Берлиприл 5

Берлиприл 5 – гипотензивный препарат, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток: слегка двояковыпуклые, круглые, со скошенными кромками, почти белого цвета, на одной стороне нанесена разделительная риска [по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках (блистерах), в картонной пачке 2, 3, 5 или 10 упаковок и инструкция по применению Берлиприла 5].

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: эналаприла малеат – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, магния гидроксикарбонат, желатин, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Берлиприл 5 – гипотензивный препарат. Его активное вещество – эналаприл, является пролекарством и относится к группе ингибиторов АПФ. В результате гидролиза эналаприл биотрансформируется в эналаприлат, который и оказывает ингибирующее действие на АПФ. Механизм действия препарата обусловлен уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что способствует прямому сокращению выделения альдостерона. При этом происходит понижение общего периферического сосудистого сопротивления, систолического и диастолического артериального давления (АД), пост- и преднагрузки на миокард.

Сосудорасширяющее действие в большей степени проявляется в отношении артерий, чем вен, рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) при этом не отмечается.

При высокой активности ренина плазмы крови наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект, чем при нормальном или сниженном его уровне. Понижение АД в терапевтических пределах на мозговое кровообращение влияния не оказывает, в сосудах мозга кровоток поддерживается на достаточном уровне. Эналаприл способствует усилению коронарного и почечного кровотока.

Длительное применение Берлиприла 5 способствует уменьшению гипертрофии миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предупреждает прогрессирование сердечной недостаточности, замедляет развитие дилатации левого желудочка. Наблюдается улучшение кровоснабжения ишемизированного миокарда.

Берлиприл 5 обладает незначительным диуретическим эффектом.

После приема таблетки внутрь гипотензивный эффект наступает через 1 ч, через 4–6 ч достигает своего максимума и сохраняется 24 ч. В некоторых случаях оптимальный уровень АД достигается после регулярного приема препарата в течение нескольких недель. При сердечной недостаточности существенный клинический эффект может наблюдаться только после 6 месяцев терапии и более.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается 60% активного вещества. Одновременный прием пищи на его абсорбцию не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) эналаприла достигается через 1 ч.

Связывание с белками плазмы крови – не более 60%.

Метаболизируется быстро в печени с образованием активного метаболита – эналаприлата, его C_max достигается в течение 3–4 ч. Эналаприлат легко преодолевает гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер. Небольшое его количество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения активного метаболита – около 11 ч.

Выводится преимущественно почками: 20% принятой дозы – в неизменном виде, 40% – в виде эналаприлата. Через кишечник выводится 33% принятой дозы, из них 27% – в виде эналаприлата.

Удаляется при гемодиализе (скорость выведения – 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

У пожилых пациентов скорость выведения эналаприла снижена.

Показания к применению

• артериальная гипертензия (включая реноваскулярную гипертензию);
• комбинированная терапия бессимптомной дисфункции левого желудочка – с целью профилактики развития клинически выраженной сердечной недостаточности;
• хроническая сердечная недостаточность – в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• наличие в анамнезе ангионевротического отека, обусловленного применением ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• период беременности и лактации;
• возраст до 18 лет;
• установленная гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует принимать Берлиприл 5 пациентам, находящимся на гемодиализе, с почечной недостаточностью (протеинурия более 1 г/сут), двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, гиперкалиемией, первичным гиперальдостеронизмом, печеночной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, аортальным стенозом, митральным стенозом (с нарушениями показателей гемодинамики), системными заболеваниями соединительной ткани, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, цереброваскулярными заболеваниями, сахарным диабетом, угнетением костномозгового кроветворения; при состояниях, которые сопровождаются снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (включая диарею и рвоту); при соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, одновременном применении иммунодепрессантов или салуретиков, состоянии после трансплантации почки; больным в возрасте старше 65 лет.

Берлиприл 5, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Берлиприл 5 принимают внутрь независимо от приема пищи.

Применение препарата показано как в качестве средства монотерапии, так в и комбинации с другими гипотензивными средствами.

Продолжительность терапии зависит от ее эффективности.

Рекомендованное дозирование:

• артериальная гипертензия: начальная доза – от 5 до 20 мг 1 раз в день. Доза Берлиприла 5 подбирается индивидуально для каждого пациента и зависит от степени тяжести артериальной гипертензии, при мягкой степени тяжести она должна составлять 5–10 мг, в других случаях – 20 мг 1 раз в день. Поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза – 40 мг, ее можно принимать, поделив на два приема, либо однократно;
• реноваскулярная гипертензия: начальная доза – 5 мг (или менее) 1 раз в день. Следует учитывать, что у этой категории пациентов АД и функция почек могут быть более чувствительными к ингибированию АПФ, поэтому терапию следует начинать с наиболее низкой дозы. Далее ее можно повышать с учетом ответа на проводимую терапию до клинически эффективной суточной дозы, которая обычно составляет 20 мг. Если пациент находится на лечении диуретиком, то при назначении Берлиприла 5 прием диуретика следует прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата. В тех случаях, когда это невозможно, начальная суточная доза ингибитора АПФ не должна превышать 2,5 мг (1/2 таблетки). При гипонатриемии (количество ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрации креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза – 20 мг;
• хроническая сердечная недостаточность, бессимптомное нарушение функции левого желудочка: начальная доза – 2,5 мг 1 раз в день. Начинать применение Берлиприла 5 следует под тщательным наблюдением врача, чтобы установить его первичный эффект на АД. Для терапии выраженных клинических проявлений сердечной недостаточности показано применение препарата в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами. При хорошей переносимости Берлиприла 5 его дозу следует постепенно повышать до поддерживающей суточной дозы 20 мг, которую принимают однократно или утром и вечером в равных долях. Если на фоне приема препарата возникает симптоматическая артериальная гипотензия, необходимо провести соответствующую коррекцию дозы ингибитора АПФ. Индивидуальный подбор дозы обычно длится от 14 до 28 дней, но если имеются остаточные признаки и симптомы сердечной недостаточности его проводят в более короткие сроки.

Если прием Берлиприла 5 вызывает выраженное понижение АД, его дозу постепенно уменьшают.

Начальная доза у пожилых пациентов должна составлять 1,25 мг, это позволит снизить риск развития выраженного гипотензивного эффекта.

Рекомендованное суточное дозирование Берлиприла 5 для больных с хронической почечной недостаточностью с учетом следующих показателей клиренса креатинина (КК):

• КК 30–80 мл/мин: 5–10 мг;
• КК 10–30 мл/мин: 2,5–5 мг;
• КК менее 10 мл/мин: 1,25–2,5 мг только в дни проведения гемодиализа. Если гемодиализ не проводится, то дозу корректируют в зависимости от АД. Кумуляция эналаприла наступает при КК менее 10 мл/мин.

Побочные действия

Частота развития нежелательных реакций при применении Берлиприла 5 классифицирована следующим образом: очень часто (более 1/10); часто (менее 1/10, но более 1/100); нечасто (менее 1/100, но более 1/1000); редко (менее 1/1000, но более 1/10 000); очень редко (менее 1/10 000); частота не установлена (невозможно установить частоту появления побочных реакций на основании имеющихся данных).

• со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – апластическая, гемолитическая и другие виды анемии; редко – понижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, увеличение лимфоузлов, угнетение функции костного мозга, аутоиммунные заболевания;
• со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия;
• со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, депрессия; нечасто – сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, головокружение, спутанность сознания, парестезии; редко – нарушения сна, изменение характера сновидений;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – выраженное понижение АД, боль в грудной клетке, синкопе, нарушения сердечного ритма, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, церебральный инсульт; нечасто – ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; редко – синдром Рейно;
• со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – диспноэ; нечасто – боль в горле, осиплость, ринорея, бронхоспазм, бронхиальная астма; редко – ринит, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, аллергический альвеолит;
• со стороны печени и желчевыводящей системы: редко – холестаз, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (включая печеночный некроз), желтуха;
• со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – изменение вкусового восприятия, боли в животе, диарея; нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, отсутствие аппетита, рвота, диспепсия, запор, панкреатит, явления раздражения желудка, пептическая язва, кишечная непроходимость; редко – стоматит, глоссит, афтозные язвы; очень редко – ангионевротический отек кишечника;
• со стороны мочевыводящей системы: нечасто – функциональные нарушения почек, протеинурия, почечная недостаточность; редко – олигурия;
• со стороны органа зрения: очень часто – нарушение аккомодации;
• со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто – кожная сыпь, реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек (включая лицо, губы, язык, голосовые складки и/или гортань, конечности); нечасто – кожный зуд, повышенное потоотделение, крапивница, алопеция; редко – пузырчатка, эритродермия, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота не установлена – развитие симптомокомплекса, сопровождающегося следующими побочными явлениями (все или некоторые из них): лихорадка, серозит, васкулит, артралгия или артрит, миалгия или миозит, эозинофилия, лейкоцитоз, повышение титра антиядерных антител (ANA) и скорости оседания эритроцитов, сыпь, фотосенсибилизация;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия;
• лабораторные показатели: часто – гиперкалиемия, повышение уровня сывороточного креатинина; нечасто – гипонатриемия, увеличение концентрации мочевины сыворотки крови; редко – гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз печени;
• прочие: очень часто – астения; часто – усталость; нечасто – покраснение кожи лица, дискомфорт, судороги мышц, шум в ушах, лихорадка.

Передозировка

Симптомы: выраженное понижение АД, включая возможное развитие инфаркта миокарда, коллапса, острого нарушения мозгового кровообращения и тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: при легкой передозировке показано немедленное промывание желудка и прием солевого раствора внутрь. Больной должен принять горизонтальное положение с низким изголовьем. Для стабилизации АД при тяжелом состоянии пациента назначают внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаменителей, применение ангиотензина II, проведение гемодиализа.

Особые указания

До начала лечения Берлиприлом 5 пациент должен пройти обследование на предмет определения показателей крови (гемоглобин, калий, мочевина, креатинин, активность печеночных трансаминаз) и белка в моче. В период приема препарата следует периодически контролировать эти показатели и регулярно – АД.

Следует учитывать, что при сниженном показателе ОЦК значительно повышается риск внезапного и выраженного понижения АД даже после приема начальной дозы ингибитора АПФ. Понижение ОЦК возникает в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, диареи и рвоты, проведения гемодиализа.

В случае транзиторной артериальной гипотензии отмена Берлиприла 5 не требуется, после стабилизации АД лечение можно продолжить. При повторном выраженном снижении АД следует снизить дозу или прекратить прием эналаприла.

Использование при проведении диализа высокопроточных мембран способствует увеличению риска развития анафилактической реакции.

Применение Берлиприла 5 у больных с ишемической болезнью сердца, тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями сосудов мозга требует тщательного наблюдения в связи с тем, что резкое снижение АД может вызвать у этой категории больных инфаркт миокарда, инсульт или нарушение функции почек.

В период лечения противопоказано употребление алкогольных напитков.

При любых хирургических вмешательствах (включая стоматологию) пациент должен предупредить хирурга или анестезиолога о приеме ингибитора АПФ.

Внезапное прекращение лечения эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Берлиприла 5 необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Берлиприла 5 в период вынашивания и грудного вскармливания.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода и о том, что в случае подтверждения зачатия прием таблеток следует немедленно прекратить.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает негативное влияние на плод, включая развитие почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного, и может вызывать гибель плода или новорожденного. Кроме этого, возможно появление такого осложнения, как олигогидрамнион, которое приводить к деформации костей черепа, включая его лицевую часть, контрактуре конечностей, гипоплазии легких.

В тех случаях, когда Берлиприл 5 невозможно отменить в период беременности, требуется тщательное наблюдение новорожденного на предмет выявления олигурии, снижения АД и гиперкалиемии. Для удаления эналаприла из кровообращения новорожденного можно использовать перитонеальный диализ или обменное переливание крови.

Если в период лактации необходимо применение Берлиприла 5, то кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Таблетки Берлиприл 5 не используют для лечения пациентов моложе 18 лет в связи с неустановленной эффективностью и безопасностью такой терапии у данной возрастной категории.

При нарушениях функции почек

С осторожностью рекомендуется принимать Берлиприл 5 при почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, пациентам в состоянии после трансплантации почки или находящимся на гемодиализе.

Для больных с хронической почечной недостаточностью суточную дозу необходимо назначать с учетом индивидуального показателя КК.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует принимать Берлиприл 5 пациентам с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать Берлиприл 5 пациентам в возрасте старше 65 лет.

Начальная доза у пожилых пациентов не должна превышать 1,25 мг.

Лекарственное взаимодействие

• селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2) и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): на фоне сопутствующей терапии каждым из указанных препаратов возможно понижение антигипертензивного эффекта. У пациентов с нарушенной функцией почек повышается риск ухудшения функции почек;
• спиронолактон, амилорид, триамтерен: сочетание с калийсберегающими диуретиками может вызвать развитие гиперкалиемии;
• препараты лития: возможно преходящее повышение уровня концентрации лития в сыворотке крови, влекущее развитие его токсических эффектов. В связи с этим рекомендуется избегать совместного применения Берлиприла 5 и препаратов лития или обеспечить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови;
• жаропонижающие и болеутоляющие средства: способствуют снижению гипотензивного действия препарата;
• теофиллин: препараты, содержащие теофиллин, ослабляют свой эффект;
• диуретики, бета-адреноблокаторы, нитраты, метилдопа, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, празозин, гидралазин: способствуют усилению антигипертензивного эффекта Берлиприла 5;
• иммунодепрессанты, цитостатики, аллопуринол: сочетание с каждым из указанных средств усиливает гематотоксичность;
• препараты, вызывающие угнетение костного мозга: следует с осторожностью принимать указанные лекарственные средства в связи с тем, что они могут вызывать развитие нейтропении и/или агранулоцитоза;
• инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь: каждый из указанных препаратов может усиливать свой гипогликемический эффект, повышая вероятность развития гипогликемии. В связи с этим пациентам с сахарным диабетом, принимающим гипогликемические средства, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови;
• натрия ауротиомалат: парентеральное введение препаратов золота может вызвать появление симптомокомплекса, включающего тошноту, рвоту, покраснение кожи лица и артериальную гипотензию;
• этанол: алкоголь и этанолсодержащие препараты для приема внутрь способствуют усилению гипотензивного действия препарата.

Аналоги

Аналогами Берлиприла 5 являются Берлиприл 10, Берлиприл 20, Рениприл, Ренитек, Эднит, Эналаприл, Эналаприл ГЕКСАЛ, Эналаприл форте, Эналаприл-Аджио, Эналаприл-Тева, Энам, Энап, Энафарм и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Берлиприле 5

Отзывы о Берлиприле 5 преимущественно положительные. Пациенты сообщают, что прием препарата способствует эффективному понижению АД.

В некоторых случаях больным приходится отказаться от его применения в связи с появлением серьезных побочных явлений.

Цена на Берлиприл 5 в аптеках

Цена на Берлиприл 5 за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять от 60 руб.