или нервной системы;
• туберкулезный менингит при наличии субарахноидального блока или угрозы его образования (одновременно с проведением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии).

Противопоказания

• системные грибковые инфекции;
• наличие индивидуальной гиперчувствительности к какому-либо компоненту препарата.

Солу-Кортеф не рекомендуется применять при остром и подостром инфаркте миокарда, поскольку гидрокортизон может способствовать распространению очага некроза, торможению формирования рубцовой ткани и, как следствие, разрыву сердечной мышцы.

Препарат в двухъемкостных флаконах ACT-О-VIAL не следует назначать новорожденным, поскольку в растворителе содержится бензиловый спирт, который может вызвать нарушения со стороны дыхательной системы в виде удушья, вплоть до летального исхода.

В период применения препарата в иммунодепрессивных дозах противопоказано проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами.

Солу-Кортеф должен применяться с осторожностью в следующих случаях:

• поражения глаз, вызванные вирусом простого герпеса (возможно развитие перфорации роговицы);
• язвенный колит при наличии угрозы абсцесса, перфорации или другой гнойной инфекции;
• активная или латентная пептическая язва;
• наличие свежих кишечных анастомозов;
• почечная недостаточность;
• миастения gravis;
• остеопороз;
• артериальная гипертензия.

Солу-Кортеф, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата раствор показан для внутримышечных инъекций и внутривенных введений/инфузий. Перед введением раствор необходимо визуально проверять на предмет выпадения осадка, появления частиц или изменения цвета. Использовать разрешено только прозрачный раствор.

При неотложных состояниях лечение рекомендуется начинать с в/в введения препарата. После окончания острого периода назначают парентеральные лекарственные формы гидрокортизона с более продолжительным действием или пероральные формы гидрокортизона.

В начале лечения введение Солу-Кортефа начинают с 30 секунд (например, дозы 100 мг) и до 10 минут (например, дозы 500 мг и больше, по необходимости). В высоких дозах препарат может применяться только до момента стабилизации состояния пациента, но не более 48–72 часов.

Начальная доза определяется тяжестью состояния больного и может составлять 100–500 мг и более. Каждые 2, 4 или 6 часов препарат вводят повторно в дозе, которую врач определяет индивидуально в зависимости от клинической картины и ответа пациента на терапию.

Детям Солу-Кортеф вводят в более низких дозах (но не менее 25 мг в сутки), однако при определении дозы руководствуются в первую очередь не возрастом и массой тела, а тяжестью состояния и реакцией ребенка на терапию.

Приготовление раствора из лиофилизата в прозрачном стеклянном флаконе

Для в/м и в/в введения препарата во флакон с лиофилизатом, соблюдая правила асептики, добавляют не более 2 мл воды для инъекций или водного раствора натрия хлорида для инъекций с бактериостатической добавкой. Для в/в инфузии восстановленный раствор можно добавить к 100–1000 мл водного раствора декстрозы 5% (или раствора натрия хлорида 0,9%, или раствора декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,9%, если нет необходимости ограничивать больному количество натрия).

Приготовление раствора из лиофилизата в двухъемкостном флаконе ACT-O-VIAL

1. Нажать на пластиковый активатор, чтобы растворителей из верхней емкости перелился в нижнюю.
2. Осторожно покачать флакон до полного растворения лиофилизата.
3. Удалить пластиковый диск с центра пробки.
4. Обработать поверхность пробки антисептическим раствором.
5. Проколоть центр пробки иглой так, чтобы был виден ее кончик.
6. Перевернуть флакон и отобрать шприцем необходимый объем раствора.

Для в/м и в/в инъекции препарата дальнейшее разведение не требуется.

Для в/в инфузии раствор, приготовленный описанным выше способом, добавляют к 100–1000 мл водного раствора декстрозы 5% (или раствора натрия хлорида 0,9%, или раствора декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,9%, если нет необходимости ограничивать больному количество натрия). Если требуется введение небольшого количества жидкости, тогда 100–3000 мг гидрокортизона натрия сукцината можно добавить к 50 мл любого из перечисленных растворов.

Готовые растворы сохраняют стабильность в течение 4 часов. Вводить их можно непосредственно в вену или через вторую капельницу.

Если растворы приготовлены по схеме, описанной выше, то их pH = 7–8, осмолярность = 0,36 осмоль (осмолярность раствора натрия хлорида 0,9% составляет 0,28 осмоль).

Побочные действия

Перечисленные ниже побочные явления свойственны не только гидрокортизону, но и всем глюкокортикостероидам, введенным парентерально:

• со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс (из-за катаболизма белков);
• со стороны водно-электролитного баланса: задержка жидкости/натрия в организме, потеря калия, повышенное выведение кальция, гипокалиемический алкалоз, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность у пациентов с предрасположенностью к этому заболеванию;
• со стороны эндокринной системы: повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у больных сахарным диабетом, проявление латентного сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, развитие синдрома Иценко – Кушинга, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушения менструального цикла у женщин, задержка роста у детей;
• со стороны пищеварительной системы: эзофагит, желудочное кровотечение, перфорация кишки, панкреатит, пептическая язва с возможным прободением и кровотечением (в качестве профилактики может быть назначена антацидная терапия), повышение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, увеличение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы);
• со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (в т. ч. анафилаксия и анафилактические реакции, например, крапивница, отек гортани, бронхоспазм), подавление реакций при проведении кожных проб, активизация латентных инфекций (в т. ч. реактивация туберкулеза), стертая клиническая картина при инфекционных заболеваниях, развитие инфекций любой локализации, вызванных условно-патогенными возбудителями (могут протекать как в легкой форме, так и в тяжелой с риском летального исхода);
• со стороны нервной системы: псевдоопухоль головного мозга, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва, судороги, острые психотические проявления, психические расстройства (в т. ч. неустойчивость настроения, бессонница, депрессия, изменение личности, эйфория), усиление имеющейся эмоциональной нестабильности или склонности к психотическим реакциям;
• со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления, задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), стероидная миопатия, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, остеопороз, компрессионные переломы позвонков, патологические переломы;
• со стороны кожных покровов: снижение прочности и истончение кожи, экхимозы, петехии, медленное заживление, саркома Капоши (после отмены Солу-Кортефа возможно наступление клинической ремиссии);
• прочие: при применении препарата в двухъемкостных флаконах ACT-О-VIAL у новорожденных – синдром удушья (Gasping Syndrome) с возможным летальным исходом (из-за наличия бензилового спирта в составе растворителя).

Передозировка

Клинические симптомы острой передозировки гидрокортизона не описаны.

Препарат выводится при диализе.

Особые указания

Пациентам, которые во время терапии ГКС могут подвергаться стрессовым воздействиям, до стресса, во время и после стрессовой ситуации требуется увеличение дозы Солу-Кортефа. Больным необходим строгий врачебный контроль, что связано с риском развития надпочечниковой недостаточности.

При активном туберкулезе применение Солу-Кортефа должно быть ограничено случаями диссеминированного или молниеносного течения заболевания, при этом препарат обязательно вводят на фоне соответствующей противотуберкулезной химиотерапии. При назначении ГКС больным с положительными туберкулиновыми пробами или латентным туберкулезом возможна реактивация заболевания, поэтому требуется тщательный врачебный контроль проводимого лечения. При длительном применении Солу-Кортефа показано проведение соответствующего профилактического лечения.

Гидрокортизон может повышать артериальное давление, задерживать в организме соли и воду, усиливать выведение калия. В период терапии некоторым пациентам требуется ограничение потребления соли и дополнительный прием препаратов калия. Все глюкокортикостероиды усиливают выведение из организма кальция.

Парентеральная терапия ГКС в редких случаях может вызывать анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм), поэтому перед введением Солу-Кортефа необходимо провести соответствующие профилактические мероприятия, особенно у пациентов с аллергическими реакциями на лекарственные вещества в анамнезе.

Пациентам, получающим Солу-Кортеф в иммунодепрессивных дозах, противопоказано вводить живые и живые ослабленные вакцины. При необходимости следует использовать инактивированные или убитые вакцины, однако нужно учитывать вероятность снижения реакции на их введение. При применении препарата в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, вакцинация не противопоказана.

На фоне глюкокортикостероидной терапии некоторые инфекционные процессы могут протекать в стертой форме (без явных клинических проявлений), возможно развитие новых инфекций из-за снижения устойчивости организма, уменьшение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие в различных системах организма инфекций, вызываемых патогенными организмами (бактериями, вирусами, грибами, простейшими, гельминтами), может быть связано с применением как Солу-Кортефа, так и сопутствующих иммунодепрессантов, которые воздействуют на функцию нейтрофилов, клеточный и гуморальный иммунитет. Эти заболевания могут протекать умеренно, но в некоторых случаях могут иметь тяжелое течение, вплоть до летального исхода. Чем выше дозы ГКС применяются, тем больше риск развития инфекционных осложнений.

При применении гидрокортизона в высоких дозах дольше 48–72 часов возможно развитие гипернатриемии. В таком случае Солу-Кортеф заменяют другим ГКС, на фоне лечения которым задержка натрия в организме не происходит или возникает в незначительной степени (например, метилпреднизолон натрия сукцинат).

При нарушении нервно-мышечной передачи (например, у пациентов с миастенией gravis) и при одновременном применении периферических миорелаксантов (например, панкурония) высокие дозы ГКС часто вызывают острую миопатию. Это заболевание носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и дыхательной системы, иногда приводит к тетрапарезу, также возможно повышение содержания креатинфосфокиназы. После отмены ГКС улучшение и выздоровление может наступить только через несколько недель и даже лет.

У детей при длительном ежедневном применении Солу-Кортефа возможна задержка роста, поэтому лечение пациентов детского возраста в течение продолжительного времени может проводиться только при наличии серьезных, угрожающих показаний.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Солу-Кортеф может вызывать побочные эффекты со стороны органа зрения и нервной системы, поэтому в период терапии стоит соблюдать особую осторожность при любых работах с потенциально опасными последствиями, если для их выполнения требуется скорость реакций и/или высокая концентрация внимания, включая вождение транспортных средств и управление сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

По результатам исследований на животных было установлено, что при применении у беременных самок ГКС в высоких дозах у плода возможно развитие уродств. Соответствующие исследования по поводу влияния ГКС на репродуктивную функцию человека не проводились, поэтому применение всех глюкокортикостероидов у беременных и женщин детородного возраста возможно только при наличии абсолютных показаний и в том случае, если ожидаемая польза определенно выше потенциальных рисков.

Гидрокортизон легко проникает через плаценту. Новорожденных, чьи матери во время беременности получали высокие дозы Солу-Кортефа, необходимо тщательно обследовать, чтобы вовремя выявить признаки возможной надпочечниковой недостаточности. Влияние ГКС на течение родов и родоразрешение неизвестно.

Гидрокортизон проникает в грудное молоко. Если применение Солу-Кортефа требуется в период лактации, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Применение в детском возрасте

Новорожденным противопоказано назначение Солу-Кортефа в двухъемкостных флаконах ACT-О-VIAL, что обусловлено содержанием в растворителе бензилового спирта – соединения, которое может вызвать удушье, чреватое летальным исходом.

При нарушениях функции почек

При наличии у больного нарушения почечной функции применять Солу-Кортеф нужно с осторожностью, под контролем врача.

Лекарственное взаимодействие

Солу-Кортеф может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты (АСК), применяемой длительно в высоких дозах, вследствие чего может снижаться концентрация салицилатов в сыворотке, также возможно увеличение риска токсичности салицилатов после отмены ГКС. С осторожностью данную комбинацию следует принимать пациентам с гипопротромбинемией.

Гидрокортизон может оказывать разное действие на непрямые антикоагулянты: усиливать или уменьшать их эффект. В связи с этим в период сочетанной терапии требуется постоянно определять показатели свертываемости крови.

Некоторые препараты, такие как кетоконазол и тролеандомицин, могут ингибировать метаболизм и снижать клиренс гидрокортизона, что требует уменьшения дозы Солу-Кортефа во избежание развития передозировки.

Индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин, могут увеличивать клиренс гидрокортизона, что требует повышения его дозы для получения необходимого терапевтического эффекта.

Аналоги

Аналогами Солу-Кортефа являются: Бетаспан депо, Гидрокортизон, Дексазон, Дексамед, Дексаметазон, Ивепред, Метипред, Преднизол, Преднизолон, Солу-Медрол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте с соблюдением температурного режима 15–25 °C. Восстановленный раствор можно хранить в месте, защищенном от света, при комнатной температуре не более 72 ч.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Солу-Кортефе

Препарат применяется преимущественно в стационарах и часто в составе комплексной терапии, поэтому на специализированных медицинских сайтах отсутствуют отзывы о Солу-Кортефе, которые позволили бы оценить его эффективность и переносимость.

Цена на Солу-Кортеф в аптеках

Примерная цена на Солу-Кортеф составляет 90–101 руб. за 1 бесцветный стеклянный или двухъемкостный флакон.