Воспользуйтесь поиском по сайту:
Зипрекса: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Zyprexa
Код ATX: N05AH03
Действующее вещество: оланзапин (olanzapine)
Производитель: Лилли дель Карибе Инк. (Lilly del Caribe Inc.) (Пуэрто-Рико); Лилли С.А. (Lilly, S.A.) (Испания); Эли Лилли энд Компани Лимитед (Eli Lilly & Company Limited) (Великобритания)
Актуализация описания и фото: 08.11.2021
Зипрекса – антипсихотическое средство, применяемое при лечении шизофрении и биполярных аффективных расстройств.
Лекарственные формы Зипрексы:
Состав 1 таблетки:
Состав 1 флакона лиофилизата:
Действующим компонентом Зипрексы является оланзапин – антипсихотическое вещество (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
В ходе доклинических исследований было установлено, что оланзапин обладает сродством к адренергическим α1, дофаминовым D1, D2, D3, D4 и D5, серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТ3 и 5НТ6, мускариновым M1–-5 и гистаминовым Н1-рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие у оланзапина антагонизма по отношению к дофаминовым, холинергическим и 5НТ рецепторам.
В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженной активностью, и сродством в отношении серотониновых 5НТ2-рецепторов по сравнению с дофаминовыми D2-рецепторами. Согласно данным электрофизиологических исследований, оланзапин избирательно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов и при этом оказывает некоторое действие на стриарные (А9) нервные пути, которые участвуют в регуляции моторных функций.
Условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) оланзапин способен снижать в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее нежелательное влияние на моторную функцию). В отличие от других антипсихотических средств, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. Зипрекса обеспечивает статистически достоверную редукцию продуктивных (галлюцинации, бред и др.) и негативных расстройств.
После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается. Его максимальная плазменная концентрация достигается в течение 5–8 часов. Прием пищи на степень абсорбции не влияет.
После внутримышечного введения максимальная плазменная концентрация препарата отмечается через 15–45 минут. При в/м введении дозы 5 мг концентрация вещества в плазме в 5 раз выше концентрации, которая определяется при приеме аналогичной дозы перорально.
Метаболические характеристики оланзапина при пероральном и парентеральном применении аналогичны.
Метаболизируется оланзапин в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит – 10-N-глюкуронид, который предположительно не проникает через гематоэнцефалический барьер. Еще два метаболита оланзапина – 2-гидроксиметил и N-дезметил, в образовании которых принимают участие изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450. В исследованиях на животных было установлено, что оба эти метаболита in vivo обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью, чем оланзапин. Таким образом основное фармакологическое действие Зипрексы обусловлено исходным активным веществом оланзапином.
Средний клиренс в плазме – 26 л/ч. Период полувыведения (Т ½) оланзапина составляет в среднем 33 часа. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 до 20 мг установлено, что концентрация препарата в плазме пропорциональна дозе и носит линейный характер.
Фармакокинетические показатели оланзапина отличаются в зависимости от пола, возраста и курения. Показатели периода полувыведения/клиренса в плазме:
Однако степень указанных изменений у пациентов разного пола, возраста и курящих пациентов значительно уступает степени различий этих данных у отдельных лиц.
Не установлены значимые различия между средними значениями Т ½ и клиренса в плазме у больных с тяжелыми нарушениями почечной функции и пациентов с нормальной функцией почек. Примерно 57% оланзапина, меченного радиоизотопами, выводится с мочой, преимущественно в форме метаболитов. Клиренс оланзапина у курящих людей с незначительными нарушениями функции печени ниже, чем у некурящих без нарушений печеночной функции. При концентрации препарата в плазме в диапазоне 7–1000 нг/мл связь с белками плазмы (преимущественно альбумином и α1-кислотным гликопротеином) составляет примерно 93%. В исследованиях, в которых участвовали представители европейской, японской и китайской рас, не были установлены различия в фармакокинетике оланзапина, связанные с расовой принадлежностью.
Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 на метаболизм оланзапина не влияет.
Зипрекса в комбинации с флуоксетином показана для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством.
Инъекционное введение Зипрексы рекомендуется для быстрого купирования психомоторного возбуждения (ажитации) у пациентов с биполярным аффективным расстройством и шизофренией.
Абсолютные:
Относительным противопоказанием является период беременности – принимать препарат требуется под наблюдением врача.
Таблетки Зипрекса принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Суточная доза подбирается индивидуально и зависит от клинического состояния пациента. Увеличивать дозу свыше стандартной следует постепенно (выдерживая интервал в 24 часа минимум), и только после проведения соответствующего клинического обследования.
Рекомендуемый режим дозирования Зипрексы:
Пожилым людям, пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется начальная доза оланзапина – 5 мг в сутки.
Также снижение начальной дозы Зипрексы показано при комбинации следующих факторов: больные женского пола, некурящие, пациенты старческого возраста – в связи с возможным замедлением метаболизма действующего вещества.
Раствор, приготовленный из лиофилизата, вводят внутримышечно. Не следует вводить Зипрексу подкожно или внутривенно.
Применение оланзапина в виде инъекции необходимо для быстрого купирования состояния ажитации у пациентов с биполярным аффективным расстройством и шизофренией.
Рекомендуемая начальная доза Зипрексы – 10 мг (однократная в/м инъекция). Далее, с учетом клинического состояния пациента, не ранее, чем через 2 часа, допускается сделать вторую инъекцию – до 10 мг. Спустя минимум 4 часа после второй инъекции допускается сделать третью – до 10 мг. Безопасность дозы более 30 мг в сутки не оценивалась в клинических исследованиях.
При наличии показаний для продолжения терапии внутримышечные инъекции Зипрексы необходимо отменить и перейти в случае клинической целесообразности на пероральный прием оланзапина в дозе от 5 до 20 мг.
Пожилым людям или пациентам с другими клиническими факторами риска рекомендуется однократная внутримышечная инъекция Зипрексы в дозе 2,5-5 мг.
Лиофилизат допускается растворять исключительно стерильной водой для инъекций.
Не следует смешивать оланзапин в одном шприце с лоразепамом, диазепамом и галоперидолом, поскольку возможны удлинение времени растворения, преципитация и/или ослабление действия оланзапина.
Для приготовления раствора к содержимому флакона следует добавить 2,1 мл стерильной воды для инъекций:
Доза оланзапина в мг, соответствующая объему используемого раствора для в/м инъекции:
Побочные эффекты, связанные с применением оланзапина, по данным клинических исследований:
Примечание:
* – Максимальные значения концентрации пролактина в среднем не достигают верхней границы нормы и статистически достоверно не отличаются от плацебо; клинические симптомы и признаки гиперпролактинемии, такие как гинекомастия, увеличение молочных желез и галакторея, отмечаются редко; в большинстве случаев нормализация уровня пролактина происходит без отмены Зипрексы.
В клинических исследованиях при участии 1185 пациентов (N=1185) отмечалось повышение уровня триглицеридов в среднем на 20 мг/дл от базового.
По результатам плацебо-контролируемых исследований (N=2528) уровень холестерина в среднем повышался на 0,4 мг/дл от базового.
Были отмечены единичные случаи асимптоматической эозинофилии.
Сводные данные об основных побочных эффектах и частоте их проявления (по результатам клинических испытаний и/или данным пострегистрационного периода при лечении различными лекарственными формами Зипрексы):
Примечания
1 – Оценка показателей из базы данных клинических исследований.
2 – Побочные действия, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.
3 – Побочные действия, зарегистрированные спонтанно в ходе постмаркетинговых исследований.
4 – Побочные действия, обнаруженные в ходе клинических исследований у больных с деменцией альцгеймеровского типа.
5 – Диабетический ацидоз по классификации в словаре символов кодирования для неблагоприятных реакций (COSTART).
6 – Гиперлипидемия по классификации COSTART.
Градация частоты в зависимости от количества отмеченных эпизодов: очень часто (>1/10); часто (<1/10, >1/100); нечасто (<1/100, >1/1000); редко (<1/1000, >1/10 000); очень редко (<1/10 000).
Наиболее часто (≥ 10%) при передозировке возникают следующие симптомы: расстройство артикуляции, возбуждение, агрессивность, тахикардия, различные экстрапирамидные расстройства, нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие признаки передозировки: злокачественный нейролептический синдром, судороги, делирий, аспирация, угнетение дыхания, аритмия, снижение или повышение артериального давления, остановка дыхания и сердца.
Минимальная дозировка, приведшая к летальному исходу, составила 450 мг оланзапина. Максимальная доза, окончившаяся благоприятно (пациент выжил) – 1500 мг.
Специфического антидота оланзапина нет. Вызывать рвоту не рекомендуется. Могут быть проведены стандартные процедуры, включающие промывание желудка и прием активированного угля (прием адсорбента снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, примерно до 50–60%). Дальнейшее лечение передозировки симптоматическое, направлено на поддержание функций жизненно важных органов и устранение развившихся осложнений, включая снижение повышенного артериального давления, восстановление нарушений кровообращения и поддержание дыхательной функции. Противопоказано применение допамина, эпинефрина и других симпатомиметиков, являющихся агонистами бета-адренорецепторов, поскольку стимуляция этих рецепторов может усугубить снижение артериального давления.
Терапия любыми нейролептиками, в т. ч. оланзапином, может стать причиной развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) – потенциально фатального симптомокомплекса. Клинические проявления ЗНС: значительное повышение температуры тела, изменение психического статуса, ригидность мышц, вегетативные нарушения (нестабильное АД, пульс, сердечные аритмии, тахикардия, повышенное потоотделение). Дополнительным подтверждением ЗНС могут быть: повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз), острая почечная недостаточность. Такие клинические проявления ЗНС, или существенное повышение температуры без других симптомов, требуют отмены всех нейролептиков, в т. ч. оланзапина.
В ходе сравнительных исследований на протяжении более 6 недель терапия оланзапином достоверно реже сопровождалась развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем лечение галоперидолом. При этом необходимо учитывать риск поздней дискинезии в случае продолжительной терапии нейролептиками. В случае развития признаков поздней дискинезии рекомендовано снижение дозы либо отмена оланзапина. После отмены Зипрексы могут нарастать либо манифестировать симптомы поздней дискинезии.
В отдельных случаях применение Зипрексы, как правило, в начале терапии, сопровождалось асимптоматическим, транзиторным повышением уровней печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ). Особую осторожность при таком повышении следует соблюдать больным с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени, или в случае терапии потенциально гепатотоксическими препаратами. Увеличение уровней АЛТ и/или АСТ во время лечения требует тщательного наблюдения за пациентом и, при необходимости, снижения дозы.
С осторожностью применяется Зипрекса при наличии данных в анамнезе об эпилептических припадках, либо больными, подверженными влиянию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Судорожные припадки у таких пациентов в ходе терапии оланзапином наблюдались редко.
Следует также проявлять осторожность при: пониженном количестве нейтрофилов и/или лейкоцитов; признаках токсического нарушения/угнетения функции костного мозга под влиянием лекарственных препаратов в анамнезе; угнетении функции костного мозга, обусловленном сопутствующими заболеваниями; радиотерапии или химиотерапии в анамнезе; гиперэозинофилии; миелопролиферативных заболеваниях.
По результатам клинических исследований не отмечено рецидивов клозапинзависимой нейтропении или агранулоцитоза при применении Зипрексы у пациентов с наличием сведений об этих расстройствах в анамнезе.
В ходе проведения клинических исследований применение Зипрексы побочными действиями антихолинергического характера сопровождалось редко. Однако, при наличии сопутствующих заболеваний, клинический опыт применения оланзапина ограничен, поэтому необходимо проявлять осторожность при клинически значимой гипертрофии предстательной железы, паралитической непроходимости кишечника, закрытоугольной глаукоме и сходных состояниях.
In vitro оланзапин выступает антагонистом к допамину и, как и другие нейролептики, теоретически способен подавлять действие агонистов допамина и леводопы.
Учитывая основное действие на центральную нервную систему (ЦНС), нужно соблюдать осторожность, применяя Зипрексу в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и этанолсодержащими веществами.
Действие оланзапина для в/м инъекций в возрастной группе пациентов до 18 лет не изучалось.
Согласно инструкции, Зипрекса способна вызывать сонливость, поэтому в процессе терапии рекомендуется соблюдать повышенную осторожность, управляя механическими средствами, в т. ч. автомобилем.
Опыта применения оланзапина во время беременности недостаточно для оценки его безопасности, поэтому Зипрекса может применяться только в том случае, если ожидаемая польза для женщины выше потенциальных рисков для плода. Женщин детородного возраста следует предупреждать, что им следует сообщить лечащему врачу в случае планирования беременности или ее наступления во время лечения препаратом.
У новорожденных, чьи матери в III триместре беременности принимали нейролептики, имеется риск развития нежелательных эффектов, включая симптомы синдрома отмены и экстрапирамидные расстройства различной тяжести и продолжительности. Также сообщалось о случаях возникновения сонливости, тремора, возбуждения, гипотонии, респираторного дистресс-синдрома, гипертонии, нарушения питания. Поэтому такие новорожденные должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.
Оланзапин проникает в грудное молоко, в связи с чем Зипрекса противопоказана во время лактации. Если лечение необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.
Эффективность и безопасность оланзапина у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому Зипрексу противопоказано применять в педиатрической практике.
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется снижение начальной суточной дозы Зипрексы.
При печеночной недостаточности средней степени тяжести рекомендуется снижение начальной суточной дозы Зипрексы.
Рекомендуемые начальные суточные дозы Зипрексы для лечения пожилых пациентов в зависимости от формы выпуска препарата:
При одновременном применении Зипрексы с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующий эффекты:
Аналогами Зипрексы являются: Заласта, Зипрекса Зидис, Ку-таб, Оланзапин, Оланзапин Канон, Нормитон, Оланекс, Оланзапин-Тева, Парнасан, Сафрис, Эголанза.
Хранить в защищенном от света, сухом месте, недоступном для детей при температуре 15-30 °С. Лиофилизат не замораживать.
Срок годности – 3 года.
Приготовленный раствор следует использовать в течение часа.
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Зипрексе как об антипсихотическом средстве преимущественно положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность препарата при его применении по показаниям.
В негативных отзывах описаны побочные эффекты, наиболее частыми из которых являются значительное усиление аппетита, увеличение массы тела, нарушения метаболизма, а также развитие синдрома отмены после прекращения терапии. Встречаются жалобы на головокружение, сухость во рту, запоры. У некоторых мужчин увеличиваются молочные железы, однако это явление проходит по мере продолжения лечения. Многие пациенты выражают недовольство высокой стоимостью Зипрексы.
Примерные цены на Зипрексу (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт. в упаковке): по 5 мг – 2220–2650 руб.; по 10 мг – 4200–4860 руб.
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.