Мапротилин

Мапротилин – антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой: круглые, двояковыпуклые, белого цвета (в картонной пачке 3 ячейковых контурных упаковки по 10 таблеток и инструкция по применению Мапротилина).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: мапротилина гидрохлорид – 25 мг;
• вспомогательные компоненты: желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, тальк, Опадрай II (спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, титана диоксид E171).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мапротилин – тетрациклический антидепрессант, неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов, который также обладает терапевтическими характеристиками, свойственными трициклическим антидепрессантам.

Механизм действия препарата обусловлен его способностью оказывать выраженное ингибирующее влияние на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга. При этом ингибирование обратного захвата серотонина крайне незначительно.

Мапротилин обладает слабо или умеренно выраженным сродством к центральным альфа1-адренорецепторам. В значительной степени ингибирует гистаминовые Н1-рецепторы. Оказывает умеренное антихолинергическое влияние.

При длительном применении препарата на механизме его действия могут сказываться изменения функционального состояния нейроэндокринной системы (мелатонин, гормон роста, эндорфинергическая система) и/или системы нейромедиаторов (серотонин, норадреналин, гамма-аминомасляная кислота).

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь мапротилина гидрохлорид полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 66–70%.

Максимальная концентрация в плазме (C_max) после приема дозы 50 мг достигается в течение 8 ч и составляет 48–150 нмоль/л. При продолжительном приеме в суточной дозе 150 мг равновесная концентрация достигается на второй неделе и составляет 320–1270 нмоль/л вне зависимости от того, принимается вся доза за 1 раз или делится на 3 приема. Значения равновесной концентрации имеют линейную зависимость от получаемой дозы препарата, при этом у отдельных пациентов они могут значительно варьировать.

Коэффициент распределения мапротилина между плазмой и кровью составляет 1,7. Среднее значение кажущегося объема распределения – 23–27 л/кг. С белками плазмы связывается примерно 88–90%.

Мапротилин подвергается интенсивному метаболизму, в неизмененном виде выводится только 2–4% с мочой. Основным метаболитом является десметиловое производное, обладающее фармакологической активностью. Другие метаболиты образуются вследствие метоксилирования и/или гидроксилирования, выводятся в виде конъюгатов с мочой.

Период полувыведения (Т_1/2) препарата – 43–45 ч. Среднее значение общего клиренса – 510–570 мл/мин.

После приема однократной дозы препарат выводится из организма в течение 21 дня: ⅔ – с мочой (в виде конъюгатов и в неизмененном виде), ⅓ – с калом.

Фармакокинетика в особых случаях:

• пожилой возраст (старше 60 лет): равновесная концентрация препарата в крови и период полувыведения возрастают, поэтому дозу Мапротилина следует снижать в 2 раза;
• функция почек: у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 24–37 мл/мин и нормальной функцией печени незначительно меняются почечная экскреция и Т_1/2. Также снижается выведение метаболитов почками, но это компенсируется увеличением экскреции с желчью.

Показания к применению

Мапротилин применяют для лечения депрессивных расстройств.

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или снижением порога судорожной готовности (например, повреждения головного мозга различной этиологии, алкоголизм);
• острое отравление алкоголем, психотропными или снотворными средствами;
• мания, острый бред;
• задержка оттока мочи (например, при заболеваниях предстательной железы);
• серьезные нелеченые нарушения кровоснабжения;
• выраженные нарушения функции почек/печени;
• паралитическая кишечная непроходимость;
• пилоростеноз;
• закрытоугольная глаукома;
• нарушения внутрисердечной проводимости (блокады), острая стадия инфаркта миокарда;
• одновременное применение антиаритмических препаратов (например, хинидина, пропафенона);
• совместное назначение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (таблетки Мапротилин можно применять после оценки пользы и рисков):

• сочетанное применение лекарственных средств, снижающих порог судорожной активности (например, фенотиазинов);
• сердечно-сосудистые заболевания (аритмия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе);
• повышенное внутриглазное давление;
• беременность;
• пожилой возраст.

Мапротилин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мапротилин следует принимать внутрь, проглатывая целиком с достаточным количеством воды.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• умеренная и средней степени выраженности депрессия (особенно у амбулаторных пациентов): по 25 мг 1–3 раза в сутки или по 25–75 мг 1 раз в сутки, в зависимости от симптоматики и реакции на лечение;
• тяжелая депрессия (особенно у стационарных пациентов): по 25 мг 3 раза в сутки или по 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу постепенно повышают до максимальной – 150 мг (в один или несколько приемов);
• прочие депрессивные нарушения: по 10 мг 3 раза в сутки или по 25 мг 1 раз в сутки. Далее при необходимости дозу постепенно повышают до 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза Мапротилина – 150 мг.

Коррекция режима дозирования рекомендуется пожилым пациентам. Лечение начинают с дозы 10 мг 3 раза в сутки или 25 мг 1 раз в сутки. Далее по мере необходимости дозу постепенно повышают до 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки.

В период лечения врач может менять дозу Мапротилина в зависимости от состояния пациента и индивидуальной реакции на препарат. Например, может быть рекомендовано уменьшение дневной дозы и повышение вечерней или назначение общей суточной дозы в 1 прием.

После значительного улучшения состояния можно предпринять попытку снизить дозу. Однако в случае повторного ухудшения симптоматики следует повысить дозу до исходной.

Цель лечения заключается в достижении максимального терапевтического эффекта на фоне приема наименьшей дозы. Особенно это важно у пациентов пожилого возраста, поскольку у них обычно отмечается нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на Мапротилин.

Седативный эффект проявляется уже в первые дни лечения. Однако для достижения ожидаемого антидепрессивного действия требуется 1–3 недели.

Не следует резко снижать дозу или полностью отменять Мапротилин. Требуется постепенное изменение дозы в сторону уменьшения, вплоть до полного прекращения приема.

Побочные действия

• со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто – головная боль, миоклонус, головокружение, тремор, сонливость; часто – нарушение внимания, снижение памяти, дизартрия, парестезии, седативный эффект; редко – атаксия, акатизия, судороги; очень редко – нарушение координации движений и изменение вкусовых ощущений, дискинезия, обморочные состояния;
• со стороны психики: часто – ажитация, нарушение сна, тревога, беспокойство, ночные кошмары, бессонница, маниакальные расстройства, усиление симптомов депрессии, нарушение либидо; редко – делириозные расстройства, повышенная возбудимость, угнетение сознания различной степени, галлюцинации (в основном у пожилых пациентов); очень редко – деперсонализация, активация симптомов психоза;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение жара (приливы); редко – аритмии; очень редко – желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, желудочковая фибрилляция, пурпура, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия, нарушения внутрисердечной проводимости (в т. ч. изменения интервала PQ, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса);
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – дискомфорт в животе, тошнота, запор, рвота; редко – диарея; очень редко – стоматит, гепатит (в т. ч. сопровождающийся желтухой);
• со стороны кожных покровов: часто – сыпь, аллергический дерматит, крапивница, гипергидроз, фотосенсибилизация; очень редко – зуд, алопеция, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема;
• со стороны дыхательной системы: очень редко – аллергический альвеолит (может сопровождаться эозинофилией, заложенностью носа, бронхоспазмом);
• со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто – усиление аппетита; иногда – повышение массы тела; очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• со стороны органов чувств: часто – нарушения аккомодации, затуманивание зрения; очень редко – шум в ушах;
• со стороны системы кроветворения: очень редко – агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – мышечная слабость;
• со стороны выделительной и репродуктивной системы: часто – нарушения мочеиспускания, эректильная дисфункция; очень редко – галакторея, гипертрофия молочной железы, задержка мочи;
• прочие: очень редко – кариес.

В случае быстрого снижения дозы или резкой отмены Мапротилина возможно развитие следующих симптомов: боль в животе, тошнота, диарея, рвота, головная боль, тревога, повышенная возбудимость, бессонница, усиление или рецидив депрессивных нарушений настроения.

Передозировка

Симптомы аналогичны таковым при передозировке трициклических антидепрессантов. Преобладают неврологические расстройства и нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Препарат не применяется в педиатрии, поэтому случаи приема Мапротилина детьми расцениваются как серьезное происшествие, грозящее летальным исходом, вне зависимости от дозы.

Признаки передозировки обычно развиваются в течение 4 ч, максимальной выраженности достигают через сутки. Учитывая замедленное всасывание (антихолинергический эффект), гепатоэнтеральную рециркуляцию и длительный период полувыведения мапротилина, риск для жизни пациента сохраняется в течение 4–6 дней.

Симптомы передозировки мапротилина:

• со стороны центральной нервной системы: беспокойство, сонливость, возбуждение, атаксия, ригидность мышц, судороги, хореоатетоидные движения, усиление рефлексов, ступор, кома;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, аритмия, тахикардия, нарушение внутрисердечной проводимости, сердечная недостаточность, шок; очень редко – остановка сердца;
• прочие: цианоз, лихорадка, повышенная потливость, мидриаз, рвота, анурия или олигурия, угнетение дыхания.

Специфического антидота мапротилина нет. Лечение направлено на устранение развивающихся нарушений и поддержание жизненно важных функций организма. Пациента госпитализируют и тщательно наблюдают минимум в течение 72 ч.

В качестве меры первой помощи следует как можно быстрее промыть желудок, вызвать рвоту и принять активированный уголь. Если пациент без сознания, показано проведение интубации трахеи и промывание желудка.

Лечение включает современные методы интенсивной терапии с постоянным контролем функций сердца, электролитного и газового состава крови. При наличии показаний проводят искусственную вентиляцию легких, противосудорожную терапию и другие методы реанимации. Не рекомендуется применение физостигмина, поскольку он может вызвать асистолию, выраженную брадикардию и судороги. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

При длительном применении Мапротилина в высоких дозах необходимо контролировать электрокардиограмму и другие функциональные показатели сердца, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми проблемами и пожилых людей. При наличии склонности к ортостатической гипотензии показан регулярный мониторинг артериального давления.

Мапротилин может оказывать негативное влияние на психические реакции, особенно при одновременном применении лекарственных средств, оказывающих депрессивное действие на центральную нервную систему (ЦНС), или употреблении алкоголя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения не следует управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные работы, требующие точности движений, повышенного внимания и скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

В экспериментальных исследованиях установлено, что мапротилина гидрохлорид не оказывает тератогенного и мутагенного действия, не нарушает фертильность, не вызывает повреждений плода. Однако опыта применения препарата при беременности недостаточно. Имеются отдельные сообщения о возможных нежелательных нарушениях у беременных женщин, получавших мапротилин. В связи с этим во время беременности препарат противопоказан, за исключением случаев, когда польза от терапии определенно выше потенциальных рисков.

У новорожденных, чьи матери во время беременности получали мапротилин, возможно развитие одышки, раздражительности, летаргии, выраженного снижения артериального давления, тахикардии, гипотермии, нервного возбуждения, судорог. В связи с этим препарат следует отменить минимум за 7 недель до предполагаемой даты родов (если состояние пациентки позволяет).

Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема препарата в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней в грудном молоке концентрация активного вещества превышает таковую в плазме в 1,3–1,5 раза. Хотя нет информации, свидетельствующей о развитии нежелательных реакций у грудных детей, рекомендуется воздержаться от приема Мапротилина в период лактации или отказаться от грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

У детей до 18 лет безопасность и эффективность Мапротилина не изучалась, поэтому данной возрастной группе назначение препарата противопоказано.

При нарушениях функции почек

При тяжелых функциональных нарушениях почек антидепрессант противопоказан. При легких и умеренных нарушениях нет необходимости изменять схему лечения.

При нарушениях функции печени

При тяжелых функциональных нарушениях печени антидепрессант противопоказан. При легких и умеренных нарушениях нет необходимости изменять схему лечения.

Применение в пожилом возрасте

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с осторожностью. Требуется коррекция режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Мапротилин нельзя применять совместно с ингибиторами МАО, поскольку такая комбинация вызывает риск развития тремора, гиперпирексии, делирия, генерализованных клонических судорог и даже летального исхода. Между приемами этих препаратов должны соблюдаться интервалы не менее 14 дней.

Не следует применять Мапротилин в сочетании с антиаритмическими средствами типа хинидина и пропафенона. При применении подобных комбинаций возможно взаимное усиление действия препаратов.

Влияние Мапротилина на одновременно применяемые лекарственные средства:

• усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как эфедрин, изопреналин, фенилэфрин, адреналин и норадреналин, в том числе в случаях, когда они входят в состав назальных капель и местных анестетиков (например, применяемых в стоматологии). В таких ситуациях пациентам требуется тщательный подбор дозы препаратов и наблюдение, включающее контроль артериального давления и сердечного ритма;
• может снижать и даже полностью устранять гипотензивное действие адренергических препаратов, таких как резерпин, альфа-метилдопа, бетанидин, гуанетидин. В связи с этим для лечения артериальной гипертензии следует назначать лекарственные средства других классов, например, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, диуретики. Кроме того, необходимо учитывать, что резкая отмена Мапротилина может вызвать выраженное снижение кровяного давления;
• усиливает действие на зрачок глаза, мочевой пузырь, кишечник и ЦНС лекарственных средств с антихолинергическими свойствами, таких как атропин, фенотиазины, бипериден, антигистаминные и противопаркинсонические средства;
• может повышать концентрации карбамазепина и фенитоина, усиливать их побочные эффекты;
• усиливает антикоагулянтное действие кумариновых производных, что требует тщательного контроля уровня протромбина в плазме и при необходимости коррекции дозы антикоагулянта;
• потенцирует гипогликемическое действие инсулина и производных сульфонилмочевины, в связи с чем у больных сахарным диабетом следует тщательно мониторировать уровень глюкозы в крови как в период применения мапротилина, так и после его отмены;
• усиливает действие лекарственных средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, включая барбитураты и этанол.

Влияние других препаратов на мапротилин:

• основные транквилизаторы могут повышать его плазменную концентрацию, снижать порог судорожной готовности и вызывать развитие судорог;
• индукторы микросомальных ферментов печени (пероральные контрацептивы, барбитураты, карбамазепин, фенитоин) усиливают его метаболизм, что может снижать антидепрессивное действие. При необходимости следует корректировать дозы препаратов;
• метилфенидат и бета-адреноблокаторы, характеризующиеся существенной биотрансформацией (например, пропранолол), могут повышать его плазменную концентрацию и усиливать эффекты. При назначении подобной комбинации следует контролировать концентрацию мапротилина и при необходимости корректировать дозу;
• нейролептик тиоридазин может повышать риск развития тяжелых аритмий;
• флуоксетин и флувоксамин могут значительно повышать его плазменную концентрацию и, как следствие, вызывать развитие нежелательных реакций;
• бензодиазепины усиливают седативное действие;
• циметидин может повышать концентрацию в крови и увеличивать частоту нежелательных реакций (сухость во рту, нарушения зрения), что требует снижения дозы мапротилина.

Аналоги

Аналогами Мапротилина являются Адепресс, Алвента, Амитриптилин, Асентра, Вальдоксан, Велаксин, Дапфикс, Золофт, Клофранил, Людиомил, Мирзатен, Паксил, Опра, Прозак, Санципам, Торин, Триттико, Уморал, Феварин, Флуоксетин, Ципралекс, Элицея, Эфевелон и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, темном месте при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мапротилине

Пациенты оставляют преимущественно положительные отзывы о Мапротилине: препарат повышает жизненный тонус, устраняет симптомы депрессии, хорошо переносится. Побочные реакции упоминаются редко, обычно это повышение массы тела.

Из недостатков указывают на длительный период развития эффекта, вплоть до 2 месяцев.

Цена на Мапротилин в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Мапротилин за упаковку из 30 таблеток может составлять 852–1108 руб.