Заласта Ку-таб

Заласта Ку-таб – антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, диспергируемых в полости рта: слегка двояковыпуклые, круглые, желтого цвета, допускается наличие мраморности и незначительных структурных вкраплений (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 или 8 блистеров и инструкция по применению Заласты Ку-таб).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: оланзапин – 5; 7,5; 10; 15 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол, кальция силикат, кросповидон, аспартам, гипромеллоза низкозамещенная LH-21, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Заласта Ку-таб – нейролептик, антипсихотический препарат. Его активное вещество – оланзапин – обладает широким спектром фармакологической активности. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем, седативное действие – блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса, противорвотное действие – блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.

Оланзапин влияет на некоторые субклассы серотониновых рецепторов и адренергические, мускариновые, Н₁-гистаминовые рецепторы.

На фоне применения оланзапина достоверно снижается продуктивная (галлюцинации, бред) и негативная (подозрительность, враждебность, эмоциональный и социальный аутизм) симптоматика психозов, редко возникают экстрапирамидные нарушения.

Фармакокинетика

После приема Заласты Ку-таб внутрь оланзапин хорошо всасывается, одновременный прием пищи на степень и скорость абсорбции не влияет. Максимальная плазменная концентрация (С_mах) оланзапина достигается в течение 5–8 часов.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином) составляет 93%.

Преодолевает гематоэнцефалический и другие гистогематические барьеры, проникает в грудное молоко.

Оланзапин метаболизируется в печени вследствие конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит – 10-N-глюкуронид, через гематоэнцефалический барьер не проникает. При участии изоферментов CYP1A2 и CYP2D6 образуются N-десметил и 2-гидроксиметил метаболиты, фармакологическая активность которых значительно ниже, чем у исходного соединения.

Через почки выводится приблизительно 57% принятой дозы оланзапина, главным образом в виде метаболитов.

Период полувыведения (T_1/2) составляет 33,8 часа, у мужчин средний T_1/2 меньше, чем у женщин. T_1/2 в пожилом возрасте (65 лет и старше) – 51,8 часа. Плазменный клиренс – 18,2 л/ч, у пожилых лиц – 17,5 л/ч.

Применение оланзапина у пациентов с шизофренией в возрасте старше 65 лет в суточных дозах 5–20 мг не вызывает отличий в профиле нежелательных явлений по сравнению с лицами более молодого возраста.

Профиль безопасности оланзапина (в суточной дозе от 5 до 20 мг) у мужчин и женщин сопоставим.

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин фармакокинетические показатели оланзапина значительно не меняются.

У курящих пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс A по классификации Чайлд – Пью) увеличивается средний T_1/2 и снижается клиренс.

Зависимость T_1/2 и плазменного клиренса оланзапина от возраста, пола и курения небольшая.

Показатели фармакокинетики у подростков 13–17 лет и взрослых пациентов аналогичны. Средняя экспозиция оланзапина у подростков превышает таковую у взрослых примерно на 27%.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику оланзапина не установлено.

Показания к применению

Заласта Ку-таб назначают при следующих заболеваниях/состояниях:

• шизофрения;
• маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени;
• депрессивный эпизод в структуре биполярного расстройства – комбинированная терапия с флуоксетином;
• терапевтически резистентная депрессия у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды с данными в анамнезе об отсутствии эффекта применения двух антидепрессантов, по продолжительности курса лечения и дозе соответствующих данному эпизоду) – комбинированная терапия с флуоксетином.

Кроме этого, Заласта Ку-таб назначается для поддержания клинического улучшения в рамках длительной терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение, и для предотвращения рецидивов мании у пациентов с биполярным расстройством в случае эффективности лечения маниакальных эпизодов оланзапином.

Противопоказания

Абсолютные:

• закрытоугольная глаукома;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Заласту Ку-таб при эпилепсии, судорожном синдроме в анамнезе, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, паралитической кишечной непроходимости, лейкопении и/или нейтропении различного генеза, гиперплазии предстательной железы, миелосупрессии различного генеза (включая миелопролиферативные патологии), цереброваскулярных и кардиоваскулярных заболеваниях, предрасположенности к артериальной гипотензии, врожденном увеличении интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), наличии условий, потенцирующих увеличение интервала QT (включая застойную сердечную недостаточность, одновременное применение удлиняющих интервал QT средств, гипокалиемию, гипомагниемию), фенилкетонурии, гиперэозинофильном синдроме, иммобилизации, одновременном приеме других лекарственных средств центрального действия, в период беременности, в пожилом возрасте пациента.

Заласта Ку-таб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, оставив в полости рта до полного растворения под действием слюны, независимо от приема пищи. В связи с хрупкой структурой таблеток их следует положить на язык сразу после извлечения из блистера. При необходимости таблетку можно растворить непосредственно перед приемом в 200 мл воды.

Таблетки для рассасывания Заласта Ку-таб биоэквивалентны обычным таблеткам Заласты, поэтому при переходе с одного препарата на другой изменение режима дозирования не требуется.

Рекомендованное дозирование:

• шизофрения: начальная доза Заласты Ку-таб – 10 мг 1 раз в день;
• маниакальные или смешанные эпизоды биполярного аффективного расстройства: начальная доза при монотерапии – 15 мг 1 раз в день, в составе комбинированной терапии – 10 мг 1 раз день;
• профилактика рецидивов биполярного расстройства: начальная доза Заласты Ку-таб – 10 мг 1 раз в день. Если пациент уже принимает оланзапин для лечения маниакального эпизода, то следует сохранить прежнюю дозу для предотвращения рецидива. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода лечение следует продолжить в первоначальной или откорректированной дозе. С учетом клинической картины показано использование дополнительных средств для лечения нарушения настроения;
• комбинированная терапия с флуоксетином терапевтически резистентной депрессии: начальная доза – 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина 1 раз в день, вечером. При необходимости коррекции дозы ее следует производить параллельно для каждого из препаратов. Антидепрессивный эффект обычно достигается на фоне применения 6–12 мг оланзапина и 25–30 мг флуоксетина. Требуется проведение регулярной оценки целесообразности продолжения терапии;
• комбинированная терапия с флуоксетином депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства: начальная доза Заласты Ку-таб – 5 мг, флуоксетина – 20 мг. Таблетки принимают 1 раз в день, вечером. При отсутствии достаточного клинического эффекта допускается повышение дозы оланзапина до 6–12 мг и дозы флуоксетина до 25–30 мг. Необходимо регулярно оценивать антидепрессивную активность терапии и необходимость ее продолжения.

Следует отметить, что для поддерживающей терапии шизофрении, маниакального эпизода или предотвращения рецидива биполярного расстройства допускается подбор индивидуальной дозы Заласты Ку-таб в диапазоне доз от 5 до 20 мг 1 раз в день с учетом клинического состояния пациента. Начальную дозу можно увеличивать только после проведения оценки клинической картины, соблюдя интервал в 1 день.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше сниженная начальная суточная доза в размере 5 мг, как правило, не показана, но ее следует рассматривать с учетом клинического состояния больного.

Начальную дозу при почечной недостаточности, печеночной недостаточности классов A и B по классификации Чайлд – Пью и/или циррозе рекомендуется использовать в размере 5 мг. Повышение начальной дозы таким пациентам следует производить с осторожностью.

С учетом результатов клинического мониторинга возможно рассмотрение вопроса о необходимости увеличения дозы Заласты Ку-таб у курящих пациентов.

У пациентов женского пола, в пожилом возрасте или некурящих возможно замедление метаболизма оланзапина, поэтому при необходимости следует рассмотреть вопрос о понижении дозы. Повышение дозы у данных категорий больных следует производить с большой осторожностью.

Побочные действия 

Нежелательные нарушения со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

• со стороны нервной системы: очень часто – сонливость; часто – акатизия, головокружение, дискинезия, паркинсонизм; редко – судорожный синдром (обычно при судорожном синдроме в анамнезе); очень редко – злокачественный нейролептический синдром, дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия; на фоне резкой отмены Заласты Ку-таб – тошнота или рвота, потливость, тревога, бессонница, тремор;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия (включая ортостатическую артериальную гипотензию); нечасто – брадикардия (в том числе с коллапсом); очень редко – увеличение на ЭКГ интервала QTc (корригированная величина интервала QT относительно частоты сердечных сокращений), тромбоэмболии (включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии), желудочковая тахикардия или фибрилляция, внезапная смерть;
• со стороны гепатобилиарной системы: часто – транзиторное повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (протекает бессимптомно, чаще в начале лечения); редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоклеточное или смешанное поражение печени);
• со стороны лимфатической системы и органов кроветворения: часто – эозинофилия; редко – лейкопения; очень редко – нейтропения;
• со стороны опорно-двигательной системы: очень редко – рабдомиолиз;
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи;
• со стороны репродуктивной системы: очень редко – приапизм;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту, запор и другие транзиторные антихолинергические эффекты; очень редко – панкреатит;
• нарушения метаболизма и питания: очень часто – увеличение веса тела; часто – повышение аппетита; очень редко – декомпенсация сахарного диабета, гипергликемия, кетоацидоз, кома (в том числе с фатальным исходом), гипотермия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия;
• дерматологические реакции: нечасто – фотосенсибилизация;
• аллергические реакции: редко – кожная сыпь; очень редко – кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции;
• лабораторные показатели: очень часто – гиперпролактинемия; нечасто – увеличение уровня креатинфосфокиназы; редко – увеличение молочных желез, гинекомастия, галакторея; очень редко – подъем уровня общего билирубина и щелочной фосфатазы;
• прочие: часто – периферические отеки, астения; очень редко – алопеция.

Кроме этого, в ходе клинических исследований зарегистрирована большая частота возникновения цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки), пневмонии, повышения температуры тела, летаргии, эритемы, зрительных галлюцинаций, недержания мочи и смертей у пожилых пациентов с деменцией.

У пациентов с болезнью Паркинсона и лекарственными психозами на фоне приема агонистов дофамина часто наблюдается развитие галлюцинаций и ухудшение симптоматики болезни.

Одновременное применение Заласты Ку-таб с вальпроевой кислотой или литием способствует значительному (более 10%) увеличению аппетита, веса тела, частоты развития сухости во рту, нарушения речи, тремора. У пациентов с биполярной манией сочетание препарата с вальпроевой кислотой вызывает нейтропению.

В течение первых 6 недель комбинированной терапии с литием отмечается значительная прибавка веса.

Передозировка

Симптомы: очень часто – тахикардия, возбуждение, дизартрия, агрессия, экстрапирамидные симптомы, понижение уровня сознания вплоть до комы. Реже возникает делирий, злокачественный нейролептический синдром, конвульсии, угнетение дыхания, артериальная гипертензия или гипотензия, аспирация, сердечные аритмии, кома. В очень редких случаях состояние ухудшается до развития сердечно-легочной недостаточности. Острая передозировка с летальным исходом может возникнуть после приема оланзапина в дозе 450 мг. Вместе с тем известны случаи с благоприятным исходом после однократного приема препарата в дозе 1500 мг.

Лечение: специфический антидот не установлен, поэтому необходимо провести немедленное промывание желудка, принять активированный уголь. Нельзя вызывать искусственную рвоту. Далее проводится симптоматическая терапия под тщательным контролем функционального состояния дыхательной системы и других жизненно важных функций. Требуется мониторинг сердечно-сосудистой деятельности с целью выявления возможных аритмий, при необходимости назначается лечение артериальной гипотензии, сосудистого коллапса. Не рекомендуется применение симпатомиметиков с бета-адреномиметической активностью (включая эпинефрин, допамин), чтобы избежать усугубления артериальной гипотензии. Пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до полного выздоровления.

Особые указания

При шизофрении и биполярных расстройствах наблюдается склонность к суициду, поэтому при проведении терапии эта категория больных нуждается в тщательном наблюдении, в том числе на предмет умышленной передозировки препарата.

В связи с повышенной смертностью и риском цереброваскулярных осложнений не рекомендуется назначать Заласту Ку-таб пациентам с психозом и/или поведенческими нарушениями, обусловленными деменцией. Частота летальных исходов у этой категории пациентов не зависит от дозы оланзапина или продолжительности лечения. К факторам риска может относиться возраст пациента старше 65 лет, седативный эффект, дисфагия, дегидратация, недостаточное питание, заболевания легких или сопутствующая терапия бензодиазепинами.

Отмечается значительное увеличение частоты развития цереброваскулярных нежелательных явлений (включая транзиторную ишемическую атаку, инсульт), в том числе с летальным исходом, у пациентов в возрасте старше 75 лет и при сосудистой или смешанной деменции.

Не рекомендуется применение оланзапина для лечения психозов, которые обусловлены приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. Это связано с повышенным риском ухудшения течения паркинсонических симптомов и развития галлюцинаций.

К клиническим проявлениям злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) относятся: гипертермия, тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление (АД), аритмии, мышечная ригидность, повышенное потоотделение, изменение психического статуса, увеличение сывороточной активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз), острая почечная недостаточность. Если у пациента возникает необъяснимая лихорадка (даже при отсутствии других признаков ЗНС), требуется немедленная отмена оланзапина.

Рекомендуется тщательно мониторить концентрацию глюкозы в крови, включая измерение базовой концентрации, через 3 месяца после начала терапии и далее 1 раз в 12 месяцев. Пациенты с сахарным диабетом или факторами риска его развития должны регулярно обследоваться на предмет снижения контроля гликемии, включая проверку веса тела (до начала лечения, спустя 1, 2 и 3 месяца, далее – через каждые 3 месяца).

В связи с негативным влиянием Заласты Ку-таб на липидный профиль следует регулярно контролировать и проводить коррекцию нарушений обмена липидов, особенно при дислипидемии и наличии факторов, повышающих риск развития нарушений обмена липидов.

При диагностировании гепатита лечение оланзапином следует отменить.

В случае резкого прекращения терапии оланзапином в редких случаях может наблюдаться бессонница, тремор, повышенное потоотделение, тревога, тошнота и рвота.

К факторам риска развития венозной тромбоэмболии относится иммобилизация пациентов.

При длительной терапии оланзапином возрастает риск развития поздней дискинезии, поэтому при появлении симптомов данного заболевания необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы Заласты Ку-таб или ее отмене.

Рекомендуется периодически контролировать АД у пациентов старше 65 лет в связи с повышенным риском возникновения постуральной гипотензии у лиц пожилого возраста.

Следует учитывать наличие в составе препарата аспартама, который является источником фенилаланина и может представлять опасность для людей с фенилкетонурией.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Заласты Ку-таб может вызывать такие нежелательные явления, как сонливость и головокружение, которые негативно влияют на скорость психомоторных реакций и внимание. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о повышенной опасности, связанной с управлением транспортными средствами или работой со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Применение Заласты Ку-таб в период вынашивания показано только в исключительных случаях, если ожидаемый клинический эффект для матери оправдывает потенциальную угрозу для плода. При приеме препарата матерью в III триместре беременности влияние оланзапина может проявляться тремором, артериальной гипертонией, сонливостью и летаргией у ребенка после рождения.

Женщины, принимающие Заласту Ку-таб, в обязательном порядке должны проинформировать врача о планировании беременности или зачатии.

Противопоказано применение таблеток в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения оланзапина у детей и подростков не установлены, поэтому противопоказано назначение Заласты Ку-таб в возрасте младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует принимать Заласту Ку-таб пациентам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Заласту Ку-таб для лечения пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать Заласту Ку-таб для лечения пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

• индукторы изофермента CYP1A2: сочетание с карбамазепином и курение вызывают снижение концентрации оланзапина в плазме крови, что является следствием повышения его клиренса. Необходимо осуществлять клиническое наблюдение, поскольку может потребоваться повышение дозы Заласты Ку-таб;
• ингибиторы изофермента CYP1A2: на фоне сопутствующей терапии флувоксамином, ципрофлоксацином или другим ингибиторами CYP1A2 начинать лечение оланзапином необходимо с уменьшенных доз. В случаях, когда назначение ингибиторов CYP1A2 производится в ходе терапии препаратом, может потребоваться снижение дозы оланзапина;
• активированный уголь: оказывает влияние на биодоступность оланзапина, вызывая снижение его абсорбции на 50–60%, поэтому активированный уголь следует принимать до или после приема оланзапина с интервалом не менее 2 часов;
• прямые и непрямые агонисты дофамина: возможно ослабление их эффектов;
• трициклические антидепрессанты, варфарин, теофиллин, диазепам: метаболизм перечисленных фармацевтических субстанций не угнетается;
• флуоксетин, циметидин: не влияют на фармакокинетику оланзапина;
• алюминий и магнийсодержащие антациды: однократные дозы указанных препаратов не нарушают биодоступность оланзапина;
• бипериден, препараты лития: взаимодействие не выявлено;
• вальпроевая кислота: изменения дозы вальпроевой кислоты не требуется;
• этанол: употребление алкоголя может сопровождаться усугублением депрессивного действия на центральную нервную систему.

Аналоги

Аналогами Заласты Ку-таб являются: Заласта, Эголанза, Парнасан, Зипрекса, Зипрекса Зидис, Оланекс, Оланзапин Медисорб, Оланзапин-Виал, Оланзапин, Оланзапин-Тева, Оланзапин Канон, Оланзапин-АЛСИ, Оланзапин-ТЛ, Нормитон.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Заласте Ку-таб

Отзывы о Заласте Ку-таб носят преимущественно положительный характер. Пациенты отмечают мягкое клинически выраженное действие препарата, хорошее комфортное состояние на фоне его применения. Сообщают о некоторых нежелательных явлениях (включая сонливость, беспокойство, чувство страха), которые носят преходящий характер.

Цена на Заласту Ку-таб в аптеках

Цена на Заласту Ку-таб 5 мг может составлять 906–992 руб., 10 мг – 1797–2028 руб. за упаковку из 28 таблеток.